Heparin
Z KulanWiki
(Není zobrazeno 28 mezilehlých verzí.) | |||
Řádka 1: | Řádka 1: | ||
tělu vlastní glykosaminoglykan | tělu vlastní glykosaminoglykan | ||
- | aktivuje antitrombin III, inhibuje faktory krevního srážení | + | * aktivuje antitrombin III, inhibuje faktory krevního srážení (trombin je šéf srážení, antitrombin je nejdůležitější regulátor koagulace -> heparin bez antitrombinu je nanic) |
- | + | ||
+ | * prodlužuje [[Srážecí faktory|APTT]] (normálně 25 - 35s, správná léčba kolem 60 - 80s) | ||
+ | |||
+ | Terapeutická hladina aPTT by měla být prodloužena 1,5–2,5x. | ||
účinek nastupuje ihned, parenterální podávání | účinek nastupuje ihned, parenterální podávání | ||
- | inhibice vzniku a růstu trombu, efekt asi 2 hodiny | + | inhibice vzniku a růstu trombu, efekt asi 2 hodiny |
- | váže se na vše možné, obtížný odhad dávky | + | bolus (5.000 - 10.000 IU) + udržovací dávka (infuze 10.000/hodinu s úpravou dle APTT) |
+ | |||
+ | |||
+ | váže se na vše možné, obtížný odhad dávky | ||
zvýšená krvácivost | zvýšená krvácivost | ||
- | |||
- | + | Kontinuální heparinizace: Perfuzor 10.000 jednotek do 50 ml F1/1 | |
+ | nebo výpočet - bolus 80 IU/kg hmotnosti a poté 12-15 IU/kg hmotnosti/hod. (max 1000IU/h, což je 5ml/h) | ||
+ | * bolus 5000 jednotek i.v. | ||
+ | * počáteční rychlost 4 ml/hod | ||
+ | ** APTT Stop na úprava perfuzoru kontrola za... | ||
+ | ** pod 40 0 minut + 0,5 6 hod | ||
+ | ** 40-49 0 minut + 0,2 6 hod | ||
+ | ** 50-70 0 minut 0 12 hod | ||
+ | ** 71-85 0 minut - 0,3 12 hod | ||
+ | ** 86-100 30 minut - 0,5 6 hod | ||
+ | ** 101-150 60 minut - 0,8 6 hod | ||
+ | ** 151-180 60 minut - 1,5 6 hod | ||
+ | ** nad 180 60 minut - 2 6 hod | ||
+ | |||
+ | |||
+ | |||
+ | |||
+ | |||
+ | antidotum Protamin - nízkomolekulární protein z mlíčí ryb a žraločího spermatu, vazba na heparin (protamin je hodně +) | ||
+ | : často kombinace s inzulínem, prodlužuje reakci | ||
+ | : 1mg / 100 IU heparinu | ||
+ | |||
+ | |||
+ | '''HIT (heparinem indukovaná trombocytopenie)''', (2 - 3%) vznikají trombocytopenie, méně často LMWH (1%) | ||
+ | |||
+ | * '''typ I''' – projeví se během pár dnů, snížení počtu trombocytů důsledkem nespecifické schopnosti heparinu aglutinovat destičky, nemá imunitní etiopatogenezi, je téměř bezvýznamná - nevyžaduje přerušení léčby heparinem | ||
+ | * '''typ II''' – je to trombocytopenie, ale jde o '''trombofilní stav''' | ||
+ | ** po 4 - 20 dnech, tvorba IgG proti komplexu heparinu a destičekovému faktoru 4, ty vedou k aktivaci a shlukování destiček, konzumpční trombocytopenii s následným hyperkoagulačně protrombotickým stavem (pokud ale byl heparin podáván dříve, tak se může projevit najednou i dříve po opětovném podání, i po 1 dni) | ||
+ | ** snížení počtu trombocytů v krevním obrazu (dáno především shlukováním destiček, ne absolutnímu snížení jejich počtu) o 30-50% výchozího počtu | ||
+ | ** tvorba trombotických cévních uzávěrů v žilním nebo arteriálním oběhu | ||
