Ukázat zdroj

je to hlavně postižení uzlin (2/3 lymfomů jsou nodální, 1/3 je extranodální)

metastázy do jater, kostí, sleziny 

tumory B a T jsou z různých stádií jejich diferenciace, Dg. z jejich CD antigenů a markery maturity (imunohistochemie, průtoková cytometrie) 

Lymfomy jsou poměrně časté - lymfocyty fyziologicky procházejí stádiemi regulovaných mutací - Ig přesmyk, somatické hypermutace 

Především B. T jsou stabilnější (proto víc lymfomů z B) 

Lymfomy často mají anemickou fázi 

Lymfomy jsou monoklonální -> analýza antigenních receporů rozliší monoklonální neoplazie od polyklonálních reaktivních procesů 

Lymfomy jsou často spojeny s imunodeficiencemi (AIDS) a autoimunitami, výrazná je spojitost s EBV (především u T-lymfomů

Pokud si uzlina uchovává částečně původní uspořádání, jedná se o nodální nebo folikulární struktury (téměř vždy B-lymfom) 

Pokud lymfom žádné vnitřní členění nemá, jedná se o difúzní uspořádání (např. T-lymfomy často rostou v parakortikální zóně)



s nízkým až intermediárním stupněm malignity: CLL/SCL, lymfoplazmocytom, folikulární lymfom I, MALT lymfom, mykosis fungoides/Sézary

vysoce maligní lymfomy: difúzní velkobuněčný lymfom, mantle-cell lymfom, folikulární lymfom III, Burkittův lymfiom, NK-leukémie


dle '''WHO''' se dělí na 

1. '''lymfomy z B''' 
* prekurzorové B-lymfoblastické leukemie
* malobuněčý B-lymfom/CLL 
* ''prolymfocytární leukémie B-lymfocytů''
* lymfoplazmocytární lymfom 
* lymfom z plášťových buněk 
* folikulární lymfom 
* MALT lymfom 
* ''splenický B-lymfom marginální zóny''
* ''nodální B-lymfim marginální zóny''
* leukemie z vlasatých buněk
* mnohočetný myelom 
* difúzní velkobuněčný B-lymfom 
* Burkittův lymfom 

2. '''lymfomy z T a NK''' 
* prekurzorové T-lymfoblastické leukemie 
* ''prolymfocytární leukemie T-lymfocytů'' 
* ''leukémie z velkých granulárních T-lymfocytů'' 
* mucosis fungoides/Sézary syndrom 
* periferní T-lymfom, nespecifikovaný
* ''angioimunoblastový T-lymfom'' 
* ''anaplastický velkobuněčný lymfom'' 
* ''střevní T-lymfom typu enteropatie'' 
* ''podkožní T-lymfom podobný panikulitidě'' 
* ''hepatosplenický T-lymfom''
* adultní T-lymfom
* ''extranodální NK/T-lymfom, nosní typ'' 
* ''leukémie z NK-buněk''


3. '''Hodgkinův lymfom'''
* nodulární s převahou lymfocytů
* nodulárně sklerotický 
* smíšeně buněčný
* bohatý na lymfocyty
* lymfocytárně depleční


== NON HODGKINSKÉ B- LYMFOMY ==

NHL vychází z B nebo T lymfocytů, asi 30% se manifestuje leukemicky 

incidence 500 - 1.000 na 10M, častěji u mužů 

neznámá etiologie, předpokládá se vliv virové infekce, v Japonsku potvrzen HTLV-1 potvrzen jako původce T-lymfomu 

nejčastějším nálezem je nebolestivé zvětšení uzlin, ale extranodální postižení je také časté (20%) GIT, kůže, ORL, CNS, orbira, varle.. 

