Menstruace
Z KulanWiki
Obsah |
Regulace ženských hormonů
gonadoliberin (GnRH) - hypotalamický peptid, stimuluje sekreci FSH a LH
FSH - váže se na receptory na membráně folikulárních buněk ovaria
LH - odpovídá na zrání Graafových folikulů a vyvolává po vazbě na receptory tvorbu progesteronu v bunkách žlutého tělíska
během folikulární fáze je sekrece LH nízká, cca 12. den vede produkce estradiolu vyprovokovaná FSH ke stimulaci vyplavování dalšího FSH a LH, což dále podporuje sekreci estradiolu (pozitivní zpětná vazba), což rychle způsobí zvýšení hladiny LH, což vede 14. den k ovulaci
pokud je náhlé zvýšení úrovně LH příliš nízké nebo žádné, ovulace nenastane (-> ani otěhotnění)
pokud se podají estrogeny spolu s gestageny, k ovulaci nedojde (-> ani otěhotnění, princip většiny hormonálních antikoncepcí)
v sekreční fázi působí estradiol i progesteron tlumivě na sekreci FSH i LH (brání zrání dalšího folikulu) - negativní zpětná vazba, vede k poklesu sekrece progesteronu i estradiolu ke konci cyklu, což pravděpodobně vyvlolává menstruaci
oba dva jsou výrazně zvýšené po menopauze, kdy už estrogeny jejich produkci neblokují
Prolaktin - stimuluje vývin prsní žlázy, tvorbu mléka a spolu s oxytocinem i ejekci mléka
sekreci inhibuje dopamin
hCG - produkt placenty
strukturně podobný LH
plazmatické hodnoty stoupají brzo po nidaci (-> dg. testy) vrchol uprostřed 1. trimestru, pak pokles
hlavní funkcí je udržovat žluté tělísko až do doby, kdy placenta produkuje dost progesteronu
(žluté tělísko během těhotenství nepřestává funkgovat, ale placenta produkuje 30 - 40x víc progesteronu)
hCS - placentární laktogen (choriový somatomammotropin)
podobný prolaktinu, antiinzulinní hormon, vliv pro metabolické zásobení plodu
Estrogen
vznikají aromatizací androgenů (i periferně)
zvýšená aktivita aromatázy se podílí na "estrogenizaci" (cirhóza, hypertyreóza, obezita)
vazba na SHBG
nejúčinější je 17β-estradiol
méně účinný je estron (aromatizace androstendiolu na estron je hlavním zdrojem estrogenů u posmenopauzálních žen, ten je ale slabý a nestačí, dochází k atrofii sekundárních pohlavních tkání (epitel dolních cest močových, vagíny, osteoporóza)
estriol je metabolický produkt estronu
v těhotenství je hlavním estrogenem estriol, produkovaný placentou
těhotenství je hyperestrogenní stav
prokoagulační (6x vyšší riziko TEN v těhotenství, 3x vyšší riziko TEN při hormonálních kontraceptivech)
- vývoj pohlavních orgánů, zrání zárodečných primordiálních buněk, vývoj sekundárrních pohlavních znaků (včetně typické distribuce podkožního tuku)
- proliferace + diferenciace vaginálního epitelu (prokrvení sliznic)
- proliferace myometria a jeho žlázek
- proliferace mlékovodů
metabolické účinky:
- snižování lipidů a cholesterolu (prevence aterosklerózy u žen středního věku)
- stimulace osteoblastů (dřívější uzávěr epifyzárních štěrbin u dívek)
- vazodilatace -> ztráty tepla, edémy
- ztenčuje a změkčuje kůži, snižuje počet mazových žlázek a zvyšuje ukládání tuků
nedostatek produkce estrogenů (po menopauze) se projeví prohlubením osteoporotických změn (fraktury) a zvýšeným rizikem aterosklerózy
KI:
- neoponovaný estrogen je onkogenní - nesmí se podat ženě s ca prsu (nebo s podezřením na ca prsu)
- ca endometria - samotný estrogen dlouhodobě je možné dát ženě jen po hysterektomii
Progesteron
produkován žlutým tělískem a placentou (+ jako meziprodukt v kůře nadledvin)
výchozí látka pro syntézu androgenů a estrogenů
hlavní úlohou je připravit na zrání oplozeného vajíčka a udržení graviditu (když dojde k oplodnění a perzistenci žlutého tělíska, perzistuje i sekrece progesteronu)
přeměňuje děložní epitel z proliferační do sekreční fáze (zvětšuje rozměr a sekreci žlázek, zvyšuje obsah glykogenu -> pčipravuje děložní epitel pro implantaci oplozeného vejce)
vyvolá v endometriu sekreřní gázy teprve tehdy, když mu estrogen již připravil proliferační fázi
snižuje periferní prokrvení -> snižuje tělesné ztráty (během luteální fáze se zvýší tělesná teplota o cca 0,5°C -> indikátor ovulace)
