Amyloidóza
Z KulanWiki
extracelulární ukládání patologické fibrilární nerozpustné formy proteinu (s výrazně zastoupenou strukturou β-skládaného listu)
významné genetické faktory
depozita jsou systémově nebo lokálně
diagnóza z biopsie:
imunoflorescence, kongo-červeň + průkaz dvojchromu a dichroismu v polarizovaném světle v takto barevných řezech (jablkově zelená barva v polarizovaném světle)
(kongo červeň se právě vejde mezi listy β-skládaného listu)
makroskopicky žlutavě šedobílý, poloprůsvitný, křehký, někdy elastický, na řezu s matným leskem připomínající slaninu
postihuje nejčastěji játra, ledviny a srdce
Obsah |
AL - primární amyloidóza
je způsobena nadměrnou produkcí a nedostatečným odbouráváním lehkých řetězců Ig
prekurzorem je produkt plazmatických buněk - Lehké řetězce Ig
vzniká při klonálním onemocnění plazmatických buněk:
- mnohočetný myelom (plazmocytom) v asi 10 - 15% případů
- lymfoplazmocytární lymfom (Waldenstömova makroglobulinemie)
- plazmocelulární dyskrazie (vrozená porucha plazmatických buněk, ze kterých vzniká AL amyloid)
v séru nebo nacházíme paraprotein
Terapie: nepříznivá prognóza, u nemocných vhodných k transplantaci je léčbou volby vysokodávkování melfalanem s následným převodem krvetvorných buněk (u ostatních melfalan + prednison)
AA - sekundární amyloidóza
je způsoben chronickou imunitní odpovědí, prekurzorem je SAA - protein akutní fáze (serum amyloid associated proetin)
vzniká při systémových zánětech (často autoimunitních) - revmatoidní artritida, ankylující spondylitida, juvenilní idiopatická artritida, idiopatické střevní záněty
při poruše odbourávání se hromadí
projevy mohou připomínat základní onemocnění (artralgie, výrazná slabost, dušnost, otoky, úbytek hmotnosti)
Th - ovlivnění základního onemocnění, snahy o ovlivnění cytokinů - etenercept (inhibitor TNF alfa)
Systémová depozita amyloidu
postihuje nejvíce:
- ledviny (70%) - ukládání amyloidu v bazální membráně glomerulů -> zhoršená filtrace -> proteinurie až nefrotický syndrom
- srdce (60 %) restriktivní kardiomyopatie, arytmie(srdeční selhávání)
- játra (25 %) - ukládání v Disseho prostorech - hepatomegalie
- nadledviny v zona fasciculata
- slezin v bílé pulpě na strukturu folikulů - ságová slezina, v červené pulpě difúzně - šunková slezina
- uzliny
- tenké střevo - ukládá se do bazálních membrán, postihyje především submukózu, stěžuje resorpci, vede k malabsorpci, průjmům
- jazyk - makroglosie
- kůže - krvácivé projevy, purpura, trofické změny
- polyneuropatie (úžinové syndromy)
AH - amyloidóza dlouhodobě dializovaných
dříve při používání membrán s malými póry, dnes se již téměř nevyskytuje
nahromaděním β2 mikroglobulinů
- karpální tunel
- bolesti kloubů
AE - amyloid ve stromatu endokrinních orgánů
častý v solidním medulárním karcinomu štítné žlázy
Pankreatický amyloid
depozita se vyskytují u pacientů s dlouhotrvajcím DM 2, nebo s insulinomy
není známo, jestli má funkční význam, nebo jde jen o sekundární jev
jeho hlavní komponenta je amylin (IAPP - ostrůvkový amyloidový polypeptid)
tvořený beta buňkami (je strukturně podobný kalcitoninu a má i jeho slabší účinky na metabolizmus vápníku)
AS - senilní amyloid
hlavně v myokardu a aortě
jako restriktivní kardiomyopatie
ve stáří častý
prekurzorem je atriový natriuretický peptid
může způsobit fibrilace, srdeční selhávání
Nádorovitý amyloid
vzniká mohutným místním nahromaděním amyloidu, takže se jeví jako uzel připomínající nádor
bývá v oční spojivce, kůži, jazyku, močovém měchýři..
v jeho okolí jsou často plazmatické buňky (souvislost s místním plazmocytomem)