NHL mohou také doprovázet B příznaky (teplota, pocení, úbytek hmotnosti) 

u více než 50% NHL pacientů je infiltrovaná také kostní dřeň se změnami v krevním obraze (anémie, trombocytopenie, leukopenie) 


léčba: 

nízkomaligní-indolentní formy: 

záření 30 - 40 Gy 

při postižení dvou nesousedících lokalizací nebo bulky mediastina zahajujeme chemoterapii 

důvodem k zahájení léčby jsou změny v krevním obraze, B symotomy, zvýšení celkové bílkoviny nad 90g/l, obtíže ze splenomegalie nebo útlaku jiných orgánů 

COP - cyklfosfamid, vinkristin, prednizon 


vysokomaligní-agresivní formy 

polychemoterapie 

standartně CHOP - cyklofosfamid, adriamycin, vinkristin, prednizon 

u vysoce maligních kombinace s radioterapií a ontratekální aplikací cytostatik (metotrexát) 

agresivní formy mají rychlou progresi, ale s léčbou lze dosáhnout u 50% pacientů trvalého vyléčení


'''Prekurzorové B a T lymfoblastické leukemie''' 

agresivní tumory z nematurovaných lymfocytů, poměrně velmi dobrá prognóza 

hlavně u dětí, pre-B kolem 4 let, pre-T 15-20 let 

většinou mají projevy ALL někdy v průběhu onemocnění 

leukémie když - extensivní náhrada dřeně nádorovými buňkami -> anémie, pancytopenie 

pokud je infiltrace kostní dřeně pod 25%, bez přítomnosti v periferní krvi, tak lymfom

pro Dg je dobrá karyotypie - dle abnormalit se určuje prognóza (obecně děti 2 - 10 let mají dobrou prognózu) 

pre-B - hyperdiploidie 

pre-T - chromozomální rearrangement 


malá agranulární srpek cytoplazmy

jádra se zářezy a kondenzovaným chromatinem, malá jadérka

pre-T mají vyšší mitotickou aktivitu a někdy mají obraz "hvězdného nebe" (jako u Burkittova lymfomu)


'''Malobuněčný B-lymfom / CLL'''

(pokud je periferní lymfocytóza nad 4.000/ml, tak CLL, když pod, tak SCL)

CLL je nejčastější leukémie dospělých (většinou u pacientů nad 50 let)

lymfoproliferace a nadprodukce zrale vypadajících lymfocytů - v krvi absolutní lymfocytóza malých lymfocytů (způsobeno jednak nekontrolovanou proliferací, ale především poruchou jejich zániku - apoptosy zvýšenou expresí bcl-2)

hyperplastické B-lymfocyty potlačují funkce zdravých B-lymfocytů a vytlačují z dřeně ostatní buňky -> hypogamaglobulinemie, anémie, neutropenie, trombocytopenie 

netvoří se žádné Ig navíc

50% pacientů má abnormality karyotypu 

často asymptomatické, nebo únava, slabosti a hubnutí, u části pacientů se vyvine autoimunní hemolytický anemie

Lymfadenopatie - (zvětšení uzlin) proliferační centra v uzlinách, tam se lymfocyty dělí, se setřelou strukturou, patrné světlejší okrsky - pseudofolikuly 

dřeň, játra (portobiliární prostory) a slezina jsou vždy postihnuty (hepatosplenomegalie)

B-lymfocyty jsou menší velikosti a tmavě barvitelné, s kulatým nebo lehce nepravidelným hyperchromním jádrem obklopené malým množstvím cytoplazmy, jsou ale křehčí a snadno se poškodí při preparaci (smudge cells - rozmazané šmouhy)

k určení klinického stádia se používá systém podle Raie nebo Bineta 


terapie: 

pokročilá stádia B-CLL se léčí nejčastěji alkylačními cytostatiky (chlorambucil, cyklofosfamid) nebo fludarabinem 

v rámci podpůrné léčby kortikoidy k úpravě cytopenií po cytostatické léčbě a k terapii autoimunních komplikací (anémie, trombocytopenie) 

u 3 - 5% pacientů s B-CLL dochází k transformaci v NHL s vyšším stupněm malignity - imunoblastomu (Richterův syndrom) se špatnou prognózou. 

průběh je pomalý, průměrné přežívání asi 7 roků


'''Prolymfocytární B-leukemie'''

varianta CLL, agresivnější a hůře reaguje na léčbu. Splenomegalie je výrazná, běžná je leukemická infiltrace kůže. 

