Srážecí faktory
Z KulanWiki
Obsah |
Primární hemostáza
trvá v řádu vteřin
- reakce cév - kontrakce, ze začátku reflexně, později vlivem endotelinu, 5-HT a tromboxanu A2 z trombocytů
- aktivace destiček - jejich glykokalix se rozpadá, mění tvar z kulatých na placaté (větší povrch)
- adheze destiček - přilnou k místu defektu a zalepí ho -> primární bílá zátka - bílý trombus
- degranulace - uvolňují obsah granul (ADP, vápník)
- agregace - receptory pro fibrinogen
von Wilebrandtův faktor = endotelinový protein, most pro adhezi trobocytů na kolagen, membránobá i cirkulující
Sekundární hemostáza - koagulace
Pomocí srážecích faktorů dochází k přeměně rozpustného fibrinogenu na nerozupstný polymer fibrin účinkem enzymu trombinu
v řádu minut
aktivní srážecí faktory jsou většinou proteolytické enzymy
při srážení je stálá nutnost Ca2+
Vnitřní systém - jeho faktory jsou obsaženy v plazmě
Vnější systém - začíná uvolněním tkáňového tromboplastinu
oba konvergují při tvorbě faktoru Xa
Vnitřní systém
- kontakt s negativně nabitým povrchem endotelu
- fáze kontaktu - interakce mezi povrchem a XII, prekalikreninem, XI, HMW-kininogen (ten do místa přináší XI a prekalikrenin)
- dojde k aktivaci XII -> XIIa
- XIIa aktivuje prekalikrenin -> kalikrenin a, ten aktivuje další XII
- vytvoří se dost XIIa aby se aktivoval XI
- XIa aktivuje IX
- IX aktivuje X v aktivačním komplexu (IXa, VIIIa, destičkové fosfolipidy, Ca2+
- vzniká Xa
(vnitřní systém se hodnotí pomocí APTT)
Vnější systém
- vně cév, začíná aktivací tkáňového tromboplastinu (např. kolagenem)
- III, VII, Ca2+
- III aktivuje VII
- VIIa aktivuje X
(vnější systém se hodnotí pomocí INR (Quick))
Společný systém
- Xa je enzym štěpící peptidové vazby protrombinu, mění ho na trombin, ve spolupráci s Ca2+, fosfolipidy, V
- IIa je účinný proteolytický enzym, klíčový a terminální, mění 1, V, VIII, XIII, aktivuje krevní destičkym umožní aktivivat hlavní koagulační faktor XIC (ten inaktivuje Va, VIIIa)
- štěpení I na Ia, stabilizace, z fibrinomonomerů vznikají fibrinopolymery + Ca2+ + stabilizace pomocí XIIIa
- do vzniklé fibrinové sítě se zachytají destičky a ERY
Srážecí faktory
- I - fibrinogen velký rozpustný protein
- II - protrombin alfa 2 globulin, TROMBIN JE NEJDŮLEŽITĚJŠÍ ENZYM CELÉ KOAGULACE vitK
- III - tromboplastin (tkáňový faktor) transmembránový apoprotein, nabývá koagulační aktivity spojením s membránovým fosfolipidem. Je na povrchu poškozených cév, spouští zevní systém
- IV - vápenaté ionty nezbytné pro většinu interakcí v koagulační kaskádě
- V - Proakcelerin kofaktor v komplexu aktivátoru protrombinu (krátký poločas - při snížení marker akutního poškození jater) Při Leidenské mutaci nemůže být štěpen proteinem C, jsou častější trombózy (HŽT)
- VII - Prokonvertin aktivuje X vitK (krátký poločas - při snížení marker akutního poškození jater)
- VIII - antihemofilický faktor regulační kofaktor ve vnitřním systému koagulační kaskády (při nedostatku dochází k hemofilii A)
- IX - Christmasův faktor proenzym, po aktivaci v komplexu s VIIIa, X, Ca2+ přemění X na Xa (při nedostatku je Hemofilie B vitK
- X - Stuart - Prowerův faktor centrum v řetězu reakcí při tvorbě protrombinového aktivátoru vitK
- XI - Plasma thromboplastin antecendent proenzym kontaktního systému
- XII - Hagemanův faktor - při fázi kontaktu na začátku vnitřního systému
- XIII - fibrin stabilizující faktor podněcuje tvorbu kovalentních vazeb mezi monomery fibrinu, tvoří síť
- XIV - Protein C proenzym antikoagulační serin - proteázy a jeho kofaktor Protein S (oba vitK )
- HMWK - high molecular weight kininogen kofaktor ve fázi kontaktu
- Prekalikrenin součást kontaktního systému, podporuje další aktivaci XI a XI
Antikoagulaní faktory
v membráně endotelu:
- heparin-like molekuly - působí nepřímo jako kofaktory umožňující antitrombinu III aby inaktivoval trombin, fXa, fIXa
- trombomodulin - také působí nepřímo, váže se na trombin, mění ho z prokoagulačního na antikoagulační, který dokáže zaktivovat Protein C (antikoagulant), který potřebuje Protein S jako kofaktor
- antitrombin - NEJDŮLEŽITĚJŠÍ REGULÁTOR KOAGULACE, váže se na trombin jenom přes heparin (heparin bez antitrombinu je nanic), nedokáže se navázat na trombin co už je navázaný na fibrinovou síť
- napadá vnitřní systém Xa, IXa, XIa, XIIa, IIa (serpin)
- také vnější VIIa
- + inaktivace kalikreinu a plasminu
Testy krvácení
- Quick protrombinový čas, stanovuje hladinu protrombinu po přidání I, II, III, V, VII, X
- hodnotí vnější systém, quick by měl být 11 - 13 s, INR by mělo být 0,8 - 1,2 pacienti na warfarinu by měli být sledováni aby měli INR 3,5 - 4,5
- APTT aktivovaný částečný tromboplastinový čas
- hodnotí vnitřní systém, prodloužený u hemofilie A, u heparinu, u DIC zvyšován produkty degradace fibrinu
- normálně je 25 - 35 s, při správné léčbě heparinem by měl být 60 - 80 s
- spouští kaolin (nahrazuje záporně nabitou cévu) + třeba dodat fosfolipid s destičkovým faktorem III
- Duke - po incizi do ušního lalůčku se měří čas za jak dlouho přestane krvácet (3 - 8 minut)
- určuje poruchy funkce a počtu destiček, nedělá se
- Rumpel - Leede test fragility kapilár, působí se podtlakem na kůži, sčítají se petechie na 1 cm2
- určuje poruchu primární hemostázy
ethanol-gelifikační test: do plazmy se přidá ethanol a pokud je přítomen fibrin, tak jsou jeho monomery ethanolem polymerovány, vzniká fibrinová síťka až gel. Používá se jako snadný screeningový test k rozlišení hypofibrinogenemie kvůli DIC a kvůli primární fibrinolýze