Blokátory vápníkových kanálů

Z KulanWiki

(Rozdíly mezi verzemi)
Přejít na: navigace, hledání
(Založena nová stránka: Léky používané k léčbě ischemie myokardu: '''Mechanismus účinku:''' v myokardu a cévní svalovině svalovině jsou kalciové kanály, ty které jsou řízené …)
 
(Není zobrazeno 18 mezilehlých verzí.)
Řádka 1: Řádka 1:
-
Léky používané k léčbě ischemie myokardu:  
+
Léky používané k léčbě ischemie myokardu, hypertenze:  
'''Mechanismus účinku:'''
'''Mechanismus účinku:'''
-
v myokardu a cévní svalovině svalovině jsou kalciové kanály, ty které jsou řízené změnou napětí jsou:
+
v myokardu a cévní svalovině svalovině jsou kalciové kanály, propouštějí vápník který způsobí kontrakci
-
* Kalciové kanály typu L (při kontrakci, při vazospastické reakci, po uvolnění malého množství kalcia spustí uvolnění velkého množství kalcia ze sarkoplazmatického retikula, dojde ke kontrakci.
+
2 typy: '''Řízené změnou napětí'''
-
Dají se inhibovat -> sníží se kontraktilita, relaxace stěny cév a myokardu  
+
* Kalciové kanály typu L (long-term opening/activation, ve svalovině cév a myokardu)(při kontrakci, při vazospastické reakci, po uvolnění malého množství kalcia spustí uvolnění velkého množství kalcia ze sarkoplazmatického retikula, dojde ke kontrakci.
 +
Na<sup>+</sup>/Ca<sup>2+</sup> exchanger pumpa v buňkách myokardu
-
Dihydropyridiny - lépe na cévy, hůře na myokard - selektivní vazodilatace
+
Dají se inhibovat, tak že se netvoří komplex kalmodulin-Ca<sup>2+</sup> -> sníží se kontraktilita, relaxace stěny cév a myokardu
-
Ditiazem opačně - kardiodepresivní účinek
+
Každé zvýšení intracelulárního Ca2+ může vyvolat arytmii
-
* Kalciové kanály typu T
+
výsledkem inhibice L-kanálů je relaxace cévní stěny, snížení kontraktility, tvorby a vedení vzruchu
 +
 +
* Kalciové kanály typu T (temporary opening - SAN)
 +
 +
 +
pak ještě exstují '''Kanály řízené receptory''' (AII, sympat stimulace alfa1)
 +
 +
 +
'''Výhodné farmakodynamické vlastnosti BKK'''
 +
* antiischemický efekt - dilatace části věnčitých tepen
 +
* antihypertenzní efekt - arteriolodilatace
 +
* antiarytmický účinek - zpomalení tvorby a vedení vzruchu (jen verapamil + diltiazem)
rozdělení BKK:  
rozdělení BKK:  
-
* I. generace - nižší vaskulární selektivita, krátká doba účinku, přímý kardiální efekt [[verapamil]]
+
* I. generace - nižší vaskulární selektivita, krátká doba účinku, přímý kardiální efekt verapamil, diltiazem
-
* II. generace - vysoká vaskulární selektivita, delší doba účinku  
+
* II. generace - (dihydropiridiny) vysoká vaskulární selektivita, delší doba účinku (felodipin, nitrendipin)
-
* III. generace - vysoká afinita k membránám, pomaý nástup účinku [[amlodipin]]
+
* III. generace - (dihydropiridiny) vysoká afinita k membránám, '''pomaý nástup účinku 6 - 12 hodin, nedojde k aktivaci RAA''', delší účinek [[amlodipin]]
-
[[diltiazem]], [[verapamil]] - absorpce z GIT 90%, krátký poločas účinku, nutná retardace - inhibuje CYP3A4. riziko interakcí, zpomaluje metabolizmus řady léků  
+
 
 +
'''nondihydropiridinové''' - ''' Verapamil''' (diltiazem)
 +
* hydrofilní
 +
* vazodilatace a kardiodeprese - působí proti spazmu koronárních tepen, snižují kontraktilitu, vedení
 +
* pronikají pouze v době otevření kanálu (snadněji se váží ve tkáních opakovaně depolarizovaných - myokard, SAN, AVN)
 +
* absorpce z GIT 90%, krátký poločas účinku, nutná retardace - inhibuje CYP3A4 (metabolizuje asi 1/2 léků) riziko interakcí, zpomaluje metabolizmus řady léků  
* zpomalují motilitu střev  
* zpomalují motilitu střev  
* negativná inotropní efekt  
* negativná inotropní efekt  
* relaxace věnčitých tepen  
* relaxace věnčitých tepen  
 +
 +
Indikace pro použití non-dihydropyridinových BKK:
 +
* profylaxe a léčba síňových arytmií - zpomalení převodu ze síní na komory při fibrilaci síní
 +
* léčba hypertenze
 +
* profylaxe stenokardií
 +
 +
Kontraindikace:
 +
* srdeční selhání s EF<35%, nebo když je plnící tlak v plicníci nad 20 mmHg
 +
* akutní IM s komplikacemi, kardiogenní šok
 +
* bradykardie, AV blok II a III stupně, sick synus syndrom
 +
* Fis/flutter s přítomností akcesorních spojek (WPW, LGL)
 +
 +
 +
 +
 +
 +
'''dihydropyridiny''' - ''amlodipin''
 +
* lipofilní - lépe pronikají membránami a váží se na KK nezávisle na délce otevření (vysoká vaskulární selektivita)
 +
* pomalý nástup účinku (což není nevýhoda, pokles TK je velmi pozvolný a nenápadný, RAAS si toho nevšimne a nespustí kompenzační zvýšení tlaku)
 +
* kolísání tlaku během dne je nepatrné, dostatečný účinek i při vynechání dávky
 +
* lepší účinek na cévy, hůře na myokard - selektivní vazodilatace
 +
 +
Indikace pro užití dihydropiridinových BKK:
 +
* léčba hypertenze (i v graviditě)
 +
* profylaxe stenokardií
 +
 +
'''nežádoucí účinky:''' (jen málo)
 +
* u 10% otok kotníků (čím menší otok, tím méně jsou účinné)
 +
 +
 +
'''KI''': kombinace s beta-blokátory (hrozí asystolie)
 +
 +
srovnání antihypertensiv dle T/P index (traft (před podáním další dávky)/ peak index - poměr mezi maximálním a minimálním účinkem) chtělo by to alespoň 2/3 efektu před podáním další dávky, aby tlak příliš nekolísal
-
T/P index (traft / peak index - poměr mezi maximálním a minimálním účinkem) chtělo by to alespoň 2/3 efektu 
+
[[category:Kardiologie]]
-
[[category:Dušnost a bolest na hrudi]]
+
[[category:Farmakologie]]
-
[[category:Léčiva]]
+