Histologicky v nádorovém infiltrátu převládají prolymfocyty


'''Lymfoplazmocytární lymfom''' 

smíšená proliferace B, chová se jako indolentní (nebolestivý) B-lymfom 

běžně zahrnuje více uzlin, slezinu, infiltruje dřeň (ale bez lytických lézí kostí) 

má charakteristická intranukleární PAS+ ''Dutcherova tělíska'', vznikající vchlipováním cytoplazmatických Ig do jádra

většinou produkuje IgM, někdy zahustí krev natolik, že vznikne '''Waldenströmova makroglobulinemie''' 
* rozmazané vidění (postižení cév sítnice) 
* neuralgické potíže (bolesti hlavy) 
* krvácení (vazby komplexů makroglobulinů na srážecí faktory) 
* kryoglobulinemie (Raynaudův fenomén...)


'''Lymfom z plášťových buněk''' 

převážně u starších mužů, 4% NHL 

lehce zvětšené B-lymfocyty podobající se buňkám v plášťové zóně uzliny, obklopující zárodečné centrum (centrocyty) 

nepravidelné jádro se zářezem, nenápadné jadérko

únava, nateklé uzliny 

v uzlinách je difúzně nebo lehce nodulárně, 20% v periferní krvi 

většinou je postižena i dřeň, slezina, játra 

charakteristicky často postihuje GIT, Waldeyerův okruh 

-> lymfatoidní polypóza (multifokální, submukózní noduly, jako polypy) 

agresivní a neléčitelné 



'''Folikulární lymfom''' 

40% NHL - poměrně častý u starších pacientů 

orgány nepostihuje, jen dřeň a uzliny

nebolestivé, často asymetrické zduření uzlin 

v uzlinách má proliferace nodulární vzhled, vzniká tam ze zárodečných center 

jsou tam lehce zvětšené lymfocyty s angulárními odštěpky jádra 

centrocyty (kondenzovaný chromatin, je jich více a jsou větší)

namíchány s centroblasty (vezikulární chromatin, několik jadérek, cytoplazmy málo)

podle množství centroblastů jsou nádory členěny na grade I - III (Grade I má většinou folikulární/difúzní uspořádání, u III je převaha velkých centroblastových buněk)

terapie je obtížná 

v 40% přeměna na difúzní velkobuněčný B-lymfom


'''MALT lymfom''' 

low-grade extranodálníé B-lymfom 

často na podkladě autoimunit (Sjögren, Hashimoto) 

nebo chronické infekce (h. pylori) 

nejčastěji žaludek (i když se tam za normálních okolností žádná lymfatická tkáň nevyskytuje, až po zánětech, infekcích), GIT 

nádorové buňky podobné centrocytům, pronikají mezi epitel sliznice, kde vytvářejí drobná ložiska -> lymfoepitelové léze


'''Splenický marginální B-lymfom''' 

malé lymfocyty, které nahrazují a obkružují bílou pulpu sleziny. Splenomegalie, někdy autoimunitní trombocytopenie, anémie, 1/3 pacientů má nízkou hladinu paraproteinu. Ložisková plazmocelulární diferenciace lymfomu je možná. Možná transformace do velkobuněčného lymfomu. 


'''Nodální marginální B-lymfom''' 

vzácný, jen asi 1,8% marginální zóna a interfolikulární oblasti infiltrovány buňkami marginální zóny, převážně centrocyt-like, ale i monocytoidní B-lymfocyty a malé B-lymfocyty. Plazmocelulární diferenciace je možná, stejně jako transformace do velkobuněčného lymfomu. Přežívání asi 5 let.


'''Leukemie z vlasatých buněk''' (tricholeukémie)

vzácná chronicky probíhající B-neoplazie, postihuje nejčastěji starší muže

tvořena trochu většími lymfocyty, mající však vzhled mononukleárů

mají některé vlastnosti makrofágů a některé lymfocytů

na povrchu má jemné cytoplazmatické výběžky (jako vlasy) 

v cytoplazmě mají tartarát rezistentní kyselou fosfatázu, oválné ledvinovité jádro, někdy se zářezy

masivní infiltrace dřeně (fibróza) a pancytopenie

angiomatoidní transformace sleziny - eukemické buňky tapetují stěny sinusů červené pulpy, + splenomegalie

časté jsou opakující se oportunní infekce

plně léčitelné interferonem α nebo cytostatickou léčbou analogy purinů (deoxykoformycinem nebo chlordeoxyadenosinem) + splenektomie


'''Mnohočetný myelom'''
(= plazmocytom, Kahlerova choroba) 

proliferace klonálních plazmatických buněk a jejich akumulace v kostní dřeni

1% malignit, 10% hematologických malignit, nejčastější postižení plazmocytů

vícestupňový proces, časté změny karyotypu.. 

