Patologie nadledvin
Z KulanWiki
kůra nadledvin - coelomový epitel
dřeň - neuroektoderm
zona glomerulosa - vnější zóna pod vlivem RAA, produkuje aldosteron
zona fasciculata - má nepravidelně anastomozující trámce -> tvoří vnitřní zónu pod vlivem ACTH, produkuje glukokortikody
zona reticularis - s pěnitými spongiocyty -> testosteron (+ estrogeny)
40 mg hydrocortizonu má účinek 100 ug fludrocortisonu
testosteron u žen je jen z kůry nadledvin (menší množství než u mužů, ale dostatečné na sekundární pohlavní změny, pubické ochlupení)
DHA, DHEAS - k posouzení sekrece nadledvinných androgenů
21-hydroxyláza - je nejdůležitější enzym steroidogeneze, tvoří aldosteron a kortizol
ektopická nadledvina - je tvořena jen a pouze kůrou
Obsah |
Nedostatečnost kůry nadledvin
primární příčiny: autoimunity (80%), příliš vysoké dávky glukokortikoidů, metastázy, lymfom, hemoragie a DIC, infekce (TBC), adrenoleukodystrofie, amyloidóza, hemochromatóza, CAH,
sekundární - amyloidóza, krvácení, sarkoidóza, adrenoleukodystrofie
musí být zničeno více než 90% (je velká funkční rezerva, při postupné destrukci je nejprve porušena reakce na stres)
pokud je periferní a je postižena nadledvina jedna, druhá zdravá většinou zvládne produkci pokrýt
Kongenitální adrenální hypoplazie - X-vázaná dědičnost, porucha vývoje gonád a kůry nadledvin - po narození solná krize, následně nenastává puberta (substituce glukokortikoidy, mineralokortikoidy, následná indukce pohlavního vývoje)
Akutní primární hypokortikalismus - (Addisonská krize apod.)
(Waterhouse-Fridrichsen sy - krvácení do nadledvin při DIC vlivem meningingoková sepse, vzniká nekróza a insuficience ledvin)
náhlé vysazení kortikoterapie, stres, infekce -> vedoucí k náhlé ztrátě funkce kůry nadledvin (nebo při již probíhající chronické insuficienci).
nedostatek mineralokortikoidů, glukokortikoidů i androgenů
závažný život ohrožující stav - výrazná slabost, únavnost, bolesti zad nebo břicha (může připomínat ICHS), nauzea, zvracení, vznik šokového stavu s hypotenzí (refrakterní k krystaloidům), tachykardií, hypoglykémií, hyperkalémií, zmateností, později s hyperpyrexií, komatem až úmrtím
-> terapie Addisonské krize - 100mg hydrocortisonu i.v. bolus, + infuze FR + 60ml 40% glukóza a další 100mg hydrocortizon, dále infuze FR a glukózy, 50mg hydrocortizonu á 6 hodin první den
Chronické primární - Addison
- zdaleka nejčastější jsou autoimunitní záněty (protilátky proti antigenům kůry) (často součástí APS), onkologická léčba check-point inhibitory může způsobit autoimunitní hypofyzitidu
- v rozvíjejících se zemích TBC
- vzácně metastatický karcinom (z ca plic)
Sekundární (centrální) -(bílý Addisonu)
je jen snížený kortizol, aldosteron je ok, hyperpigmentace nejsou
postižení hypotalamo-hypofyzární osy: cysty, tumory, traumata, chirurgické zákroky, infiltrativní procesy, záněty, vaskulární léze, malformace, hamartomy, kongenitální vývojové defekty -> nebývá postižena produkce aldosteronu
projevy:
- slabost, únava, anorexie, hubnutí (v 100%)
- hyperpigmentace (92%), zejména místa vystavená slunci, nad extenzory, klouby, lokty, perigenitálně, periareolárně, linea alba, rýhy na prstech, slizniční hyperpigmentace (grafitové skvrny)
- hypotenze (88%), až ortostatické synkopy
- nauzea, zvracení (56%)
- výrazné solení, chuť na slané (20%)
- u žen amenorea, ztráta ochlupení, pokles libida
lab: hyponatremie, hyperkalemie, mírná metabolická acidóza, hypoglykémie, anémie, lymfocytóza, eozinofilie
(klinický obraz Addisonské krize - vyčerpanost, bolesti břicha, zvracení, často febrilie, hypotenze, šok špatně reagující na volumexpanzi a presory, sklon k hyperkalémii a hypoglykémii)
