Heparin

Verze z 28. 12. 2014, 22:52; Kulan (diskuse | příspěvky)

tělu vlastní glykosaminoglykan

aktivuje antitrombin III, inhibuje faktory krevního srážení (trombin je šéf srážení, antitrombin je nejdůležitější regulátor koagulace -> heparin bez antitrombinu je nanic)

účinek nastupuje ihned, parenterální podávání

inhibice vzniku a růstu trombu, efekt asi 2 hodiny

bolus (10.000 IU) + udržovací dávka

váže se na vše možné, obtížný odhad dávky, APPT má být cca 40 profylakticky (léčebná dávka až 4x víc)

zvýšená krvácivost

antidotum Protamin - nízkomolekulární protein z mlíčí ryb a žraločího spermatu, vazba na heparin (protamin je hodně +)

často kombinace s inzulínem, prodlužuje reakci

1mg / 100 IU heparinu

vzácně ( 1 - 3%) vznikají trombocytopenie - HIT (heparin induced thrombocytopenia), méně často i u LMWH

typ I – projeví se během pár dnů, snížení počtu trombocytů důsledkem nespecifické schopnosti heparinu aglutinovat destičky, nemá imunitní etiopatogenezi, je téměř bezvýznamná - nevyžaduje přerušení léčby heparinem
typ II – je to trombocytopenie, ale jde o trombofilní stav
- po 1 až 2 týdnech, tvorba IgG proti komplexu heparinu a destičekovému faktoru 4, ty vedou k aktivaci a shlukování destiček (pokud ale byl heparin podáván dříve, tak se může projevit najednou i dříve po opětovném podání, i po 1 dni)
- snížení počtu trombocytů v krevním obrazu (dáno shlukováním destiček, ne absolutnímu snížení jejich počtu)
- tvorba trombotických cévních uzávěrů v žilním nebo arteriálním oběhu

odhad pravděpodobnosti HIT dle "4Ts" - (Trombocytopenie, Timing, Thrombosis, oTher cause of trombocytopenia)

k průkazu protilátek je specifický anti-PF4/H IgG ELISA, test má vysokou senzitivitu, ale nízkou specifitu

případně SRA (serotonine release assay), finkční test, aktivované destičky uvolňují serotonin, test má vysokou specificitu, sensitivita 69-90%

K antikoagulaci se musí použít jiná látka (fondaparinux, danaparoid)

může být jeden z vlivů vzniku osteoporózy, vypadávání vlasů

neprochází placentou (jako jediné antikoagulancium se může podávat těhotným)

Nízkomolekulární hepariny

1x denně, subkutánně (nesmí se podávat do svalu (velké krvácení), dlouhodobější účinek a lépe předvídatelný efekt

rychlý nástup, delší intervaly mezi jednotlivými aplikacemi (dlouhodobější účinek než heparin)

příprava štěpením nativního heparinu

přednostně inaktivuje fXa a méně trombin

+ některé další heparin sensitivní faktory srážení

běžně se nekontroluje jeho účinnost (nedělá se APPT), odhad dávky dle váhy pacienta, případně lze laboratorně změřit aktivitu antiXa

není tak citlivý na f.X aby protáhla APPT nebo INR

protamin ho téměř neblokuje

enoxaparin - (Clexane)

nadroparin - (Fraxiparine)

vylučuje se ledvinami, dávkování dle clearance (neměl by se podat dříve, než je hotová laboratoř)