Patologie příštítných tělísek
Z KulanWiki
příštítná tělíska mohou být kdekoliv (horní dvě jsou embryonálně původem z 3. žaberního oblouku, dolní dvě z 4. žaberního oblouku)
Obsah |
Kalciofosfátový metabolismus a jeho hormonální regulace
příštítná tělíska reagují na množství Ca2+ v krvi
nejsou centrálně regulovány, jejch činnost je ovlivňována pouze hladinou kalcia
nutný vitamín D
denní příjem vápníku cca 1 g
vápníku je 99 % v kostech (asi 1 kg)
vápníku je asi polovina v difuzibilní formě (volné ionizované kalcium, použitelné pro akční potenciály, kontrakce svalů, koagulaci.. + další část je navázána v komplexech kalcium oxalátu, to je neaktivní)
druhá polovina je nedifundovatelná - navázaná na albumin (neutrální, neaktivní)
Fosfáty (PO4-) - v 85% v kostech
užití v ATP, enzymech fosforylace, cAMP, v DNA
Kalcitonin - tvoří ho parafolikulární C-buňky štítné žlázy
inhibuje resorpci kosti při hyperkalcémii
jeho účinek na ledviny i střevo je malý, (ale trochu kalciurii dělá)
omezuje hladiny vápníku v krvi, zvyšuje přestup vápníku do mateřského mléka
je to oponent parathormonu
kalcitonin ale není nezbytný jeho role v kalciovém metabolismu asi není zásadní
Vitamín D:
Ergokalciferol - VitD2 - z rostlin
Cholekalciferol - VitD3 - tvoří se v kůži
Kalcidiol - (25-hydroxychlekalciferol) - jeho koncentrace je dobrý ukazatel stavu vit.D v organismu (dá se měřit laboratorně)
je neaktivní, ale stabilní, hodnotí saturaci vitD)
sérová hladina 75 nmol/l je všeobecně uznávané minimum
nad 45 nmol/l patrně stačí jako prevence osteoporózy
alespoň 80 nmol/l jako prevence infekcí
denní protektivní dávka ViT D je 2000 IU/den
jeho hydroxylací v ledvinách vzniká:
Kalcitriol 1,25-hydroxycholekalciferol
vysoce aktivní forma vit. D, má přímý účinek na kostní buňky
zvyšuje resorpci vápníku a fosfátů z střeva
remodeluje kost (při hypokalcémii ji rozpouštějí )
(dá se sub stituovat, např. jako Rocaltrol, hlavně při renální insuficienci, kdy nefunguje hydroxylace v ledvinách)
- nebo alfakalcidiol (AlfaD3)
ve stáří se vit D už skoro nesyntetizuje
Kortizol - zvyšuje odbourávání kostí,m snižuje resorpci vápníku ve střevě
Chronické renální selhávání - fosfáty se nezládají odfiltrovávat a akumulují se, vápníku se zpět vstřebábá méně (pokles kalcémie)
vede k sekundární hyperparatyreóza (hypokalcémi, hyperfosfatémie, hypoVitD3) a k renální osteodystrofii
Ca a PTH obě šipky nahoru -> endokrinolog
šipky Ca a PTH od sebe -> onkolog
Hyperparatyreóza
zvyšuje hladinu vápníku v krvi
PTH: (z příštítných buněk)
- stimuluje osteoklasty k uvolnění Ca2+ a PO4- z kostí (zvyšuje kostní resorpci a mobilizaci vápníku (RANKL)), putují spolu do ledvin, projdou glomerulem, PTH zpsůsobí snížžení vstřebávání fosfátů zpětně do krve, víc se vyplaví močí, PTH zvýšeně reabsorbuje vápník zpět do krve, méně se ztratí močí
- zvýšená reabsorpce vápníku ledvinnými tubuly
- zvýšené vylučování fosfátů močí
- zvýšená syntéza vitD3 v ledvinách (zvýši vstřebávání vápníku ze střeva)
kontinuální sekrece vede ke kostnímu odbourávání
pulzní sekrece (nebo jeho podání) podporuje novotvorbu kosti
Kalcium inhibuje uvolňování PTH (přes receptor s G.proteinim, PLC, ER, Ca2+)
vznik i dutin v kostech (fibrózní osteodystrofie) - kostní Recklinghausen
dochází k metastatickému zvápenatění:
- ledviny
- (pemzová) plíce
- žaludek
v těchto orgánech do stěn kapilár (po výdeji kyselých iontů je pH trochu vyšší, proto snadnější ukládání tam)
Primární PTH
nejčastěji jako adenom (v 30-50% je familiární jakosoučást MEN1 nebo MEN2), nebo hyperplázie nebo karcinom
většinou u žen nad 40 let věku
vyšší PTH, vyšší Ca, nižší PO4
Projevy:
- ledvinné - polyurie, (polydypsie), urolithiáza, hematurie, nefrolithiáza, recidivující uroinfekce, postupný pokles glomerulárních funkcí
- hyperparatyreózní osteodystrofie - bolesti kostí, kostní cysty (hnědé tumory), demineralizace, spontánní fraktury. Avšak veliká variabilita, nerovnoměrné postižení, zvýšený kostní obrat je především v kortikálních částech
- GIT postižení - zácpy, zvracení, častější vředová choroba, častější pankreatitidy, anorexie, hubnutí
- kardiovaskulární příznaky - hypertrofie LK, kalcifikace chlopní, zkrácení QT, hyperteze (endokrinní hypertenze)