diagnózu potvrdí nízké hladiny kortizolu bazálně (ranní kortizol je nízký pod 84 (ale možná až 150) nmol/l je průkazné, nad 500 nmol/l hypokortikalismus vylučuje (mezitím je šedá zóna)
při šedé zóně provést stimulační test:
- inzulínový toleranční test (inzulínu 0,05-0,5 jednotky/kg i.v., odběty na kortizol a na glykémii, při glykémii pod 2,2 mmol/l má kortizol stoupnout nad 500 ng/ml), zkouší celou osu (hypotalamus-hypofýza-nadledviny) (KI ICHS a epilepsie)
- ACTH stimulační test (Synacthen 250 mg dle guidelines, ale lze i s jinými dávkami, má zvednout kortizol nad 550 nmol/l) (ale může selhávat u mírné parciální centrální adrenokortikální insuficience)
- metyraponový test
- základní etiologickou diferenciaci provádíme podle koncentrace ACTH
- pomoci můžou protilátky proti 21-hydroxyláza (pokud jsou pozitivní, dle guidelines není nutné dělat zobrazovací vyš. nadledvin, ale nemusí být vždy 100% senzitivní)
terapie substitucí hydrokortizonu - individuální (15 - 30 mg/den), 8 mg / m2 (normální produkce kortizolu je 5-8 mg/m2), dávkování nutno upravit dle stresu, zátěže, horečky (potřeba může být až 300 - 400 mg/den)
podle hladiny plazmatického reninu se možná dá zjišťovat předávkování nebo poddávkování hydrocortisonem
obvykle 3 denní dávky, nejvíce ráno, nejméně večer, snaha o co nejnižší dávky (hladiny ACTH k titraci nelze použít, pouze klinický stav)
Plenandren - depotnější hydrocortison, 1x denně, ale drahé
u periferní poruchy je většinou nutná mineralokortikoidní substituce - fludrokortizon 0,05-0,25 mg ráno (dávkování podle TK, mineralogramu, vhodné přechodné zvýšení při tepelné zátěži, sportování)
u pacientů s centrální hypokortikalismem nebývají mineralokortikoidy (fludrokortizon) nutné
hydrocortison má 1:1 glukokortikoidní a mineralokortikoidní působení
prednison (který nemá mineralokortikoidní působení) může být vhodný u pacientů s centrálním hypokortikalisem (např. s výhodou u hypertoniků)
(otázka substituce androgenů u pacientek s kombinací adrenální insuficience a ovariální insuficience (50% androgenů je z ovarií, 50% z nadledvin) riziko osteoporózy, sníženého libida, snížené výkonnosti, ev. podávat DHEA asi 25 mg denně (cílem normalizovat klinický stav a koncentrace DHEA-S), ale v ČR není na trhu, není na tom konsensus, většinou asi ani není potřebná
Pacienty vybavit kartičkou, parenterálním sos kortikoidem
blokády mineralokortikoidních receptorů (verospiron..) toto mohou snižovat
sekundárně vzniklý při dlouhodobé terapii glukokortikoidy (obtíže při vysazování a při zátěžových stavů)
Hypoaldosteronismus - porucha syntézy (hyperreninový hypoaldosteronismus), porucha sekrece (hyporeninový hypoaldosteronismus), vliv léků (ace-i, sartany, betablokátory, NSA), rezistence (pseudohypoaldosteronismus)
hyperkalémie, hyponatrémie, nízký aldosteron, poměr renin-aldosteron
často pooperačně po jednostranné adrenalektomii pro hyperaldosteronismus, kdy je druhá dlouhodobě suprimovaná
většinou přechodné (terapie fludrocortison, furosemid)
Kongenitální adrenální hyperplazie - CAH
(adrenogenitální syndrom)
Ar, souvislost s HLA antigeny, incidence cca 1:8.000
deficit enzymu pro tvorbu kortizolu a někdy i jiných hormonů, pohlavní hormony jsou tvořené ve zvýšeném nebo sníženém množství (dle typu enzym. defektu)
-> deficit kokortikoidů zvýší uvolňování ACTH
-> ACTH způsobí bilaterální hyperplazii nadledvin (až 15násobek velikosti), většinou vzniká nadbytek androgenů
Deficit 21-hydroxylázy
95 % případů CAH
klinické projevy závisí na zbytkové aktivitě enzymu (podle typu genové mutace)
- klasická forma (vzácná) (dříve "malý, nadváha, hypertrichóza")
- prostá virilizující forma - zůstává alespoň nějaká aktivita 21-hydroxylázy a tím tvorba kortizolu a aldosteronu) a klinická manifestace je z vyšších hladin androgenů