+ | * celkové příznaky: febrilie, zimnice, tachykardie, hypotenze, dušnost, bolest na hrudi, nauzea, zvracení, přechodná globální amnézie | ||
+ | |||
+ | odhad pravděpodobnosti HIT dle "4Ts" - (Trombocytopenie, Timing, Thrombosis, oTher cause of trombocytopenia) | ||
+ | |||
+ | k průkazu protilátek je specifický anti-PF4/H IgG ELISA, test má vysokou senzitivitu, ale nízkou specifitu | ||
+ | |||
+ | případně SRA (serotonine release assay), funkční test, aktivované destičky uvolňují serotonin, test má vysokou specificitu, sensitivita 69-90% | ||
+ | |||
+ | K antikoagulaci se musí použít jiná látka - fondaparinux - (Arixtra), nebo jiné, u nás špatně dostupné - danaparoid, argatroban, lepirudin) | ||
- | |||
- | |||
může být jeden z vlivů vzniku osteoporózy, vypadávání vlasů | může být jeden z vlivů vzniku osteoporózy, vypadávání vlasů | ||
+ | |||
+ | neprochází placentou | ||
== Nízkomolekulární hepariny == | == Nízkomolekulární hepariny == | ||
- | + | 1-2x denně, subkutánně (nesmí se podávat do svalu pro riziko krvácení), dlouhodobější účinek a lépe předvídatelný efekt | |
- | + | rychlý nástup, delší intervaly mezi jednotlivými aplikacemi (dlouhodobější účinek než heparin) | |
- | + | přednostně inaktivuje [[srážecí faktory|fXa]] a méně trombin | |
- | + | + některé další heparin sensitivní faktory srážení | |
- | + | * profylaxe a terapie trombóz, embolie, fibrilace síní | |
+ | * nezvyšuje krvácivost -> pacienta lze operovat krátce (12 hodin) po podání poslední dávky | ||
- | + | není tak citlivý na f.X aby pořádně protáhla APPT nebo INR | |
+ | |||
+ | běžně se nekontroluje jeho účinnost (nedělá se APPT jako u nefrakcionovaného heparinu), odhad dávky dle váhy pacienta, laboratorně lze změřit aktivitu antiXa (profylaxe 0,2-0,5, terapeutické 0,5-1,2), odběr krve 4 hodiny po aplikaci, monitorovat u renální insuficience, obézních, těhotných, dětí | ||
+ | |||
+ | vylučuje se ledvinami, dávkování dle clearance | ||
+ | |||
+ | [[protamin]] ho téměř neblokuje | ||
+ | |||
+ | '''enoxaparin''' - (''Clexane'') | ||
+ | |||
+ | '''nadroparin''' - (''Fraxiparine'') | ||
- | |||
- | |||
- | + | neprochází placentou | |
- | [ | + | [[category:Farmakologie]] |
+ | [[category:Hematologie]] |
Aktuální verze z 14. 11. 2021, 19:55
tělu vlastní glykosaminoglykan
- aktivuje antitrombin III, inhibuje faktory krevního srážení (trombin je šéf srážení, antitrombin je nejdůležitější regulátor koagulace -> heparin bez antitrombinu je nanic)
- prodlužuje APTT (normálně 25 - 35s, správná léčba kolem 60 - 80s)
Terapeutická hladina aPTT by měla být prodloužena 1,5–2,5x.
účinek nastupuje ihned, parenterální podávání
inhibice vzniku a růstu trombu, efekt asi 2 hodiny
bolus (5.000 - 10.000 IU) + udržovací dávka (infuze 10.000/hodinu s úpravou dle APTT)
váže se na vše možné, obtížný odhad dávky
zvýšená krvácivost
Kontinuální heparinizace: Perfuzor 10.000 jednotek do 50 ml F1/1
nebo výpočet - bolus 80 IU/kg hmotnosti a poté 12-15 IU/kg hmotnosti/hod. (max 1000IU/h, což je 5ml/h)
- bolus 5000 jednotek i.v.
