Polyglandulární syndromy
Z KulanWiki
Obsah |
Mnohočetné endokrinní neoplazie
jsou to AD syndomy tumorů endorinních žláz v typických kombinacích
většinou se objevují v mladším věku a jsou agresivnější než jejich složky samostatně
vznikají v různých orgánech, zároveň nebo brzy po sobě
i v jednom orgánu jsou vícečetná ložiska
Dg: genetické vyšetření (Endokrinologický ústav)
MEN 1
Wermer
je nejčastější (prevalence 1:30-50.000 - v ČR 200-350 osob), mutace tumor supresorového genu MEN 1, kódující jaderný protein menin
je popsáno přes 1300 mutací, jsou různé fenotypy
3 "P" (pankreas, pituitary, parathyroid)
- parathyroidální hyperplazie (adenom)
- pankreas (gastrinom v 40%, vzácně insulinom 10%, extra vzácně VIPom)
- hypofýza (prolaktinom)
nádorů asociovaných s MEN1 je ale mnohem více různých dalších (ženy s MEN2 mají skoro 3x vyšší riziko Ca prsu)
u mužů mají nádory thymu vysoký maligní potenciál
absence jasné korelace genotyp-fenotyp
typická jsou vícečetná ložiska v jednom orgánu
z GIT hormonů lze rutině měřit jen gastrin
Dignostika
- přesné je Ga PET CT
indikace k genetickému vyšetření: (i genetický screening rodiných příslušníků)
- jedinci s typickým fenotypem 2 nádorů
- primární hyperparatyreóza pod 30 let
- vícečetné adenomy příštítných tělísek
- vícečetné pankreatické neuroendokrinní tumory
Terapie -
kontroverze ohledně načasování a rozsahu chirurgické léčby není jasné, jestli vícečetná ložiska v pankreatu jsou k resekci při velikosti 1 cm nebo 2 cm
chromogranin A má nízkou výpovědní hodnotu u afunkčních NETů
při genetickém průkazu je doporučen screening: ročně gastrin, inzulín, chromogranin, VIP, IGF-1, prolaktin, glukagon...
MEN2
genetické vyšetření (a typ nálezu) dobře koreluje s tíží a očekáváním, co se stane
monogenní rakovina
MEN 2a - Sipple (seldovaní na KNM FN Motol)
aktivace protoonkogenu RET /při nálezu mutace je doporučeno preventivně odeberat štítná žláza (medulární ca ŠŽ je vysoce maligní)
prevalence 1:35.000
- medulární karcinom štítné žlázy (100%) - často první manifestace, do 35 let věku
- feochromocytom
- parathyroidální hyperplazie (15-30%)
MEN 2B - William (5% MEN2)
také mutace RET, také preventivní tyreidektomie, přes 75 % jsou mutace de novo
- medulární karcinom štítné žlázy (velmi agresivní), je doporučeno časné odstranění (do 1 roku života
- feochromocytom
- ganglioneuromy - mnohočetné slizniční neuromatózy (ústa, farynx, spojivky)
při jakémkoliv zjištění medulárního karcinomu nabrat metanefriny, jestli nemá feochromocytom
MEN 4 - extrémně vzácný, fenotyp není jasně definován
Autoimunitní polyglandulární syndromy
autoimunitní zánět postihující více endokrinních orgánů, většinou hypofunkce, postižení se manifestují postupně
APS 1 - Blizzardův syndrom - Ar, začátek i diagnostika obvykle v dětství, vyskytuje se velmi vzácně (v ČR asi 100 pacientů), méně často u dívek
- mukokutánní kandidóza (80-100%)
- hypoparatyreóza (80%)
- adrenokortikální insuficience (70%)
- dále méně často hypogonadismus, alopecie, autoimunitní tyreoiditida, malabsorpce, chronická aktivní hepatitida, vitiligo, perniciózní anémie, Sjögrenův syndrom, DM1, hypofyzitida
APS 2 - AD, začátek většinou v 20-50 letech, je mnohem častější (prevalence 14-20 / 1 milion, 4x častěji ženy)
- adrenokortikální insuficience
- + chronická autoimunitní tyroiditida (Schmidtův syndrom)
- + DM1 (Carpenterův syndrom)
APS 3 (ženy středního věku, nebývá adrenokortikální insuficience)
- kombinace autoimunitní tyreoiditidy s DM1 (3A)
- kombinace s perniciózní anemií (3B)
- vitiligo či alopecie (3B)
Dg:
možnost genetické diagnostiky je jen u APS1
Smíšené syndromy
von Hippel Lindau
- nádory CNS
- karcinom ledviny
- feochromocytom
- nádor z Langerhansových ostrůvků
Neurofibromatóza 1 - s nebo bez MEN1
