Blokátory vápníkových kanálů
Z KulanWiki
(Rozdíly mezi verzemi)
| (Není zobrazeno 17 mezilehlých verzí.) | |||
| Řádka 1: | Řádka 1: | ||
| - | Léky používané k léčbě ischemie myokardu: | + | Léky používané k léčbě ischemie myokardu, hypertenze: |
'''Mechanismus účinku:''' | '''Mechanismus účinku:''' | ||
| - | v myokardu a cévní svalovině svalovině jsou kalciové kanály, | + | v myokardu a cévní svalovině svalovině jsou kalciové kanály, propouštějí vápník který způsobí kontrakci |
| - | + | 2 typy: '''Řízené změnou napětí''' | |
| - | + | * Kalciové kanály typu L (long-term opening/activation, ve svalovině cév a myokardu)(při kontrakci, při vazospastické reakci, po uvolnění malého množství kalcia spustí uvolnění velkého množství kalcia ze sarkoplazmatického retikula, dojde ke kontrakci. | |
| + | Na<sup>+</sup>/Ca<sup>2+</sup> exchanger pumpa v buňkách myokardu | ||
| - | + | Dají se inhibovat, tak že se netvoří komplex kalmodulin-Ca<sup>2+</sup> -> sníží se kontraktilita, relaxace stěny cév a myokardu | |
| - | + | Každé zvýšení intracelulárního Ca2+ může vyvolat arytmii | |
| - | + | výsledkem inhibice L-kanálů je relaxace cévní stěny, snížení kontraktility, tvorby a vedení vzruchu | |
| + | |||
| + | * Kalciové kanály typu T (temporary opening - SAN) | ||
| + | |||
| + | |||
| + | pak ještě exstují '''Kanály řízené receptory''' (AII, sympat stimulace alfa1) | ||
| + | |||
| + | |||
| + | '''Výhodné farmakodynamické vlastnosti BKK''' | ||
| + | * antiischemický efekt - dilatace části věnčitých tepen | ||
| + | * antihypertenzní efekt - arteriolodilatace | ||
| + | * antiarytmický účinek - zpomalení tvorby a vedení vzruchu (jen verapamil + diltiazem) | ||
rozdělení BKK: | rozdělení BKK: | ||
| - | * I. generace - nižší vaskulární selektivita, krátká doba účinku, přímý kardiální efekt | + | * I. generace - nižší vaskulární selektivita, krátká doba účinku, přímý kardiální efekt verapamil, diltiazem |
| - | * II. generace - vysoká vaskulární selektivita, delší doba účinku | + | * II. generace - (dihydropiridiny) vysoká vaskulární selektivita, delší doba účinku (felodipin, nitrendipin) |
| - | * III. generace - vysoká afinita k membránám, pomaý nástup účinku [[amlodipin]] | + | * III. generace - (dihydropiridiny) vysoká afinita k membránám, '''pomaý nástup účinku 6 - 12 hodin, nedojde k aktivaci RAA''', delší účinek [[amlodipin]] |
| - | + | ||
| + | '''nondihydropiridinové''' - ''' Verapamil''' (diltiazem) | ||
| + | * hydrofilní | ||
| + | * vazodilatace a kardiodeprese - působí proti spazmu koronárních tepen, snižují kontraktilitu, vedení | ||
| + | * pronikají pouze v době otevření kanálu (snadněji se váží ve tkáních opakovaně depolarizovaných - myokard, SAN, AVN) | ||
| + | * absorpce z GIT 90%, krátký poločas účinku, nutná retardace - inhibuje CYP3A4 (metabolizuje asi 1/2 léků) riziko interakcí, zpomaluje metabolizmus řady léků | ||
* zpomalují motilitu střev | * zpomalují motilitu střev | ||
* negativná inotropní efekt | * negativná inotropní efekt | ||
* relaxace věnčitých tepen | * relaxace věnčitých tepen | ||
| + | Indikace pro použití non-dihydropyridinových BKK: | ||
| + | * profylaxe a léčba síňových arytmií - zpomalení převodu ze síní na komory při fibrilaci síní | ||
| + | * léčba hypertenze | ||
| + | * profylaxe stenokardií | ||
| + | |||
| + | Kontraindikace: | ||
| + | * srdeční selhání s EF<35%, nebo když je plnící tlak v plicníci nad 20 mmHg | ||
| + | * akutní IM s komplikacemi, kardiogenní šok | ||
| + | * bradykardie, AV blok II a III stupně, sick synus syndrom | ||
| + | * Fis/flutter s přítomností akcesorních spojek (WPW, LGL) | ||
| + | |||
| + | |||
| + | |||
| + | |||
| + | |||
| + | '''dihydropyridiny''' - ''amlodipin'' | ||
| + | * lipofilní - lépe pronikají membránami a váží se na KK nezávisle na délce otevření (vysoká vaskulární selektivita) | ||
| + | * pomalý nástup účinku (což není nevýhoda, pokles TK je velmi pozvolný a nenápadný, RAAS si toho nevšimne a nespustí kompenzační zvýšení tlaku) | ||
| + | * kolísání tlaku během dne je nepatrné, dostatečný účinek i při vynechání dávky | ||
| + | * lepší účinek na cévy, hůře na myokard - selektivní vazodilatace | ||