první fáze choroby - monoklonální gamapatie nejasného významu (MGUS) (dříve "benigní gamapatie") 

kostní postižení, typické pro mnohočetný myelom je způsobeno zvýšením osteoklastickým odbouráváním kostní hmoty v důsledku produkce cytokinů s aktivitou "OAF" (osteoklasty aktivující faktor)

projevy: 
* infiltrace kostní dřeně nádorovou populací
* vysoká produkce a sérová hladina monoklonálního Ig (M-protein, paraprotein) typu IgG, IgA, lehkých řetězců kappa a lambda, ojediněle typu IgE, IgD a IgM 
* kostní osteolytické postižení - nejčastější manifestace: algický syndrom při osteolýze (vertebrogenní bolesti, radikulární sy..) 
* chybí kostní trámčina a kompaktní kost
* imunodeficit, anémie 
* v 50% renální postižení - myelomová ledvina (snížení renálních funkcí, proteinurie, '''nemoc lehkých řetězců''' - Bence-Jonesova bílkovina v moči, je toxická na stěny tubulů) 
* hyperkalcémie 
* tvorba amyloidu (Bence-Jonesův protein je prekurzorem AL amyloidu)

Dg:  
* infiltraci kostní dřeně lze většinou prokázat sternální punkcí nebo trepanobiopsie 
* ELFO - peak v oblasti IgG, definitivní potvrzení paraproteinu přinese imunoelektroforéza (I-elfo) ze séra i z moče (detekce Bence-Jonesovy proteinurie/nefropatie)
* RTG pro detekci kostního postižení, drobné léze přes CT, MRI 

cytologickým průkazem v kostní dřeni je přítomnost 10% a více plazmatických buněk. Důležité je i hledisko morfologické, průkaz klonality imunofenotypizací.. Plazmocyty mají bohatou bazofilní cytoplazmumexcentricky uložené jádro s perinukleárním projasněním, někdy jsou v plazmě inkluze. Někdy mají myelomové buňky červeno-fialovou cytoplazmu - "plápolající buňky" 


většinou špatná prognóza, medián přežití po transplantacích kolem 40 měsíců 

imunoterapie, alligenní transplantace, nově se používá thalidomid (inhibiční efekt na některé cytokiny a angiogenezu) 


'''Loklizovaný plazmocytom''' 

benigní, je na rozdíl od myelomu složen z dobře diferencovaných plazmocytů, v dřeni vzniká málokdy (osteolytické ložisko) 

většinou lokalizován v HCD, solitární léze skeletu a měkkých tkání (sinusy, hrtan, nosohltan) 

paraprotein produkuje výjimečně, u části pacientů přechází po mnohaletém průběhu v mnohoččetný myelom



'''Nemoc těžkých řetězců''' 

většinou IgA - výskyt, tam kde se IgA normálně tvoří (sliznice, tenké střevo, sliznice dýchacího systému) 

může být variantou MALT lymfomu 

při tvorbě IgG - difúzně v uzlinách, hepatosplenomegalie 



'''Difúzní velkobuněčný B-lymfom''' DLBCL

50% dospělých NHL (je nejdůležitější) 

rychlé zvětšování uzliny nebo uzlin, ale může vzniknout kdekoliv na těle

uzlina má setřelou strukturu B-lymfocyty připomínají centroblasty (oválné, nepravidelně naštěpené, roztroušený chromatin, několik jadérek, světlá cytoplazma) 

(centroblasty jsou normálně v reaktivních folikulech) 

další B-lymfocyty připomínají imunoblasty (oválné jádro, v něm jedno centrálně uložené jadérko) 

spojeno s EBV, AIDS, potransplantační imunosupresí 

vzniká de novo nebo z nízce maligního B-lymfomu

často progreduje do monoklonálního velkobuněčného B-lymfomu 

velmi agresivní, bez léčby rychle smrtelné 

(jeho varianta '''primární mediastinální DLBCL''' vzniká v mediastinu mladých žen z B-buněk thymu, může se šířit na perikard, pleuru, do plic, někdy syndrom horní duté žíly)


