Blokátory vápníkových kanálů

Z KulanWiki

Léky používané k léčbě ischemie myokardu:

Mechanismus účinku:

v myokardu a cévní svalovině svalovině jsou kalciové kanály, ty které jsou řízené změnou napětí jsou:

• Kalciové kanály typu L (long-term opening/activation, ve svalovině cév a myokardu)(při kontrakci, při vazospastické reakci, po uvolnění malého množství kalcia spustí uvolnění velkého množství kalcia ze sarkoplazmatického retikula, dojde ke kontrakci.

Na⁺/Ca²⁺ exchanger pumpa v buňkách myokardu

Dají se inhibovat -> sníží se kontraktilita, relaxace stěny cév a myokardu

Každé zvýšení intracelulárního Ca2+ může vyvolat arytmii

Dihydropyridiny - lépe na cévy, hůře na myokard - selektivní vazodilatace non-dihydropyridiny - vazodilatace a kardiodeprese - působí proti spazmu koronárních tepen, snižují kontraktilitu, vedení

Ditiazem opačně - kardiodepresivní účinek

• Kalciové kanály typu T (temporary opening - SAN)

rozdělení BKK:

• I. generace - nižší vaskulární selektivita, krátká doba účinku, přímý kardiální efekt verapamil, diltiazem
• II. generace - (dihydropiridiny) vysoká vaskulární selektivita, delší doba účinku (felodipin, nitrendipin)
• III. generace - (dihydropiridiny) vysoká afinita k membránám, pomaý nástup účinku 6 - 12 hodin, nedojde k aktivaci RAA, delší účinek amlodipin

lipofilní BKK - dihydropyridiny - amlodipin

• lépe pronikají membránami a váží se na KK nezávisle na délce otevření (vysoká vaskulární selektivita)
• pomalý nástup účinku

Indikace pro užití dihydropiridinových BKK:

• léčba hypertenze (i v graviditě)
• profylaxe stenokardií

hydrofilní BKK - diltiazem, verapamil -

• pronikají pouze v době otevření kanálu (snadněji se váží ve tkáních opakovaně depolarizovaných - myokard, SAN, AVN)
• absorpce z GIT 90%, krátký poločas účinku, nutná retardace - inhibuje CYP3A4 (metabolizuje asi 1/2 léků) riziko interakcí, zpomaluje metabolizmus řady léků
• zpomalují motilitu střev
• negativná inotropní efekt
• relaxace věnčitých tepen

Indikace pro použití non-dihydropyridinových BKK:

• profylaxe a léčba síňových arytmií
• léčba hypertenze
• profylaxe stenokardií

srovnání antihypertensiv dle T/P index (traft (před podáním další dávky)/ peak index - poměr mezi maximálním a minimálním účinkem) chtělo by to alespoň 2/3 efektu před podáním další dávky, aby tlak příliš nekolísal

nežádoucí účinky:

• otok kotníků (čím menší otok, tím méně jsou účinné)