Srážecí faktory

Z KulanWiki

Přejít na: navigace, hledání

Obsah

Primární hemostáza

trvá v řádu vteřin

  • reakce cév - kontrakce, ze začátku reflexně, později vlivem endotelinu, 5-HT a tromboxanu A2 z trombocytů
  • aktivace destiček - jejich glykokalix se rozpadá, mění tvar z kulatých na placaté (větší povrch)
    • adheze destiček - přilnou k místu defektu a zalepí ho -> primární bílá zátka - bílý trombus
    • degranulace - uvolňují obsah granul (ADP, vápník)
    • agregace - receptory pro fibrinogen


von Wilebrandtův faktor = endotelinový protein, most pro adhezi trobocytů na kolagen, membránobá i cirkulující

Koagulační kaskáda

Sekundární hemostáza - koagulace

Pomocí srážecích faktorů dochází k přeměně rozpustného fibrinogenu na nerozupstný polymer fibrin účinkem enzymu trombinu

v řádu minut

aktivní srážecí faktory jsou většinou proteolytické enzymy

při srážení je stálá nutnost Ca2+

Vnitřní systém - jeho faktory jsou obsaženy v plazmě

Vnější systém - začíná uvolněním tkáňového tromboplastinu

oba konvergují při tvorbě faktoru Xa


Vnitřní systém

  • kontakt s negativně nabitým povrchem endotelu
fáze kontaktu - interakce mezi povrchem a XII, prekalikreninem, XI, HMW-kininogen (ten do místa přináší XI a prekalikrenin)
  • dojde k aktivaci XII -> XIIa
  • XIIa aktivuje prekalikrenin -> kalikrenin a, ten aktivuje další XII
  • vytvoří se dost XIIa aby se aktivoval XI
  • XIa aktivuje IX
  • IX aktivuje X v aktivačním komplexu (IXa, VIIIa, destičkové fosfolipidy, Ca2+
  • vzniká Xa

(vnitřní systém se hodnotí pomocí APTT)

Vnější systém

  • vně cév, začíná aktivací tkáňového tromboplastinu (např. kolagenem)
  • III, VII, Ca2+
  • III aktivuje VII
  • VIIa aktivuje X

(vnější systém se hodnotí pomocí INR (Quick))


Společný systém

  • Xa je enzym štěpící peptidové vazby protrombinu, mění ho na trombin, ve spolupráci s Ca2+, fosfolipidy, V
  • IIa je účinný proteolytický enzym, klíčový a terminální, mění 1, V, VIII, XIII, aktivuje krevní destičkym umožní aktivivat hlavní koagulační faktor XIC (ten inaktivuje Va, VIIIa)
  • štěpení I na Ia, stabilizace, z fibrinomonomerů vznikají fibrinopolymery + Ca2+ + stabilizace pomocí XIIIa
  • do vzniklé fibrinové sítě se zachytají destičky a ERY


Srážecí faktory

  • I - fibrinogen velký rozpustný protein
  • II - protrombin alfa 2 globulin, trombin je nejdůležitější enzym celé koagulace K+
  • III - tromboplastin (tkáňový faktor) transmembránový apoprotein, nabývá koagulační aktivity spojením s membránovým fosfolipidem. Je na povrchu poškozených cév, spouští zevní systém
  • IV - vápenaté ionty nezbytné pro většinu interakcí v koagulační kaskádě
  • V - Proakcelerin kofaktor v komplexu aktivátoru protrombinu (krátký poločas - při snížení marker akutního poškození jater) Při Leidenské mutaci nemůže být štěpen proteinem C, jsou častější trombózy (HŽT)
  • VII - Prokonvertin aktivuje X K+ (krátký poločas - při snížení marker akutního poškození jater)
  • VIII - antihemofilický faktor regulační kofaktor ve vnitřním systému koagulační kaskády (při nedostatku dochází k hemofilii A)
  • IX - Christmasův faktor proenzym, po aktivaci v komplexu s VIIIa, X, Ca2+ přemění X na Xa (při nedostatku je Hemofilie B K+
  • X - Stuart - Prowerův faktor centrum v řetězu reakcí při tvorbě protrombinového aktivátoru K+
  • XI - Plasma thromboplastin antecendent proenzym kontaktního systému
  • XII - Hagemanův faktor - při fázi kontaktu na začátku vnitřního systému
  • XIII - fibrin stabilizující faktor podněcuje tvorbu kovalentních vazeb mezi monomery fibrinu, tvoří síť
  • XIV - Protein C proenzym antikoagulační serin - proteázy
  • HMWK - high molecular weight kininogen kofaktor ve fázi kontaktu
  • Prekalikrenin součást kontaktního systému, podporuje další aktivaci XI a XI

Antikoagulaní faktory

v membráně endotelu:

  • heparin-like molekuly - působí nepřímo jako kofaktory umožňující antitrombinu III aby inaktivoval trombin, fXa, fIXa
  • trombomodulin - také působí nepřímo, váže se na trombin, mění ho z prokoagulačního na antikoagulační, který dokáže zaktivovat Protein C (antikoagulant), který potřebuje Protein S jako kofaktor


Testy krvácení

  • Quick protrombinový čas, stanovuje hladinu protrombinu po přidání I, II, III, V, VII, X
hodnotí vnější systém, quick by měl být 11 - 13 s, INR by mělo být 0,8 - 1,2 pacienti na warfarinu by měli být sledováni aby měli INR 3,5 - 4,5
  • APTT aktivovaný částečný tromboplastinový čas
hodnotí vnitřní systém, prodloužený u hemofilie A, u heparinu, u DIC zvyšován produkty degradace fibrinu
normálně je 25 - 35 s, při správné léčbě heparinem by měl být 60 - 80 s
spouští kaolin (nahrazuje záporně nabitou cévu) + třeba dodat fosfolipid s destičkovým faktorem III
  • Duke - po incizi do ušního lalůčku se měří čas za jak dlouho přestane krvácet (3 - 8 minut)
určuje poruchy funkce a počtu destiček, nedělá se
  • Rumpel - Leede test fragility kapilár, působí se podtlakem na kůži, sčítají se petechie na 1 cm2
určuje poruchu primární hemostázy


ethanol-gelifikační test: do plazmy se přidá ethanol a pokud je přítomen fibrin, tak jsou jeho monomery ethanolem polymerovány, vzniká fibrinová síťka až gel. Používá se jako snadný screeningový test k rozlišení hypofibrinogenemie kvůli DIC a kvůli primární fibrinolýze

Osobní nástroje