'''Burkittův lymfom''' 

v Africe, spojeno s EBV, postihuje hlavně děti a mladé dospělé (v Africe 30% dětských NHL) (endemická forma) 

sporadická forma v Evropě a USA . extranodální postižení, hlavně dutiny břišní. U dětí nejčastěji terminální ileum, ovaria, varlata.

uniformní vzhled, oválné jádro, má 2 - 5 výrazných jadérek, drobné lipidové vakuoly a vysokou mitotickou aktivitu 

apoptóza mnohých buněk a makrofágy pohlcující zbytky buněk 

světlé makrofágy jsou obklopeny tmavými nádorovými buňkami (velké jádro a bazofilní cytoplazma) - '''hvězdné nebe'''

většinou začne mimo uzliny - maxilla, mandibula 

střevní tumory, retroperitoneum, ovaria 

jedna z nejrychleji rostoucích neoplzií -> velmi agresivní 

agresivní chemoterapie může vyléčit většinu

== NONHODGKINSKÉ T-LYMFOMY ==
jsou relativně málo časté, jsou častější v Asii

extranodální NK/T a NK leuémie jsou často spojovány s EBV, ale jinak neznámá etiologie

horší prognóza než B-lymfomy 

je pro ně charakteristický variabilníé histologický obraz. Vznikají ze zralých nebo postthymických T-lymfocytů, obvykle z T-zón parakortexu. 

T-lymfocyty produkují interleukiny a to vede k výrazné proliferaci venul v postižené tkáni. Často také nacházíme výrazný zánětlivý infiltrát. 

50% T-lymfomů je extranodálních 


'''Nasální NK/T lymfom''' (letální granulom střední čáry) 

nos, nasofarynx, hlavně mužů, v Evropě je vzácný, většinou spojen s EBV. Nádorový infiltrát je angiocentrický s výraznými koagulačními nekrózami a destrukcí cév. Cytologické spektrum nádorů je různorodé od malých T-buněk až o anaplastické, většinou však středně velké buňky. Často přídatný zánětlivý infiltrát. Vychází z NK buněk. 


'''Střevní T-lymfom, enteropatický typ''' 

Evropa, USA, tenké střevo, jejunum (ulcerózní jejunitis). Spojený s malabsorpcí, u 30% celiakie, manifestuje se jako NPB s perforací střeva. Ve střevě výrazný epitelotrofismus. Vzniká z intraepitelových T-lymfocytů ve střevě. Monomorfní nádorový infiltrát středně velkých lymfocytů, též přítomen zánětlivý infiltrát s histiocyty a eozinofily. Špatná prognóza spojená se střevními komplikacemi


'''Hepatosplenický T-lymfom''' 

Vzácný, postihuje adolescenty a mladé dospělé, častěji u imunosuprimovaných např, po transplantaci. Zvětšní sleziny s postižením sinus červené pulpy a jaterních sinusoid. Infiltrace středně velkými lymfocyty.


'''Mykosis fungoides''' (kožní)

neoplastické T-lymfocyty co mají homing do kůže - kožní T-lymfocyty (s jadernou membránou se záhyby a závity - cerebriformní jádra)

pronikají do epidermis -> epitelotropismus, soustředěné kolem Langerhansových buněk

někdy jsou nádorové buňky mezi epiteliemi nakupeny v ložiscích - Pautrierovy mikroabscesy

recidivující exantémy, zhoršují se při slunění, ulcerace vypadají jako hlavy hřibů, připomíná mykózu, velmi pomalu progreduje, fototerapie (UV-A) 

vyrážka (velké nepravidelné červené skvrny) -> plak -> tumor 

časem nodální a orgánová diseminace 

''Sézaryho syndrom'' - varianta mykosis fungoides 
* generalizovaná exfoliativní erytrodermie (= kožní léze)
* kromě kůže nádorové infiltráty  v lymfatických uzlinách a krvi (v krvi Sézaryho buňky - abnormální T-lymfocyty s cerebriformními jádry)
* je agresivnější než mykosis fungoides

relativně velmi dobrá prognóza u obou


'''Angioimunoblastický T-lymfom''' (nodální) 

vzniká kolem 65 let a ve středním věku. Manifestuje se jako celkové onemocnění s generalizovanou lymfadenopatií a hepatosplenomegalií s teplotami a nočním pocením. Kožní vyrážka a pruritus. Často dochází k dysregulaci imunitních reakcí (polyklonální gamapatie, cirkulující IK, autoimunitní hemolytická anemie, infekce). Charakteristická proliferace folikulárních dendritických buněk a hyperplazie venul, které se parožnatě větví v uzlině. Lehce polyformní nádorové Th-buňky leží v blízkosti cév. Lymfom je často doprovázen polyklonální gamapatií. Struktura uzliny je částečně setřelá se zbytky regradovaných folikulů. Prognóza je špatná, přežívání 3 roky