- počáteční rychlost 4 ml/hod
- APTT Stop na úprava perfuzoru kontrola za...
- pod 40 0 minut + 0,5 6 hod
- 40-49 0 minut + 0,2 6 hod
- 50-70 0 minut 0 12 hod
- 71-85 0 minut - 0,3 12 hod
- 86-100 30 minut - 0,5 6 hod
- 101-150 60 minut - 0,8 6 hod
- 151-180 60 minut - 1,5 6 hod
- nad 180 60 minut - 2 6 hod
antidotum Protamin - nízkomolekulární protein z mlíčí ryb a žraločího spermatu, vazba na heparin (protamin je hodně +)
- často kombinace s inzulínem, prodlužuje reakci
- 1mg / 100 IU heparinu
HIT (heparinem indukovaná trombocytopenie), (2 - 3%) vznikají trombocytopenie, méně často LMWH (1%)
- typ I – projeví se během pár dnů, snížení počtu trombocytů důsledkem nespecifické schopnosti heparinu aglutinovat destičky, nemá imunitní etiopatogenezi, je téměř bezvýznamná - nevyžaduje přerušení léčby heparinem
- typ II – je to trombocytopenie, ale jde o trombofilní stav
- po 4 - 20 dnech, tvorba IgG proti komplexu heparinu a destičekovému faktoru 4, ty vedou k aktivaci a shlukování destiček, konzumpční trombocytopenii s následným hyperkoagulačně protrombotickým stavem (pokud ale byl heparin podáván dříve, tak se může projevit najednou i dříve po opětovném podání, i po 1 dni)
- snížení počtu trombocytů v krevním obrazu (dáno především shlukováním destiček, ne absolutnímu snížení jejich počtu) o 30-50% výchozího počtu
- tvorba trombotických cévních uzávěrů v žilním nebo arteriálním oběhu
- celkové příznaky: febrilie, zimnice, tachykardie, hypotenze, dušnost, bolest na hrudi, nauzea, zvracení, přechodná globální amnézie
odhad pravděpodobnosti HIT dle "4Ts" - (Trombocytopenie, Timing, Thrombosis, oTher cause of trombocytopenia)
k průkazu protilátek je specifický anti-PF4/H IgG ELISA, test má vysokou senzitivitu, ale nízkou specifitu
případně SRA (serotonine release assay), funkční test, aktivované destičky uvolňují serotonin, test má vysokou specificitu, sensitivita 69-90%
K antikoagulaci se musí použít jiná látka - fondaparinux - (Arixtra), nebo jiné, u nás špatně dostupné - danaparoid, argatroban, lepirudin)
může být jeden z vlivů vzniku osteoporózy, vypadávání vlasů
neprochází placentou
Nízkomolekulární hepariny
1-2x denně, subkutánně (nesmí se podávat do svalu pro riziko krvácení), dlouhodobější účinek a lépe předvídatelný efekt
rychlý nástup, delší intervaly mezi jednotlivými aplikacemi (dlouhodobější účinek než heparin)
přednostně inaktivuje fXa a méně trombin
+ některé další heparin sensitivní faktory srážení
- profylaxe a terapie trombóz, embolie, fibrilace síní
- nezvyšuje krvácivost -> pacienta lze operovat krátce (12 hodin) po podání poslední dávky
není tak citlivý na f.X aby pořádně protáhla APPT nebo INR
běžně se nekontroluje jeho účinnost (nedělá se APPT jako u nefrakcionovaného heparinu), odhad dávky dle váhy pacienta, laboratorně lze změřit aktivitu antiXa (profylaxe 0,2-0,5, terapeutické 0,5-1,2), odběr krve 4 hodiny po aplikaci, monitorovat u renální insuficience, obézních, těhotných, dětí
vylučuje se ledvinami, dávkování dle clearance
protamin ho téměř neblokuje
enoxaparin - (Clexane)
nadroparin - (Fraxiparine)
neprochází placentou