Amyloidóza

Z KulanWiki

Aktuální verze z 16. 5. 2018, 05:33

extracelulární ukládání patologické fibrilární nerozpustné formy proteinu (s výrazně zastoupenou strukturou β-skládaného listu)

významné genetické faktory

depozita jsou systémově nebo lokálně

diagnóza z biopsie:

imunoflorescence, kongo-červeň + průkaz dvojchromu a dichroismu v polarizovaném světle v takto barevných řezech (jablkově zelená barva v polarizovaném světle)

(kongo červeň se právě vejde mezi listy β-skládaného listu)

makroskopicky žlutavě šedobílý, poloprůsvitný, křehký, někdy elastický, na řezu s matným leskem připomínající slaninu

postihuje nejčastěji játra, ledviny a srdce

AL - primární amyloidóza

je způsobena nadměrnou produkcí a nedostatečným odbouráváním lehkých řetězců Ig

prekurzorem je produkt plazmatických buněk - Lehké řetězce Ig

vzniká při klonálním onemocnění plazmatických buněk:

• mnohočetný myelom (plazmocytom) v asi 10 - 15% případů
• lymfoplazmocytární lymfom (Waldenstömova makroglobulinemie)
• plazmocelulární dyskrazie (vrozená porucha plazmatických buněk, ze kterých vzniká AL amyloid)

v séru nebo nacházíme paraprotein

Terapie: nepříznivá prognóza, u nemocných vhodných k transplantaci je léčbou volby vysokodávkování melfalanem s následným převodem krvetvorných buněk (u ostatních melfalan + prednison)

AA - sekundární amyloidóza

je způsoben chronickou imunitní odpovědí, prekurzorem je SAA - protein akutní fáze (serum amyloid associated proetin)

vzniká při systémových zánětech (často autoimunitních) - revmatoidní artritida, ankylující spondylitida, juvenilní idiopatická artritida, idiopatické střevní záněty

při poruše odbourávání se hromadí

projevy mohou připomínat základní onemocnění (artralgie, výrazná slabost, dušnost, otoky, úbytek hmotnosti)

Th - ovlivnění základního onemocnění, snahy o ovlivnění cytokinů - etenercept (inhibitor TNF alfa)

Systémová depozita amyloidu

postihuje nejvíce:

• ledviny (70%) - ukládání amyloidu v bazální membráně glomerulů -> zhoršená filtrace -> proteinurie až nefrotický syndrom
• srdce (60 %) restriktivní kardiomyopatie, arytmie(srdeční selhávání)
• játra (25 %) - ukládání v Disseho prostorech - hepatomegalie
• nadledviny v zona fasciculata
• slezin v bílé pulpě na strukturu folikulů - ságová slezina, v červené pulpě difúzně - šunková slezina
• uzliny
• tenké střevo - ukládá se do bazálních membrán, postihyje především submukózu, stěžuje resorpci, vede k malabsorpci, průjmům
• jazyk - makroglosie
• kůže - krvácivé projevy, purpura, trofické změny
• polyneuropatie (úžinové syndromy)

AH - amyloidóza dlouhodobě dializovaných

dříve při používání membrán s malými póry, dnes se již téměř nevyskytuje

nahromaděním β2 mikroglobulinů

• karpální tunel
• bolesti kloubů

AE - amyloid ve stromatu endokrinních orgánů

častý v solidním medulárním karcinomu štítné žlázy

Pankreatický amyloid

depozita se vyskytují u pacientů s dlouhotrvajcím DM 2, nebo s insulinomy

není známo, jestli má funkční význam, nebo jde jen o sekundární jev

jeho hlavní komponenta je amylin (IAPP - ostrůvkový amyloidový polypeptid)

tvořený beta buňkami (je strukturně podobný kalcitoninu a má i jeho slabší účinky na metabolizmus vápníku)

AS - senilní amyloid

hlavně v myokardu a aortě

jako restriktivní kardiomyopatie

ve stáří častý

prekurzorem je atriový natriuretický peptid

může způsobit fibrilace, srdeční selhávání

Nádorovitý amyloid

vzniká mohutným místním nahromaděním amyloidu, takže se jeví jako uzel připomínající nádor

bývá v oční spojivce, kůži, jazyku, močovém měchýři..

v jeho okolí jsou často plazmatické buňky (souvislost s místním plazmocytomem)