Amyloidóza

Z KulanWiki

(Rozdíly mezi verzemi)
Přejít na: navigace, hledání
 
Řádka 1: Řádka 1:
-
'''extracelulární''' ukládání patologické fibrilární nerozpustné formy proteiny (s výrazně zastoupenou strukturou β-skládaného listu)
+
'''extracelulární''' ukládání patologické fibrilární nerozpustné formy proteinu (s výrazně zastoupenou strukturou β-skládaného listu)
-
 
+
-
nevětvené, náhodně orientované fibrily (pro všechny typy amyloidu stejné)
+
významné genetické faktory
významné genetické faktory
Řádka 7: Řádka 5:
depozita jsou systémově nebo lokálně
depozita jsou systémově nebo lokálně
-
určení typu je důležité, protože jednotlivé amyloidy vyžadují zcela odlišnou léčbu
+
diagnóza z biopsie:
imunoflorescence, '''kongo-červeň''' + průkaz dvojchromu a dichroismu v polarizovaném světle v takto barevných řezech (jablkově zelená barva v polarizovaném světle)
imunoflorescence, '''kongo-červeň''' + průkaz dvojchromu a dichroismu v polarizovaném světle v takto barevných řezech (jablkově zelená barva v polarizovaném světle)
Řádka 17: Řádka 15:
postihuje nejčastěji játra, ledviny a srdce
postihuje nejčastěji játra, ledviny a srdce
-
 
-
 
-
 
-
velmi časté postižení '''ledvin''' (proteinurie/nefrotický syndrom)
 
-
 
-
většinou nejprve identifikována malá depozita v mesangiu glomerulů a subendoteliálně v přilehlých úsecíc GBM
 
-
 
-
současně bývají postiženy cévy a až u pokročilých stavů bývají depozita uložena též v intersticiu
 
-
 
-
tvoří se amfifilní (barví se jinak) segmentované hutné válce
 
-
 
== AL - primární amyloidóza ==
== AL - primární amyloidóza ==
je způsobena nadměrnou produkcí a nedostatečným odbouráváním lehkých řetězců Ig
je způsobena nadměrnou produkcí a nedostatečným odbouráváním lehkých řetězců Ig
prekurzorem je produkt plazmatických buněk - '''L'''ehké řetězce Ig
prekurzorem je produkt plazmatických buněk - '''L'''ehké řetězce Ig
-
 
-
vyvolává imunitní odpověď, chybí základní onemocnění
 
-
 
-
obrovskobuněčná reakce v okolí amyloidu
 
-
 
-
v séru nebo nacházíme paraprotein
 
vzniká při klonálním onemocnění plazmatických buněk:  
vzniká při klonálním onemocnění plazmatických buněk:  
Řádka 44: Řádka 25:
* '''plazmocelulární dyskrazie''' (vrozená porucha plazmatických buněk, ze kterých vzniká AL amyloid)
* '''plazmocelulární dyskrazie''' (vrozená porucha plazmatických buněk, ze kterých vzniká AL amyloid)
-
postihuje nejvíce:
+
v séru nebo nacházíme paraprotein
-
* ledviny (70%) - často jako nefrotický syndrom
+
-
* srdce (60 %) - [[Nemoci myokardu|restriktivní kardiomyopatie]] (srdeční selhávání)
+
-
* játra (25 %)
+
-
* periferní nervy (úžinové syndromy), GIT (malabsorpce, únava, průjmy), kostní dřeň
+
Terapie: nepříznivá prognóza, u nemocných vhodných k transplantaci je léčbou volby vysokodávkování melfalanem s následným převodem krvetvorných buněk  
Terapie: nepříznivá prognóza, u nemocných vhodných k transplantaci je léčbou volby vysokodávkování melfalanem s následným převodem krvetvorných buněk  
(u ostatních melfalan + prednison)
(u ostatních melfalan + prednison)
-
 