- u dívek pseudohermafroditismus, splývání labií, zvětšený klitoris, urogenitální sinus, neplodnost
- ale u části dívek s méně závažným enzymovým blokem může dojít k virilizaci genitálu až později, v předškolním věku
- u chlapců se může vyvinout jako předčasná puberta (mezi 2. až 5. rokem), s prepubertálními varlaty
- u chlapců i dívek vede k akceleraci růstu a kostního zrání (což nakonec vede k malé postavě)
- salt-wasting s úplnou absencí 21-hydroxylázy - netvoří se aldosteron a kortizol, metabolické ztráty soli
- u chlapců nemusí být po porodu nic nápadného, v 2.-4. týdnu nastává metabolický rozklad (bez zjevných příčin dříve, může být snadno přehlédnut)
- u dívek bývají změny více patrné již při narození, mají různý stupeň virilizace zevního genitálu (a diagnóza se stihne stanovit před rozvojem metabolického rozvratu)
- neklasická forma: late onset, při porodu nic, nástup až v pubertě, je mnohem častější s variabilní manifestací hyperandrogenního stavu
- u dívek předčasná pseudopuberta, zvětšený klitoris, akné, amenorhea, může být zaměněna za syndrom polycystických ovarií (heterosexuální puberta, jako muži, mužské ochlupení), menstruační poruchy
- u chlapců (před)časná pseudopuberta, pigmentace, zvětšený penis, ale jsou drobné testes a nakonec nízký vzrůst (uzávěr chrupavkových štěrbin)
- dle ACTH testu, nemusí se glukokortikoidy dávat všem, ale v prekonepční péči a v graviditě ano (hydrocortison nebo prednison, ne dexametason)
- 11-deoxykortikosteron - dá se stanovit u late-onset CAH
screening od 2006 (suchá kapka krve na 17-hydroxyprogeteron odebraná mezi 48 - 72 hodinami po narození), zachytí nejtěžší formy, malá část s prostou virilizující a většina s late-onset uniká
Diagnostika přes zvýšený 17-hydroxy progestereon, ACTH vysoké, nízký kortizol
u mírnějších forem kromě bazálních odběrů stanovení též po ACTH stimulaci, mineralogram, renin
u chlapců sono testes (posouzení tumorů )
gentické testování i rodičů
Terapie klasické formy substitucí glukokortikoidů i mineralokortikoidů (cílem je jejich substituce a potlačení ACTH)
Hydrocortison u CAH dávat co nejdříve ráno a co nejpozději večer (celkem 15 mg/m2/den), nejlepší supresní efekt má největší dávka večer
rodiny dětí vybavit injekčním hydrocortisonem
v dospělosti možno hydrokortizon změnit na prednison
Terapie neklasické formy závisí na klinických projevech, glukokortikoidy u dětí s pubarche praecox, s kacelerací růstu s progresí kostního zrání (o více než 2 roky)
- u dívek s projevy hyperandrogenemie samotné glukokortikoidy nestačívají, je potřeba léčba antiandrogey pomocí hormonální antikoncepce
u dívek chirurgická korekční operace virilizovaného genitálu, většinou do 2 let věku
nebo adrenalektomie + substituce (stejně substituce musí brát)
u CAH těhotenství - musí rodit SC (mají menší dělohu), nědy jsou po plastických korekcích porodních cest, prekoncepční poradenství - geneticky vyšetřit partnera
Deficit 11-beta hydroxylázy
2. nejčastější
chlapci se rodí bez nápadného fenotypu, postupně předčasná pseudopuberta
dívky mají mírnou progredující virilizaci genitálu
jako výše, ale navíc je hypertenze, protože hromadění prekurzoru (11-deoxykortizol a 11-deoxykortikoteron) působí jako slabší varianta aldosteronu (hladiny aldosteronu jsou nízké, ten se netvoří)
terapie glukokortikoidy (mohou upravit hypertenzi)
Deficit 17-alfa hydroxylázy
není kortizol, nejsou androgeny, ale je hodně prekurzorů aldosteronu
vlivem abesnce androgenů in utero je znemožněn vývoj genitálu mužským směrem, s retencí varlat (při narození tedy všichni jsou fenotypicky dívkami)