| + | |||
| + | Indikace pro užití dihydropiridinových BKK: | ||
| + | * léčba hypertenze (i v graviditě) | ||
| + | * profylaxe stenokardií | ||
| + | |||
| + | '''nežádoucí účinky:''' (jen málo) | ||
| + | * u 10% otok kotníků (čím menší otok, tím méně jsou účinné) | ||
| + | |||
| + | |||
| + | '''KI''': kombinace s beta-blokátory (hrozí asystolie) | ||
| + | |||
| + | srovnání antihypertensiv dle T/P index (traft (před podáním další dávky)/ peak index - poměr mezi maximálním a minimálním účinkem) chtělo by to alespoň 2/3 efektu před podáním další dávky, aby tlak příliš nekolísal | ||
| - | |||
| - | + | [[category:Kardiologie]] | |
| - | + | ||
| - | [[category: | + | [[category:Farmakologie]] |
| - | + | ||
Aktuální verze z 3. 6. 2018, 21:49
Léky používané k léčbě ischemie myokardu, hypertenze:
Mechanismus účinku:
v myokardu a cévní svalovině svalovině jsou kalciové kanály, propouštějí vápník který způsobí kontrakci
2 typy: Řízené změnou napětí
- Kalciové kanály typu L (long-term opening/activation, ve svalovině cév a myokardu)(při kontrakci, při vazospastické reakci, po uvolnění malého množství kalcia spustí uvolnění velkého množství kalcia ze sarkoplazmatického retikula, dojde ke kontrakci.
Na+/Ca2+ exchanger pumpa v buňkách myokardu
Dají se inhibovat, tak že se netvoří komplex kalmodulin-Ca2+ -> sníží se kontraktilita, relaxace stěny cév a myokardu
Každé zvýšení intracelulárního Ca2+ může vyvolat arytmii
výsledkem inhibice L-kanálů je relaxace cévní stěny, snížení kontraktility, tvorby a vedení vzruchu
- Kalciové kanály typu T (temporary opening - SAN)
pak ještě exstují Kanály řízené receptory (AII, sympat stimulace alfa1)
Výhodné farmakodynamické vlastnosti BKK
- antiischemický efekt - dilatace části věnčitých tepen
- antihypertenzní efekt - arteriolodilatace
- antiarytmický účinek - zpomalení tvorby a vedení vzruchu (jen verapamil + diltiazem)
rozdělení BKK:
- I. generace - nižší vaskulární selektivita, krátká doba účinku, přímý kardiální efekt verapamil, diltiazem
- II. generace - (dihydropiridiny) vysoká vaskulární selektivita, delší doba účinku (felodipin, nitrendipin)
- III. generace - (dihydropiridiny) vysoká afinita k membránám, pomaý nástup účinku 6 - 12 hodin, nedojde k aktivaci RAA, delší účinek amlodipin
nondihydropiridinové - Verapamil (diltiazem)
- hydrofilní
- vazodilatace a kardiodeprese - působí proti spazmu koronárních tepen, snižují kontraktilitu, vedení
- pronikají pouze v době otevření kanálu (snadněji se váží ve tkáních opakovaně depolarizovaných - myokard, SAN, AVN)
- absorpce z GIT 90%, krátký poločas účinku, nutná retardace - inhibuje CYP3A4 (metabolizuje asi 1/2 léků) riziko interakcí, zpomaluje metabolizmus řady léků
- zpomalují motilitu střev
- negativná inotropní efekt
- relaxace věnčitých tepen
Indikace pro použití non-dihydropyridinových BKK:
- profylaxe a léčba síňových arytmií - zpomalení převodu ze síní na komory při fibrilaci síní
- léčba hypertenze
- profylaxe stenokardií
Kontraindikace:
- srdeční selhání s EF<35%, nebo když je plnící tlak v plicníci nad 20 mmHg
- akutní IM s komplikacemi, kardiogenní šok
- bradykardie, AV blok II a III stupně, sick synus syndrom
- Fis/flutter s přítomností akcesorních spojek (WPW, LGL)
dihydropyridiny - amlodipin
- lipofilní - lépe pronikají membránami a váží se na KK nezávisle na délce otevření (vysoká vaskulární selektivita)
- pomalý nástup účinku (což není nevýhoda, pokles TK je velmi pozvolný a nenápadný, RAAS si toho nevšimne a nespustí kompenzační zvýšení tlaku)
- kolísání tlaku během dne je nepatrné, dostatečný účinek i při vynechání dávky
- lepší účinek na cévy, hůře na myokard - selektivní vazodilatace
Indikace pro užití dihydropiridinových BKK:
- léčba hypertenze (i v graviditě)
- profylaxe stenokardií
nežádoucí účinky: (jen málo)
- u 10% otok kotníků (čím menší otok, tím méně jsou účinné)
KI: kombinace s beta-blokátory (hrozí asystolie)
srovnání antihypertensiv dle T/P index (traft (před podáním další dávky)/ peak index - poměr mezi maximálním a minimálním účinkem) chtělo by to alespoň 2/3 efektu před podáním další dávky, aby tlak příliš nekolísal