== AA - sekundární amyloidóza ==
== AA - sekundární amyloidóza ==
-
nevyvolává imunitní odpověď, ale je vlastně imunitní odpovědi vyvolána:
+
je způsoben chronickou imunitní odpovědí, prekurzorem je SAA - protein akutní fáze (serum amyloid associated proetin)
-
prekurzorem je SAA - protein akutní fáze (serum amyloid associated proetin)
+
vzniká při systémových zánětech (často autoimunitních) - revmatoidní artritida, ankylující spondylitida, juvenilní idiopatická artritida, idiopatické střevní záněty
-
 
+
-
vzniká při systémových zánětech (často autoimunitních) - revmatoidní artritida, ankylující spondylitida, juvenilní idiopatická artritida, záněty střev
+
-
 
+
-
vysoká hladina IL-1 vede ke zvýšení produkce serum - associated proteinu v játrech
+
-
 
+
-
nakonec je pohlcen makrofágy
+
při poruše odbourávání se hromadí  
při poruše odbourávání se hromadí  
Řádka 68: Řádka 38:
projevy mohou připomínat základní onemocnění (artralgie, výrazná slabost, dušnost, otoky, úbytek hmotnosti)
projevy mohou připomínat základní onemocnění (artralgie, výrazná slabost, dušnost, otoky, úbytek hmotnosti)
-
* ledviny - ukládání amyloidu v bazální membráně glomerulů -> zhoršená filtrace -> proteinurie až nefrotický syndrom
+
Th - ovlivnění základního onemocnění, snahy o ovlivnění cytokinů - '''etenercept''' (inhibitor TNF alfa)
-
* játra - ukládání v Disseho prostorech - hepatomegalie  
+
== Systémová depozita amyloidu ==
-
* srdce - konstriktivní kardiomyopatie
+
postihuje nejvíce:
 +
* ledviny (70%) - ukládání amyloidu v bazální membráně glomerulů -> zhoršená filtrace -> proteinurie až nefrotický syndrom
 +
* srdce (60 %) restriktivní kardiomyopatie, arytmie(srdeční selhávání)
 +
* játra (25 %) - ukládání v Disseho prostorech - hepatomegalie  
* nadledviny v ''zona fasciculata''  
* nadledviny v ''zona fasciculata''  
* slezin v bílé pulpě na strukturu folikulů - ságová slezina, v červené pulpě difúzně - šunková slezina  
* slezin v bílé pulpě na strukturu folikulů - ságová slezina, v červené pulpě difúzně - šunková slezina  
* uzliny  
* uzliny  
-
* tenké střevo - ukládá se do bazálních membrán, postihyje především submukózu, stěžuje resorpci, vede k malabsorpci , velmi progresivní se špatnou prognózou
+
* tenké střevo - ukládá se do bazálních membrán, postihyje především submukózu, stěžuje resorpci, vede k malabsorpci, průjmům
* jazyk - makroglosie  
* jazyk - makroglosie  
* kůže - krvácivé projevy, purpura, trofické změny  
* kůže - krvácivé projevy, purpura, trofické změny  
-
* polyneuropatie
+
* polyneuropatie (úžinové syndromy)
-
Dg biopsie -> imunohistochemie
 
-
 
-
Th - ovlivnění základního onemocnění, snahy o ovlivnění cytokinů - '''etenercept''' (inhibitor TNF alfa)
 
== AH - amyloidóza dlouhodobě dializovaných ==
== AH - amyloidóza dlouhodobě dializovaných ==
Řádka 110: Řádka 80:
-
'''[[Stařecké choroby srdce|AS - senilní amyloid]]'''  
+
'''AS - senilní amyloid'''  
hlavně v myokardu a aortě
hlavně v myokardu a aortě
Řádka 121: Řádka 91:
může způsobit fibrilace, srdeční selhávání  
může způsobit fibrilace, srdeční selhávání  
-
 

Aktuální verze z 16. 5. 2018, 05:33

extracelulární ukládání patologické fibrilární nerozpustné formy proteinu (s výrazně zastoupenou strukturou β-skládaného listu)

významné genetické faktory

depozita jsou systémově nebo lokálně

diagnóza z biopsie:

imunoflorescence, kongo-červeň + průkaz dvojchromu a dichroismu v polarizovaném světle v takto barevných řezech (jablkově zelená barva v polarizovaném světle)