'''Anaplastický velkobuněčný T-lymfom''' (nodální)

relativně málo se vyskytující nádor, častěji postihuje muže 

struktura uzliny setřena jen z části, folikuly bývají často zachovány, buňky lymfomu bývají někdy převážně v dilatovaných sinusech uzliny 

to pak vypadá spíše jako metastazující karcinom 

často velké buňky s podkovovitě uspořádanými jádry, připomínající RS buňky

jsou CD 30 pozitivní

Když ALK pozitivní tak pětileté přežití 80% pacientů 

když ALK negativní(anaplastic large-cell kinase), tak jen 40%


'''T-lymfom dospělých''' (nodální)

způsoben retrovirem HTLV-1, nejčastěji v endemických oblastech (jižní Japonsko, západní Afrika, Karibik). Je však nutný výskyt dalšího genetického poškození.

Charakteristické jsou '''kožní léze''' podobné mykosis fungoides 

generalizovaná lymfadenopatie, hepatosplenomegalie, hyperkalcémie 

Středně velké buňky vycházející z CD4+ s výraznými jadernými atypiemi (multilobulovaná - flower cells), někdy jsou obrovské vícejaderné, připomínající RS buňky

extrémně agresivní, smrt do 1 roku


'''Periferní T-lymfom, nespecifikovaný''' (nodální)

heterogenní skupina, asi 50% T-lymfomů v západních zemích, postihuje více dospělé. 

Generalizovaná lymfadenopatie, postižení kostní dřeně, jater, sleziny, extranodálních oblastí - kůže (pruritus). Někdy i leukemizace. Široké cytologické spektrum nádoru, nejčastěji však středně velké a velké nádorové buňky s hyperchromním nebo vesikulárním jádrem. Někdy RS-like buňky i tzv. světlé buňky


jeden z nejagresivnějších NHL, se špatnou odpovědí na chemoterapii a špatnou prognózou

== HODGKINŮV LYMFOM ==
maligní lymfom s přítomností obrovských vícejaderných '''Reed-Sternbergových buněk''' (dvě zrcadlovitá jádra s výrazným jadérkem - ''soví oči''), které pravděpodobně vznikají z jednojaderných '''Hodgkinových buněk''' (velké buňky s jedním velkým jádrem a centrálně uloženým jadérkem), které exprimují CD 15 a CD 30. Předpokládá se, že maligní klon vzniká z B lymfocytů. Může zpočátku postihovat uzliny, později i extralymfatické orgány a dřeň. 

na '''rozdíl od NHL''' je většina buněk v uzlinách nenádorová, postižení uzlin je následné, nebolestivé) (NHL jsou častov mezenterických uzlinách a Waldeyerově okruhu)

asi 30% všech lymfomů

incidence asi 260 až 290 případů na 10M, vrcholy kolem 30. a 60. roku 

neznámá etiologie, (snad i infekce EBV a porušená imunita + dědičné faktory) 

projevy: 
* nejčastěji nejprve nebolestivé asymetrické postižení jedné skupiny uzlin, nejčastěji na krku, potom se šíří lymfogenně do dalších uzlin (charakteristické postižení následujících uzlin, které mohou navzájem srůstat), pak i hematogenně i per kontinuitatem. 
* většinou spojeno s imunodeficitem, který se projevuje jako porucha buněčné imunity, zvýšený výskyt infekcí (TBC, HSV, mykózy..) a tuberkulinovou anergií 
* při postižení mediastinálních uzlin kašel a námahová dušnost 
* při zvětšování uzlin abdominálních tlak v břiše a GIT obtíže 
* může být přítomna hepatosplenomegalie (porfyrová slezina)
* zvýšená teplota (Pel-Ebsteinova typu), hubnutí, (noční) pocení, svědění kůže, vzácně bolest v místě postižení po požití alkoholu 
* vysoká FW, vyšší LDH, v KO lymfocytopenie, anémie (bílá kůže), eosinofilie 

