Polyglandulární syndromy

Z KulanWiki

Verze z 18. 11. 2023, 17:30

Mnohočetné endokrinní neoplazie

jsou to AD syndromy, predispozice vzniku tumorů endorinních žláz v typických kombinacích

většinou se objevují v mladším věku a jsou agresivnější než jejich složky samostatně, většinou hormonálně aktivní

vznikají v různých orgánech, zároveň nebo brzy po sobě

i v jednom orgánu jsou vícečetná ložiska

Dg: genetické vyšetření (Endokrinologický ústav)

MEN 1

Wermer

je nejčastější (prevalence 1:30-50.000 - v ČR 200-350 osob), mutace tumor supresorového genu MEN 1, kódující jaderný protein menin

je popsáno přes 1300 mutací, jsou různé fenotypy

3 "P" (pankreas, pituitary, parathyroid)

• parathyroidální hyperplazie (adenom)
• pankreas (gastrinom v 40%, vzácně insulinom 10%, extra vzácně VIPom)
• hypofýza (nejčastěji prolaktinom)

nádorů asociovaných s MEN1 je ale mnohem více různých dalších (ženy s MEN2 mají skoro 3x vyšší riziko Ca prsu)

u mužů mají nádory thymu vysoký maligní potenciál

absence jasné korelace genotyp-fenotyp

typická jsou vícečetná ložiska v jednom orgánu

Dignostika

• přesné je Ga PET CT

indikace k genetickému vyšetření: (i genetický screening rodiných příslušníků)

• jedinci s typickým fenotypem 2 nádorů
• primární hyperparatyreóza pod 30 let
• vícečetné adenomy příštítných tělísek
• vícečetné pankreatické neuroendokrinní tumory

chromogranin A má nízkou výpovědní hodnotu u afunkčních NETů

při genetickém průkazu je doporučen screening: ročně gastrin (jedinž z GIT hormonů co lze rutinně měřit), inzulín, chromogranin, VIP, IGF-1, prolaktin, glukagon...

Terapie - kontroverze ohledně načasování a rozsahu chirurgické léčby - není jasné, jestli vícečetná ložiska v pankreatu jsou k resekci při velikosti 1 cm nebo 2 cm

MEN2

genetické vyšetření (a typ nálezu) dobře koreluje s tíží a očekáváním, co se stane

aktivace protoonkogenu RET (monogenní rakovina)

při nálezu mutace je doporučeno preventivně odeberat štítná žláza (medulární ca ŠŽ je vysoce maligní)

při jakémkoliv zjištění medulárního karcinomu nabrat metanefriny, jestli nemá feochromocytom

MEN 2a - Sipple (seldovaní na KNM FN Motol)

prevalence 1:35.000

• medulární karcinom štítné žlázy (100%) - často první manifestace, do 35 let věku
• feochromocytom
• parathyroidální hyperplazie (15-30%)

MEN 2B - William (5% MEN2)

přes 75 % jsou mutace de novo

• medulární karcinom štítné žlázy (velmi agresivní), je doporučeno časné odstranění (do 1 roku života
• feochromocytom
• ganglioneuromy - mnohočetné slizniční neuromatózy (ústa, jazyk, patro, rty, farynx, spojivky)

MEN 4 - extrémně vzácný, fenotyp není jasně definován

Autoimunitní polyglandulární syndromy

autoimunitní zánět postihující více endokrinních orgánů, většinou hypofunkce, postižení se manifestují postupně

APS 1 - Blizzardův syndrom - Ar, začátek i diagnostika obvykle v dětství, vyskytuje se velmi vzácně (v ČR asi 100 pacientů), méně často u dívek

• mukokutánní kandidóza (80-100%)
• hypoparatyreóza (80%)
• adrenokortikální insuficience (70%)
• dále méně často hypogonadismus, alopecie, autoimunitní tyreoiditida, malabsorpce, chronická aktivní hepatitida, vitiligo, perniciózní anémie, Sjögrenův syndrom, DM1, hypofyzitida

APS 2 - AD, začátek většinou v 20-50 letech, je mnohem častější (prevalence 14-20 / 1 milion, 4x častěji ženy)

• adrenokortikální insuficience
• + chronická autoimunitní tyroiditida (Schmidtův syndrom)
• + DM1 (Carpenterův syndrom)

APS 3 (ženy středního věku, nebývá adrenokortikální insuficience)

• kombinace autoimunitní tyreoiditidy s DM1 (3A)
• kombinace s perniciózní anemií (3B)
• vitiligo či alopecie (3B)

Dg:

možnost genetické diagnostiky je jen u APS1

Smíšené syndromy

von Hippel Lindau

• nádory CNS
• karcinom ledviny
• feochromocytom
• nádor z Langerhansových ostrůvků

Neurofibromatóza 1 - s nebo bez MEN1