ke svému účinku obvykle potřebují předchozí nebo současnou přítomnost estrogenů (podněcují tvorbu progesteronových receptorů)
progesteron a estrogeny často působí synergicky, částečně ale i antagonisticky
v druhé polovině menstruačního cyklu:
- snižuje počet estrogenních receptorů, snižuje proliferační vliv estrogenů na vaginální epitel
- inhibuje sekreci gonadotropinů
v druhém trimestru se významně syntetizuje v placentě
nutný pro vývoj mléčné žlázy schopné laktační funkce - podporuje vývoj acinů mléčné žlázy (poté co byl estrogeny stimulován vývoj vývodu)
kontinuální podávání gestagenů se dá použít k potlačení mestračního krvácení u žen užívajících warfarin
při endometrióze může dlouhodobé podávání potlačit proliferační fázi
NÚ:
- zpomalení střevní motility (zácpa)
- pálení žáhy
- dilatace močových cest (-> infekce, více vpravo)
- otoky - vazodilatace, varixy
- hypotenze
- zvýšení příjmu potravy (po hormonální antikoncepci zvýšení hmotnosti)
- + antidiuretický efekt (retence vody v těle, cca 2 kg)
- pocit napětí a bolesti v prsou
- stimulace dechového centra (těhotenská dyspnoe)
- je pravděpodobně příčinou poruch chování a depresí při PMS a ke konci těhotenství
metabolizován na pregnandiol, který se vylučuje močí (hodně v sekreční fázi, s blížící se menstruací téměř nulové hodnoty)
p.o. neúčinný
syntetická analoga progesteronu (deriváty 17α-hydroxyprogesteronu)
progestiny + gestageny (nemetabolizují se v játrach)
užívají se v prevenci poruch menstruačního cyklu a v perorálních kontraceptivech (organismus ženy se po jejich podání chová jako by byl už gravidní)
během luteální fáze tlumí uvolňování LH, čímž nedojde k ovulaci + ovlivnění cervikálního hlenu
Menstruační cyklus
proliferační fáze (= folikulární fáze)- (5-14, estrogen) proliferace epitelia a žlazek, trvání je dánoi dobou zrání folikulu, v ovariu pod vlivem FSH dozrává jeden folikul, který produkuje ve stoupajícím množství estradiol, děložní branka je malá a uzavřená, cervikální hlen pomalu řídne, fáze končí ovulací (= uvolnění vajíčka)
sekretorická fáze (= luteální fáze)- (14 - 28, progesteron) cca 13. den značně stoupne produkce estradiolu, tím je stimulováno zvýšení sekrece LH, který vyvolá ovulaci, postupně dochází k rozvoji žlutého tělíska, žlázky (a tepny) se stávají vinutými a produkují sekret, maximálně reaguje sliznice na progesteron kolem 22. dne (termín kdy má dojít k nidaci vajíčka), pokud k tomu nedojde, pokračující sekrece estradiolu a progesteronu inhibuje produkci Gn-RH, což vede k involuci žlutého tělíska, následný prudký pokles sekrece estradiolu a progesteronu způsobí kontrankci arteriol a ischemizaci endometria, následuje odlučování děložní sliznice (menstruace)
sekrece z epitelu (více vakuol), sekrece i v stromatu - pseudodeciduální
důležité je znát délku menstruace a den poslední menstruace, užívání HAK
První a poslední cyklus je anovulační
jinak anovulační cykly u mladých holek způsobeny nadbytkem estrogenu, u starých žen spíše nedostatkem esetrogenu (netvoří se progesteron)
Perorální antikoncepce
estrogeny tlumí sekceci FSH - tím znemožní zrání folikulu a ovulaci (tyto děje jsou závislé na Gn-RH)
aby byl cyklus pravidelný, podává se dohromady s gestageny, když se jejich přívod náhle přeruší, dojde ke krvácení
kombinované přípravky:
- jednofázové (simultánní) přípravky - během celého cyklu se podávají současně estrogeny i gestageny, poměry dávek mohou být konstantní, nebo se může dávka gestagenu zvýšit (dvoustupňové nebo trojstupňové přípravky)
- dvoufázové (sekvenční) přípravky - nejdříve samotný estrogen, k němu v polovině cyklu přibyde gestagen
monopřípravky - samotný gestagen je v nízkých dávkách antikoncepční
- minipilulka - musí se používat velmi přesně ve stejnou denní dobu
- i.m. depotní přípravek - "tříměsíční injekce"
- subkutánní implantát - implantace plastového tělíska, působící cca 3 roky
after-pill - estrogen + gestagen (2x 0,1 mg etinylestradiol + 2x 0,5 mg levonorgestrel), čím dříve, tím lépe