klinicky se projeví většinou hypertenzí (z metabolicky aktivních prekurzorů aldosteronu) v dětském věku nebo jako nepřicházející dospívání
terapie glukokortikoidy, zpočátku antihypertenziva
CAH v dospělosti:
jednak pacienti diagnsotikovaní v dětství
nově dg s late-onset formami CAH (u žen se projeví hirsutismem nebo virilizací, infertilitou, anovulací, seundární PCOS)
u dospělých mužů nebývají neklasické formy CAH symptomatické (ale mohou způsobovastinfertilitu - obstrukční azoospermii) nebo testikulární nádory (adrenal-rest tumors)
u obou pohlaví může být hypertenze při deficitu 11-beta-OH
v dospělosti vyšetřujeme 17-OH progesteron (bazální hodnoty nad 12 nmol/l) potvrzují neklasickou formu CAH, hodnoty pod 6 nmol/l pro ni nesvědčí
Hyperfunkce nadledvin
MACS - Mírná autonomní sekrece kortizolu - název shrnující více dřívějších, jako subklinický Cushing, má vždy supresi po ACTH testu
pokud je MACS potvrzena, je možnost předání ke sledování PL u pacientů s méně vyjádřeným klinickým obrazem
Hyperkortizolismus - Cushing
Cushingova nemoc je v důsledku mikroadenomu hypofýzy produkující ACTH, nadledviny jsou bilaterálně zvětšené
Cushingův syndrom je z ostatních příčin (terapie kortikoidy, adenom, karcinom, hyperplazie)
ACTH dependentní hyperkortizolismus (75-80%)
- 1. Adenom hypofýzy produkující ACTH (75%)
- 2. ektopická produkce ACTH (typicky z malobuněčného karcinomu plic, tumor průdušek, bronchiální karcinoid), ev. ektopická produkce CRH (25%); ektopický Cushing bývá atypický, rychle se projevůjící symptomy
ACTH independentní (20-25%)
- 3. primární nádor nadledviny (při jednostranném adenomu (zvětšeném) je kontralaterální nadledvina zmenšená (hypertrofie bývá oboustranná)
- 4. bilaterální hyperplázie
- (unilaterální hyperplázií se vůbec nezabývat, spíše to bývá nepřesnost popisu/ vyšetření)
ročně 30-40 nových Cushingů ročně v ČR
při terapii kortikoidy když je překročen Cushingův práh (30 mg kortizolu/den) (normálně je 10 - 20 mg hydrokortizonu)
při iatrogenní etiologii jsou obě nadledviny zmenšené
pseudocushingův syndrom při alkoholismu (ten zvyšuje ACTH)
- Arteriální hypertenze - jednak aktivací mineralokortikoidního receptoru nadbytkem kortizolu účinkem steroidních metabolitů s mineralokortikoidní aktivitou, ale glukokortikoidy také zvyšují citlivost cévní stěny na presoricky působící látky (dochází k hypertrofii srdce)
- akné
- osteoporóza
- bizoní hřbet (akumulace tukové tkáně v zadní části šíje) + centrální obezita
- hypotrofie končetin
- hyperpigmentace
- měsíčkový obličej
- hyperglykémie (až steroidní diabetes)
- psychiatrická labilita, deprese, bolesti hlavy
- poruchy spánku
- tmavé strie (porucha syntézy kolagenu)
- špatně se hojící poranění, atrofie kůže
- amenorhea, hypogonadismus
- sterilní peptický vřed (nutno dát H2 blokátory)
- myopatie
- hypernatrémie
- může být mírná hyperglykemie, leukocytóza
změny v hypofýze -> Crookovy hyalinní změny bazofilů - buňky produkující ACTH ztrácejí specifická granula a dochází k hyalinní přeměně jejich cytoplazmy
Dg: (nutno vysadit hormonální antikoncepci)
- Dexametasonový test ("krátký" 1mg podat večer před odběrem ranního kortizolu, nebo lepší "dlouhý" 48 hodinový (0,5mg á 6 hodin), dále dle ranní hladiny kortizolu (pod nebo nad 50 nmol/l)
- nebo 8mg dexametasonový test (hodnotí se pokles o alespoň 50 % oproti výchozím hodnotám)
- s věkem stoupá kortizol po 1 mg dexametazonovém testu
- volný močový kortizol/24 hodin (nad 4násobek normy je vysoce specifické), vyšetřit 2x
- rytmus kortizolu (půnoční hodnota pod 50 nmol/l vylučuje cushingův syndrom) (cirkadiální rytmus je až u dětí, které spí pravidelně, tj 2. - 3. měsíc věku)
- adenomy hypofýzy mívají částečně zachovalý rytmus, periferní formy mívají rytmus setřelý
