Polyglandulární syndromy

Z KulanWiki

Verze z 29. 10. 2023, 14:55

Mnohočetné endokrinní neoplazie

jsou to AD syndomy tumorů endorinních žláz v typických kombinacích

většinou se objevují v mladším věku a jsou agresivnější než jejich složky samostatně

vznikají v různých orgánech, zároveň nebo brzy po sobě

i v jednom orgánu jsou vícečetná ložiska

Dg: genetické vyšetření (Endokrinologický ústav)

MEN 1

Wermer

je nejčastější (prevalence 1:30-50.000 - v ČR 200-350 osob), mutace tumor supresorového genu MEN 1, kódující jaderný protein menin

je popsáno přes 1300 mutací, jsou různé fenotypy

3 "P" (pankreas, pituitary, parathyroid)

• parathyroidální hyperplazie (adenom)
• pankreas (gastrinom v 40%, vzácně insulinom 10%, extra vzácně VIPom)
• hypofýza (prolaktinom)

nádorů asociovaných s MEN1 je ale mnohem více různých dalších (ženy s MEN2 mají skoro 3x vyšší riziko Ca prsu)

u mužů mají nádory thymu vysoký maligní potenciál

absence jasné korelace genotyp-fenotyp

typická jsou vícečetná ložiska v jednom orgánu

z GIT hormonů lze rutině měřit jen gastrin

Dignostika

• přesné je Ga PET CT

indikace k genetickému vyšetření: (i genetický screening rodiných příslušníků)

• jedinci s typickým fenotypem 2 nádorů
• primární hyperparatyreóza pod 30 let
• vícečetné adenomy příštítných tělísek
• vícečetné pankreatické neuroendokrinní tumory

Terapie -

kontroverze ohledně načasování a rozsahu chirurgické léčby není jasné, jestli vícečetná ložiska v pankreatu jsou k resekci při velikosti 1 cm nebo 2 cm

chromogranin A má nízkou výpovědní hodnotu u afunkčních NETů

při genetickém průkazu je doporučen screening: ročně gastrin, inzulín, chromogranin, VIP, IGF-1, prolaktin, glukagon...

MEN2

genetické vyšetření (a typ nálezu) dobře koreluje s tíží a očekáváním, co se stane

monogenní rakovina

MEN 2a - Sipple (seldovaní na KNM FN Motol)

aktivace protoonkogenu RET /při nálezu mutace je doporučeno preventivně odeberat štítná žláza (medulární ca ŠŽ je vysoce maligní)

prevalence 1:35.000

• medulární karcinom štítné žlázy (100%) - často první manifestace, do 35 let věku
• feochromocytom
• parathyroidální hyperplazie (15-30%)

MEN 2B - William (5% MEN2)

také mutace RET, také preventivní tyreidektomie, přes 75 % jsou mutace de novo

• medulární karcinom štítné žlázy (velmi agresivní), je doporučeno časné odstranění (do 1 roku života
• feochromocytom
• ganglioneuromy - mnohočetné slizniční neuromatózy (ústa, farynx, spojivky)

při jakémkoliv zjištění medulárního karcinomu nabrat metanefriny, jestli nemá feochromocytom

MEN 4 - extrémně vzácný, fenotyp není jasně definován

Autoimunitní polyglandulární syndromy

autoimunitní zánět postihující více endokrinních orgánů, většinou hypofunkce, postižení se manifestují postupně

APS 1 - Blizzardův syndrom - Ar, začátek i diagnostika obvykle v dětství, vyskytuje se velmi vzácně (v ČR asi 100 pacientů), méně často u dívek

• mukokutánní kandidóza (80-100%)
• hypoparatyreóza (80%)
• adrenokortikální insuficience (70%)
• dále méně často hypogonadismus, alopecie, autoimunitní tyreoiditida, malabsorpce, chronická aktivní hepatitida, vitiligo, perniciózní anémie, Sjögrenův syndrom, DM1, hypofyzitida

APS 2 - AD, začátek většinou v 20-50 letech, je mnohem častější (prevalence 14-20 / 1 milion, 4x častěji ženy)

• adrenokortikální insuficience
• + chronická autoimunitní tyroiditida (Schmidtův syndrom)
• + DM1 (Carpenterův syndrom)

APS 3 (ženy středního věku, nebývá adrenokortikální insuficience)

• kombinace autoimunitní tyreoiditidy s DM1 (3A)
• kombinace s perniciózní anemií (3B)
• vitiligo či alopecie (3B)

Dg:

možnost genetické diagnostiky je jen u APS1

Smíšené syndromy

von Hippel Lindau

• nádory CNS
• karcinom ledviny
• feochromocytom
• nádor z Langerhansových ostrůvků

Neurofibromatóza 1 - s nebo bez MEN1