Aktuální verze z 3. 6. 2018, 21:49

Léky používané k léčbě ischemie myokardu, hypertenze:

Mechanismus účinku:

v myokardu a cévní svalovině svalovině jsou kalciové kanály, propouštějí vápník který způsobí kontrakci

2 typy: Řízené změnou napětí

  • Kalciové kanály typu L (long-term opening/activation, ve svalovině cév a myokardu)(při kontrakci, při vazospastické reakci, po uvolnění malého množství kalcia spustí uvolnění velkého množství kalcia ze sarkoplazmatického retikula, dojde ke kontrakci.

Na+/Ca2+ exchanger pumpa v buňkách myokardu

Dají se inhibovat, tak že se netvoří komplex kalmodulin-Ca2+ -> sníží se kontraktilita, relaxace stěny cév a myokardu

Každé zvýšení intracelulárního Ca2+ může vyvolat arytmii

výsledkem inhibice L-kanálů je relaxace cévní stěny, snížení kontraktility, tvorby a vedení vzruchu


  • Kalciové kanály typu T (temporary opening - SAN)


pak ještě exstují Kanály řízené receptory (AII, sympat stimulace alfa1)


Výhodné farmakodynamické vlastnosti BKK

  • antiischemický efekt - dilatace části věnčitých tepen
  • antihypertenzní efekt - arteriolodilatace
  • antiarytmický účinek - zpomalení tvorby a vedení vzruchu (jen verapamil + diltiazem)

rozdělení BKK:

  • I. generace - nižší vaskulární selektivita, krátká doba účinku, přímý kardiální efekt verapamil, diltiazem
  • II. generace - (dihydropiridiny) vysoká vaskulární selektivita, delší doba účinku (felodipin, nitrendipin)
  • III. generace - (dihydropiridiny) vysoká afinita k membránám, pomaý nástup účinku 6 - 12 hodin, nedojde k aktivaci RAA, delší účinek amlodipin


nondihydropiridinové - Verapamil (diltiazem)

  • hydrofilní
  • vazodilatace a kardiodeprese - působí proti spazmu koronárních tepen, snižují kontraktilitu, vedení
  • pronikají pouze v době otevření kanálu (snadněji se váží ve tkáních opakovaně depolarizovaných - myokard, SAN, AVN)
  • absorpce z GIT 90%, krátký poločas účinku, nutná retardace - inhibuje CYP3A4 (metabolizuje asi 1/2 léků) riziko interakcí, zpomaluje metabolizmus řady léků
  • zpomalují motilitu střev
  • negativná inotropní efekt
  • relaxace věnčitých tepen

Indikace pro použití non-dihydropyridinových BKK:

  • profylaxe a léčba síňových arytmií - zpomalení převodu ze síní na komory při fibrilaci síní
  • léčba hypertenze
  • profylaxe stenokardií

Kontraindikace:

  • srdeční selhání s EF<35%, nebo když je plnící tlak v plicníci nad 20 mmHg
  • akutní IM s komplikacemi, kardiogenní šok
  • bradykardie, AV blok II a III stupně, sick synus syndrom
  • Fis/flutter s přítomností akcesorních spojek (WPW, LGL)



dihydropyridiny - amlodipin

  • lipofilní - lépe pronikají membránami a váží se na KK nezávisle na délce otevření (vysoká vaskulární selektivita)
  • pomalý nástup účinku (což není nevýhoda, pokles TK je velmi pozvolný a nenápadný, RAAS si toho nevšimne a nespustí kompenzační zvýšení tlaku)
  • kolísání tlaku během dne je nepatrné, dostatečný účinek i při vynechání dávky
  • lepší účinek na cévy, hůře na myokard - selektivní vazodilatace

Indikace pro užití dihydropiridinových BKK:

  • léčba hypertenze (i v graviditě)
  • profylaxe stenokardií

nežádoucí účinky: (jen málo)

  • u 10% otok kotníků (čím menší otok, tím méně jsou účinné)


KI: kombinace s beta-blokátory (hrozí asystolie)

srovnání antihypertensiv dle T/P index (traft (před podáním další dávky)/ peak index - poměr mezi maximálním a minimálním účinkem) chtělo by to alespoň 2/3 efektu před podáním další dávky, aby tlak příliš nekolísal

Osobní nástroje