HIV

Z KulanWiki

HIV-1 (v ČR se vyskytuje především HIV-1B)

HIV-2 - především v Africe, častější je heterosexuální přenos, progrese je pomalejší (6 subtypů)

oba typy se od sebe antigenně, biologicky i geneticky liší

gp-120 - adsorpce na buněčné receptory CD4 (převážně na T-lymfocytech, ale také na monocytech, dendritických a gliových buňkách, na enterocytech a buňkách endotelu)

gp-41 - zakotvený v membráně

2x +RNA

hlavním cílem a rezervoárem HIV je lymfatická tkáň, kde se HIV replikuje v různých fázích infekce

snížení poměru CD4+ : CD8+

i pokud celkový počet CD4+ je uspokojivý, je přítomna dysproporce mezi naivními (ty ubývají) a paměťovými CD4+ (zůstávají)

snižování počtu CD4+ více mechanizmy:

• přímý cytopatický účinek HIV
• tvorba syncycií
• destrukce napadených buněk cytotoxickými imunitními mechanizmy
• endogenní indukce apoptózy

velmi vysoká produkce nových virů

výrazná genetická proměnlivost (reverzní transkriptáza nepracuje tak přesně a proto vzniká řada mutací)

původní antigenní výbava je nahrazována novými variantami

Akutní retrovirový syndrom 3 - 6 týdnů po infekci - teplota, kašel, tonsilofaryngitida s lymfadenitidou (jako mononukleóza) jindy spíše jako chřipka - bolesti kloubů a svalu. někdy i s prchavým exantémem

A - asymptomatické stadium- více než 400 CD4+/µl, může trvat řadu let, zcela bez obtíží. Stádium se blíží ke konci, pokud se objeví perzistující generalizovaná lymfadenopatie

B - časné symptomatické stadium - snižování CD4+ (200 - 500/µl), v důsledku poruchy regulace syntézy Ig he hyperprodukce IgG

nespecfické příznaky trvající déle než 1 měsíc:

• lymfadenopatie
• jorečky nad 38,5°C
• noční pocení
• nechutenství
• únava
• úbytek hmotnosti
• významná trombocytopenie
• bolestivá periferní neuropatie, především DKK
• malé oportunní infekce, především kůže a sliznic (kandidózy, VZV, HSV-1, HSV-2)
• seboroická dermatitida
• vlasatá leukoplakie na jazyku (EBV)

C - pozdní symptomatické stadium - (AIDS) pod 200 CD4+ / µl, zvýšení virové nálože

velké opotunní infekce

• horečky, úbytek váhy, průjmy
• pneumonie
• Kaposiho sarkom
• NHL
• TBC
• salmonely
• kandidózy
• HIV encefalopatie
• wasting syndrome

v ČR cca 900 hlášených HIV⁺ pacientů (z nich asi 600 chodí na kontroly do FN Bulovka, další centra v některých krajských městech)

roční protivirová léčba pro jednoho pacienta cca 300.000,-

riziko přenosu z HIV⁺ muže na zdravou ženu cca 0,3%

riziko přenosu na zdravého muže z HIV⁺ ženy cca 0,03%

rizikovými faktory jsou defekty sliznice vzniklé v důsledku jiných pohlavních chorob

přenos přes infikovanou jehlu prakticky neexistuje

Dg:

detekce anti-HIV Ig (ELISA)

při pozitivitě se pro potvrzení ještě dělá western blot

jiné, rychlé (krevní a slinné) testy musí být také potvrzeny

přímý průkaz se provádí jen ve specifických indikacích (novorozenci HIV⁺ matek)

rt PCR slouží k hodnocení odpovědi na léčbu měřením virové nálože a k testování bezpečnosti krve pro transfúze

Terapie:

standartním léčebným postupem je kombinační léčba cART (combination antiretroviral therapy)

současné podávání tří přípravků ze dvou různých skupin, většinou 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy a jeden proteázový inhibitor

indikace k podání pokud je méně než 350 CD4+/µl, u HIV⁺ gravidních žen, u novorozenců HIV⁺ matky

compliance pacienta je také zásadní, protože dávky se musí brát v přesných intervalech a pokud dojde k opomenutí, hrozí vznik rezistních mutant

nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy:

• zidovuin
• tenofovir
• lamivudin
• didanosin
• abacavir

nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy:

• efavirenz
• nevirapin

proteázové inhibitory:

• atazanavir
• nelfinavir
• ritonavir
• lopinavir