(kongo červeň se právě vejde mezi listy β-skládaného listu)


makroskopicky žlutavě šedobílý, poloprůsvitný, křehký, někdy elastický, na řezu s matným leskem připomínající slaninu

postihuje nejčastěji játra, ledviny a srdce

Obsah

AL - primární amyloidóza

je způsobena nadměrnou produkcí a nedostatečným odbouráváním lehkých řetězců Ig

prekurzorem je produkt plazmatických buněk - Lehké řetězce Ig

vzniká při klonálním onemocnění plazmatických buněk:

  • mnohočetný myelom (plazmocytom) v asi 10 - 15% případů
  • lymfoplazmocytární lymfom (Waldenstömova makroglobulinemie)
  • plazmocelulární dyskrazie (vrozená porucha plazmatických buněk, ze kterých vzniká AL amyloid)

v séru nebo nacházíme paraprotein

Terapie: nepříznivá prognóza, u nemocných vhodných k transplantaci je léčbou volby vysokodávkování melfalanem s následným převodem krvetvorných buněk (u ostatních melfalan + prednison)

AA - sekundární amyloidóza

je způsoben chronickou imunitní odpovědí, prekurzorem je SAA - protein akutní fáze (serum amyloid associated proetin)

vzniká při systémových zánětech (často autoimunitních) - revmatoidní artritida, ankylující spondylitida, juvenilní idiopatická artritida, idiopatické střevní záněty

při poruše odbourávání se hromadí

projevy mohou připomínat základní onemocnění (artralgie, výrazná slabost, dušnost, otoky, úbytek hmotnosti)

Th - ovlivnění základního onemocnění, snahy o ovlivnění cytokinů - etenercept (inhibitor TNF alfa)

Systémová depozita amyloidu

postihuje nejvíce:

  • ledviny (70%) - ukládání amyloidu v bazální membráně glomerulů -> zhoršená filtrace -> proteinurie až nefrotický syndrom
  • srdce (60 %) restriktivní kardiomyopatie, arytmie(srdeční selhávání)
  • játra (25 %) - ukládání v Disseho prostorech - hepatomegalie
  • nadledviny v zona fasciculata
  • slezin v bílé pulpě na strukturu folikulů - ságová slezina, v červené pulpě difúzně - šunková slezina
  • uzliny
  • tenké střevo - ukládá se do bazálních membrán, postihyje především submukózu, stěžuje resorpci, vede k malabsorpci, průjmům
  • jazyk - makroglosie
  • kůže - krvácivé projevy, purpura, trofické změny
  • polyneuropatie (úžinové syndromy)


AH - amyloidóza dlouhodobě dializovaných

dříve při používání membrán s malými póry, dnes se již téměř nevyskytuje

nahromaděním β2 mikroglobulinů

  • karpální tunel
  • bolesti kloubů


AE - amyloid ve stromatu endokrinních orgánů

častý v solidním medulárním karcinomu štítné žlázy


Pankreatický amyloid

depozita se vyskytují u pacientů s dlouhotrvajcím DM 2, nebo s insulinomy

není známo, jestli má funkční význam, nebo jde jen o sekundární jev

jeho hlavní komponenta je amylin (IAPP - ostrůvkový amyloidový polypeptid)

tvořený beta buňkami (je strukturně podobný kalcitoninu a má i jeho slabší účinky na metabolizmus vápníku)


AS - senilní amyloid

hlavně v myokardu a aortě

jako restriktivní kardiomyopatie

ve stáří častý

prekurzorem je atriový natriuretický peptid

může způsobit fibrilace, srdeční selhávání


Nádorovitý amyloid

vzniká mohutným místním nahromaděním amyloidu, takže se jeví jako uzel připomínající nádor

bývá v oční spojivce, kůži, jazyku, močovém měchýři..

v jeho okolí jsou často plazmatické buňky (souvislost s místním plazmocytomem)

Citováno z „http://kulan.cz/Amyloid%C3%B3za“
Osobní nástroje