Ukázat zdroj

= trankvilizéry 

mají potlačit strach a pocit napětí 

všeobecný útlum (sedace), lhostejnost, snížení iniciativy 

při předávkování je hypnotický účinek vyjádřen méně než po sedativech a hypnotikách 

anxiolytika nemají antipsychotický účinek

== Benzodiazepiny ==

'''Mechanizmus účinku'''

při nízkém dávkování ovlivnění retikulární formace a limbického systému (snížení elektrické aktivity) 

snižuje se vliv zenvích i vnitřních stimulů na vyšší psychická centra i zpracování těchto stimulů 

současně je i ztíženo přepojení psychické alterace na vegetativní nervový systém (vzniká "psycho-vegetativní rozpojení") 


s vysokou afinitou se vážou na část GABA<sub>A</sub> receptoru (přednostně v těch částech mozku kde je GABA jako inhibiční transmiter) 

navázání alostericky zvyšuje účinnost GABA. GABA zvyšuje transmembránový vstup chloridových iontů kanálem receptorového proteinu do buňky a tím zvyšuje membránový potenciál.  

GABA útlum presynapticky i postsynapticky


'''Farmakokinetika''' - velký počet analog 

1. skupina - látky samy o sobě neúčinné a teprve v organizmu se přemění na farmakologicky účinné metabolity (např. chlordiazepoxid) 
- nejsou vhodná tam, kde je nutný akutní krátkodobý účinek - nehodí se k indukci spánku, jsou však vhodná pro dlouhodobou terapii

2. skupina - látky samy o sobě účinné, metabolickými přeměnami se pomalu destruují (např. diazepam) 
- rychlý nástup účinku, při dlouhodobé terapii se kumulují jejich metabolity, ty pak určují charakter účinku 

3. skupina - látky samy o sobě účinné, ale metabolicky se inaktivují jediným metabolickým dějem (např. oxazepam, triazolam, brotizolam, midazolam) 
- rychlost nástupu i délku účinku určuje výchozí látka sama. Neakumulují se. Vhodná pro akutní vyvolání krátkodobého účinku (indukce spánku, úvod do celkové anestezie) 


'''inaktivace''' probíhá několika postupnými reakcemi 

diazepam se demetyluje a pak pomalu hydroxyluje na oxazepam, který se pak konjugací deaktivuje 

lorazepam se konjuguje přímo 

tetracyklické benzodiazepiny se eliminují rychleji než běžné tricyklické 



'''Chlordiazepoxid''' - vedoucí látka 1. skupiny, v organizmu se přeměňuje na anxiolyticky účinný metabolit, nevyvolává spánek. Při dlouhodobé terapii udržuje vyrovnanou hladinu účinné látky v krvi. 

další látky této skupiny - ''klorazepat'', ''prazepam'', ''medazepam'', ''flurazepam'' 


'''Diazepam''' - vedoucí látka 2. skupiny 

bezprostředně působí a jeho metabolity jsou také účinné. Po i.v. podání okamžitý účinek 

podobnou farmakokinetiku má i '''flunitrazepam''' 

látky této skupiny vhodné pro rychlé vyvolání bezprostředního účinku (premedikace před celkovou anestezií, zklidnění při excitaci) 


Farmaka 3. skupiny (bezprostřední účinek, přímá biologická inaktivace) se nedají uvést jednotné indikace ('''oxazepam''' a '''bromazepam'''). Jsou vhodné pro dlouhodobou anxiolytickou terapii. '''Nitrazepam''' se resorbuje rychle a indukuje usnutí. '''Klonazepam''' se využívá pro antikolvuzivní účinek při status epilepticus. 


'''Alprazolam'''  (např. ''neurol'') krátko až středně dlouho působící, má výraznější anxiolytické a antipanické účinky, během noci se stačí kompletně eliminovat




'''Indikace:''' 
* strach a napětí, od nespecifických depresí 
* při poruchách spánku 
* k anxiolýze v urgentní medicíně (AIM, polytraumata v průběhu transportu) 
* v anestezii - příprava na operační den, úvod do celkové anestezie i.v. 
* k terapii status epilepticus a akutních abstinenčních příznaků 


'''NÚ:''' 

postižení vyšších psychických funkcí. Snížení aktivity a iniciativy, vyvíjí se lhostejnost, apatie, snížení duševní výkonnosti, oploštění osobnosti. Postižení přesně a rychle reagovat. Při chronickém podávání nebezpečí vzniku lékové závislosti (při vysazení abstinenční příznaky). U starých pacientů s cerebrální sklerózou mohou vyvolat stavy excitace. 

U citlivějších pacientů/vyšších dávek somatické účinky - kožní reakce, závratě, zácpa, ztráta libida, menstruační poruchy 


'''KI''' 

myasthenia gravis, jaterní a ledvinné onemocnění 

nesmějí se kombinovat s alkoholem (nekontrolovatelně zesiluje účinek) 



'''Flumazenil - antagonista benzodiazepinů''' 

váže se na stejné místo na receptoru a tím oslabuje nebo ruší jejich účinek, vlastní centrální účinky téměř nemá. Při otravě déletrvajícím benzodiazepinem se musí i.v. podat vícekrát. Pro plné potlačení účinku 0,5 - 1,0 mg i.v.

== Analogy benzodiazepinů ==
látky které nemají základní strukturu benzodiazepinů, ale působí na stejném vazebném místě a také je lze vytěsnit flumazenilem. 
(proto návrh přejmenovat ''benzodiazepinový receptor'' na ''ω - receptor'' 


dají se použít jako anxiolytika a hypnotika (při podání na spaní se včas metabolizují) 

'''zopiklon''' 

'''zolpidem''' - navozuje spánek (a prodlužuje, snižuje probouzení) (''Hypnogen'')

NÚ: ospalost během dne, svalová slabost, bolesti hlavy 

neměl by se užívat déle než 4 týdny, vysazovat postupně

== anxiolytika s neobjasněným mechanizmem účinku ==
'''Buspiron''' - efekt s latencí několika dnů, nepůsobí sedativně, antikonvulzivně, ani centrálně myorelaxačně 

působí agonisticky na somatodendritické 5-HT<sub>1A</sub> (na postsynaptické působí jako parciální agonista) 

nemá příliš příznivé farmakokinetické vlastnosti, rychle se eliminuje, musí se podávat několikrát denně, ale účinek nastapuje až po několika dnech 


'''gepiron'''

[[category:Psychiatrie]]
[[category:Léčiva]]