- psychické obtíže - iritabilita, obtíže s koncentrací, únavnost, apatie, deprese, psychózy, změny osobnosti
- neuromuskulární příznaky - svalová slabost, myalgie, svalová hypotonie, ataxie
- kloubní příznaky - artralgie, dna, pseudodna, periartikulární kalcifikace
- metastatické zvápenatění
sekundární PTH - vzestup PTH jako reakce na chronickou hypokalcémii
- nejčastněji při renální insuficienci (ledviny netvoří kalcitriol (nevstřebává se vápník ze střeva), ledviny nefiltrují dobře fosfáty do moči a tak se fosfáty váží na vápník a toho je pak volného v krvi málo)
- vyšší PTH, vyšší P, nižší Ca, nižší vitD3
- obdobné projevy, renální osteodystrofie, kalcifikace cév, měkkých tkání
terciální hyperPTH- část příštítných tělísek získá autonomii, (i po pominutí příčiny sekundární hyperplazie), nastavena na vyšší hladinu, proto hodně produkuje (nejčastěji při CKD), dochází k hyperCa2+ (na rozdíl od sekundární hyperPTH)
Dg: odběry minerálů, odpady močí (hyperkalciurie, hyperfosfaturie)
zvýšení parametrů kostního obratu (kostní izoALP, osteokalcin, P1NP, CTX, zvýšená exkrece hydroxyprolinu, mírná hyperchloremická acidóza)
při současné hypovitaminóze může být hladina vápníku vyšší jenom málo
typické RTG změny kostí
DEXA
k lokalizaci adenomu: sono, ev. 99Tc-MIBI, PET s cholinem
při FNAB lze z punktátu stanovit PTH
Terapie - paratyreoidektomie - jsou kritéria pro operaci (nefrolitiáza, fraktury, pokles renálních funkcí....)
pokud je unilaterální adenom, může bt operace celkem málo invazivní, prospěch operace bývá i ve vyšším věu
u postmenopauzálních žen může vést ke snížení kalcémie substituční léčba estrogeny, bisfosfonáty, selektivní modulátory estrogenních receptorů (a jiné léky primárně určené k léčbě osteoporózy)
nebo kalcimimetika (cinacalcet) (tváří se jako vápník - aktivují Ca2+ sensing receptor buněk PŤ a vedou ke snížení sekrece PTH)
hydratace, až forsírovaná diuréza
(existuje i normokalcemická hyperparatyreóza, je to dg per exclusionem)
dif dg. sekundární hyperparatyreózy a normokalcemické primární hyperparatyreózy
Hypoparatyreóza
vede k hypokalcémii a hyperfosfatémii
příčiny:
- nejčastěji po odstranění při operaci štítné žlázy
- součástí autoimunitního pluriglandulárního syndromu I. typu (+ mukokutánní kandidóza a kortikální insuficience)
- součást DiGeorge syndromu (delece části 23. chromozomu, vede k nevyvinutí PŤ)
- AD hypopparatyreóza - mutace kalcium-sensing receptoru
projevy hlavně z hypokalcémie: a hyperfosfatémie
tetanické křeče (snížení vápníku sníží nervosvalovou dráždivost), extrapyramidové poruchy (kalcifikace BG), hyperreaktivita
karpopedální spasmy, parestezie v obličeji a na končetinách
pozitivní Chvostkův (záškub v obličeji při poklepu na n. VII) a Trousseaův (křečovité postavení ruky vyvolané omezením přítoku krve do horní končetiny, např. manžetou tonometru) příznak
mohou být psychické změny, zvláště pokud je rozvoj pomalejší (úzkost, poruchy osobnosti, apatie, poruchy intelektu)
slabost, poruchy visu (katarakta), vypadávání vlasů, poruchy vývoje zubů
prodloužení QT
často se rozvine renální insuficience - bývá hyperkalciurie pro nutnost substituce vápníků (někdy nutný hydrochlorothiazid),
dg: - hypokalcémie, hyperfosfatémie, hyperkalciurie
Th: i.v. calcium gluconicum, e.v. kalcitriol (Rocartrol)
substituce magnézia
je možná i substituce parathormonem (aby pacient nebral tolik tablet, ale je to dražší)
pseudohypoparatyreóza - mutace PTH receptoru
typ Ia - (Albrightova hereditární osteodystrofie) zvýšené PTH, ale kosti nereagují -> kostní změny, malý vzrůst, okrouhlý obličej, krátký krk, brachydaktylie, krátké metakarpy a metatarsy, subkutánní kalcifikace, často deficit intelektu
typ IIa - izolovaná rezistence na PTH, ale bez kostních změn
pseudopseudohypoparatyreóza
mutace G-proteinu
zvýšené PTH a fosfáty
snížený Ca2+
fenotypově podobné Albrightově hereditární osteodystrofii, ale bez poruchy kalciového metabolismu
Terapie: suplementace vápníkem a vitaminem D
Paratyromatóza
malé izolované ostrůvky tkáně příštítných tělísek v měkkých tkáních krku a mediastina
jsou benigní a vzácné, obtížně chirurgicky řešitelné
je tam spojitost s opakovanými krčními operacemi (asi se roznesou po krku) nebo se tam dostanou nějak embryonálně
mohou být několik mm velké