Amyloidóza

Z KulanWiki

extracelulární ukládání patologické fibrilární nerozpustné formy proteiny (s výrazně zastoupenou strukturou β-skládaného listu)

nevětvené, náhodně orientované fibrily (pro všechny typy amyloidu stejné)

významné genetické faktory

depozita jsou systémově nebo lokálně

určení typu je důležité, protože jednotlivé amyloidy vyžadují zcela odlišnou léčbu

imunoflorescence, kongo-červeň + průkaz dvojchromu a dichroismu v polarizovaném světle v takto barevných řezech (jablkově zelená barva v polarizovaném světle)

(kongo červeň se právě vejde mezi listy β-skládaného listu)

makroskopicky žlutavě šedobílý, poloprůsvitný, křehký, někdy elastický, na řezu s matným leskem připomínající slaninu

postihuje nejčastěji játra, ledviny a srdce

velmi časté postižení ledvin (proteinurie/nefrotický syndrom)

většinou nejprve identifikována malá depozita v mesangiu glomerulů a subendoteliálně v přilehlých úsecíc GBM

současně bývají postiženy cévy a až u pokročilých stavů bývají depozita uložena též v intersticiu

tvoří se amfifilní (barví se jinak) segmentované hutné válce

AL - primární amyloidóza

je způsobena nadměrnou produkcí a nedostatečným odbouráváním lehkých řetězců Ig

prekurzorem je produkt plazmatických buněk - Lehké řetězce Ig

vyvolává imunitní odpověď, chybí základní onemocnění

obrovskobuněčná reakce v okolí amyloidu

v séru nebo nacházíme paraprotein

vzniká při klonálním onemocnění plazmatických buněk:

• mnohočetný myelom (plazmocytom) v asi 10 - 15% případů
• lymfoplazmocytární lymfom (Waldenstömova makroglobulinemie)
• plazmocelulární dyskrazie (vrozená porucha plazmatických buněk, ze kterých vzniká AL amyloid)

postihuje nejvíce:

• ledviny (70%) - často jako nefrotický syndrom
• srdce (60 %) - srdeční selhávání
• játra (25 %)
• periferní nervy (úžinové syndromy), GIT (malabsorpce, únava, průjmy), kostní dřeň

Terapie: nepříznivá prognóza, u nemocných vhodných k transplantaci je léčbou volby vysokodávkování melfalanem s následným převodem krvetvorných buněk (u ostatních melfalan + prednison)

AA - sekundární amyloidóza

nevyvolává imunitní odpověď, ale je vlastně imunitní odpovědi vyvolána:

prekurzorem je SAA - protein akutní fáze (serum amyloid associated proetin)

vzniká při systémových zánětech (často autoimunitních) - revmatoidní artritida, ankylující spondylitida, juvenilní idiopatická artritida, záněty střev

vysoká hladina IL-1 vede ke zvýšení produkce serum - associated proteinu v játrech

nakonec je pohlcen makrofágy

při poruše odbourávání se hromadí

projevy mohou připomínat základní onemocnění (artralgie, výrazná slabost, dušnost, otoky, úbytek hmotnosti)

• ledviny - ukládání amyloidu v bazální membráně glomerulů -> zhoršená filtrace -> proteinurie až nefrotický syndrom
• játra - ukládání v Disseho prostorech - hepatomegalie
• srdce - konstriktivní kardiomyopatie
• nadledviny v zona fasciculata
• slezin v bílé pulpě na strukturu folikulů - ságová slezina, v červené pulpě difúzně - šunková slezina
• uzliny
• tenké střevo - ukládá se do bazálních membrán, postihyje především submukózu, stěžuje resorpci, vede k malabsorpci , velmi progresivní se špatnou prognózou
• jazyk - makroglosie
• kůže - krvácivé projevy, purpura, trofické změny
• polyneuropatie

Dg biopsie -> imunohistochemie

Th - ovlivnění základního onemocnění, snahy o ovlivnění cytokinů - etenercept (inhibitor TNF alfa)

AH - amyloidóza dlouhodobě dializovaných

repativním nahromaděním β 2 mikroglobulinů

- karpální tunel

- bolesti kloubů

---

AE - amyloid ve stromatu endokrinních orgánů

častý v solidním medulárním karcinomu štítné žlázy

Pankreatický amyloid

depozita se vyskytují u pacientů s dlouhotrvajcím DM 2, nebo s insulinomy

není známo, jestli má funkční význam, nebo jde jen o sekundární jev

jeho hlavní komponenta je amylin (IAPP - ostrůvkový amyloidový polypeptid)

tvořený beta buňkami (je strukturně podobný kalcitoninu a má i jeho slabší účinky na metabolizmus vápníku)

AS - senilní amyloid

hlavně v myokardu a aortě

jako restriktivní kardiomyopatie

ve stáří častý

prekurzorem je atriový natriuretický peptid

může způsobit fibrilace, srdeční selhávání

Nádorovitý amyloid

vzniká mohutným místním nahromaděním amyloidu, takže se jeví jako uzel připomínající nádor

bývá v oční spojivce, kůži, jazyku, močovém měchýři..

v jeho okolí jsou často plazmatické buňky (souvislost s místním plazmocytomem)