Dg: FW, KO, dif. biochemie, β-2-,okroglobulin, LDH, feritin, RTG hrudníku, SONO břicha, CT břicha a hrudníku, trepanobiopsie kyčelní kosti 

případně scintigrafie kostí, jaterní biopsie, lymfografie, galiový scan, PET


histopatologie: 

'''nodulární s převahou lymfocytů''' - uzlina má zcela nebo částečně setřelou strukturu, nahrazenou nodulárními a difúzními infiltráty. Převažují malé lymfocyty a mezi nimi jsou roztroušeny lymfoidně histiocytární buňky - popcorn cells (jemné laločnaté jadérko). RS buňky nejsou přítomny. Popcorn cells spolu s malými lymfocyty tvoří nodulární struktury. Má dobrou prognózu


NS - '''nodulárně sklerotický''' (82%), nejčastěji v uzlinách cervikálních, supraklaviklárních a mediastinálních, adolescenti a mladí dospělí, prognóza je velmi dobrá 

soví oči nejsou časté, místo nich je varianta RS - Lakunární buňky - jedno laločnaté jádro s více jadérky s hojnou světlou cytoplazmou. Buňky se fixací zmenší a vytvoří prázdné prostory - lakuny 

různě velké jednotlivé uzly nádorových buněk jsou odděleny kolagenovými vlákny, často i docela silnými, která hyalinizují

(syncitiální varianta - pokud dochází k výraznému nahromadění velkých atypických nádorových buněk, ležících vedle sebe)


MC - '''smíšeně buněčný''' (14%) - nejčastější formou u 50+ pacientů, má mnoho RS buněk 

buněčný infiltrát je velmi výrazný a heterogenní (RS, Hodgkinovy buňky, malé lymfocyty, eozinofily, plazmocyty, makrofágy) (''jako namíchaná barevná čočka'') 

někdy hodně eozinofilů, tvořící "eozinofilní jezírka"

při pokročilém stagingu může být infiltrována slezina, játra a kostní dřeň 

agresivní, ale léčitelné


LP - '''bohatý na lymfocyty''' (1%) - velké množství malých reaktivních lymfocytů smíchané s makrofágy 

většinou izolovaná krční nebo axiální uzlina, má výbornou prognózu

uzlina má strukturu setřenou nodulárními infiltráty 

RS, Hodgkinovy buňky, neutrofily ani eozinofily se moc nevyskytují 


'''Lymfocytárně depleční''' - difúzní varianta, bohatá na RS i Hodgkinovy buňky, přitom je málo malých lymfocytů


'''chudý na lymfocyty''' (3%) - špatná prognóza 



'''staging HL''' 

I - 1 izolovaná uzlina nebo 1 orgán (I<sub>E</sub>) 

II - 2 a více uzlin na stejné straně od bránice nebo s nelymfatickým orgánem (II<sub>E</sub>) 

III - uzliny postiženy na obou stranách bránice, nebo i se slezinou (III<sub>S</sub>) nebo nelymfatickým orgánem III<sub>E</sub>) 

IV - diseminovaná ložiska v nelymfatických orgánech


terapie: 

u nižších stádií radioterapie všech hlavních uzlin, u nadbrániční lokalizace "plášťovým polem" (mantle), u podbrániční lokalizace obrácené Y, celková dávka 30 - 45 Gy 


U pacientů s těžším stádiem nebo s rizikovými faktory léčba kombinací chemoterapie (zpravidla 4 cykly) a lokální radioterapií 

nejčastější kombinace chemoterapeutik: 

ABVD - adriamycin, bleomycin, vinblastin, dakarbazin 

COPP - cyklofosfamid, vinkristin, prokarbazin, prednizon 

BEACOPP - bleomycin, etoposid, adriamycin, cyklofosfamid, vinkristinm prokarbazin, prednizon 


u recidivujících pacientů léčených dosud pouze radioterapií je chemoterapie velmi účinná, remise v 50 - 80% 

u pacientů nereagujících na polychemoterapii je indikací transplantace dřeně 


poměrně dobrá prognóza onemocnění je zhoršována dlouhodobými NÚ radioterapie a chemoterapie

== Text nadpisu ==

[[category:Nádory]] 
[[category:Hematologie]]