- půlnoční slinný kortizol - lze vyšetřit i doma, ke lepší u renální insuficience, neměl by být ovlivněný hormonální antikoncepcí (ta jinak falešně zvyšuje hodnoty kortizolu, protože zvyšuje SHBG)
- při potvrzeném hyperkortizolismu vyšetřit ACTH
- ACTH dependentní hypeorkortizolismus -> MR mozku, ev HRCT plic, ev. separované odběry z kavernózních splavů (katetrizace sinus petrosus inf. bilat s odběry na stanovení ACTH po stimulaci CRH, odběry z periferie a z obou sinů v 0 minut, 2,5 min, 5 min a 10 minut po aplikaci 1 amp CRH i.v. (odběry uložit ihned k ledu), s sebou i.v. kanyly, 16 EDTA nádobek, 15 stříkaček 5ml, amp CRH s ředidlem (raději 2x), termoska s ledem, pytlíky s pískem na komprese, náplasti (skoro i svačinu, může to celé několik hodin trvat))
- ACTH independentní hyperkortizolismus -> CT břicha
- dlouhý dexametasonový test, nesuprimuje atopické produkce ACTH
u těžkých depresí je setřelý durnální rytmus kortizolu
Zobrazení:
- nativní CT břicha (už se nedoporučuje washout)
- MR mozku (pokud je nad 6 mm, možno rovnou operovat)
- Octreoscan - scintigrafie somatostatinových receptorů - protože řada tumorů schopných produkovat ACTH exprimuje somatostatinové receptory
- CT hrudníku (malobuněčný karcinom plic, bronchiální karcinom)
- PET CT / somatostatinové receptory
Terepie:
- operační řešení / gamma nůž
- řešením může být odstranění nadledvin místo hypofýzy (pokud jde o nadprodukci ACTH) a následná substituce kortikoidů
- po oboustranné adrenalektomii může vzniknout ACTH produkující adenom hypofýzy (Nelsonův syndrom)
- Farmakologicky - příprava před operací, do efektu ozáření nebo při neúplné operaci / neúnosnosti operace
- metyrapon (Metopiron) - (inhibitor 11-beta hydroxylázy), je na něj dobrá tolerance, zvyšuje prekurzory kortizolu, může udělat hypertenzi
- dříve ketokonazol (Nizoral) - ale hepatotoxický
- novější levoketokonazol
- mitotan (Lysodron) - u rezidua nebo meta ca nadledviny
- kabergolin může snižovat tvorbu ACTH - off label, ale může pomoci i na ACTH adenomy hypofýzy. Je levný, bezpečný, ale nemá vždy dostatečný účinek
- nebo pasireotid
- etomidát - má jako vedlejší účinek inhibici steroidogeneze i v neanestetických dávkách (může asi být problém hypokortikalismu při dlouhodobém použití)
- osilodrostat - inhibuje steroidogenezi
Cushing u novorozenců - nejčastější je McCune Albrightův syndrom - skvrny, fibrózní kostní dysplazie a sexuální vada
Dokud dítě nespí pravidelně v noci (2. - 3. měsíc), není cirkadiální rytmus kortizolu
Cushing u dětí - opožděná nebo nepostupující puberta, zpomaleníé růstu, nadprodukce adrogenitálních androgenů, progresivní obezita
Hyperaldosteronismus
Primární hyperaldosteronismus je nejčastější příčina sekundární hypertenze. Laboratorně bývá hypokalémie, symptomy spojené s hypertenzí a hypokalcémií (chvostkův příznak, svalové slabosti). Etiologicky nejčastější obousteanná adrenální hyperplázie, může být i adenom (Connův syndrom), méně i karcinom, méně často nadprodukce prekurzorů aldosteronu (deoxykortikosteron), vzácně zvýšený účinek kortizolu na mineralokortikoidní receptory.
aldosteron je tvořen nezávisle na nagiotenzinu II (hlavní regulující substance)
Connův syndrom - unilaterální aldosteron produkující adenom
75% adenom, 25% difúzní hyperplazie
Vzácný AD familiární hyperalsosteronismus
- typ I -dexametasonsupresibilní (má chimérický gen, který je pod kontrolou ACTH)
- typ II - nesupresibilní
geneticé testování u mladších (do 20 let?)
Primární hyperaldosteronismus
- retence Na+ (zvýši ECT, sníží renin, HT) (renin je aldosteronem inhibován)
- deplece K+ -> únava, malátnost, slabost, hypokalemická nefropatie, metabolická alkalóza.
- (vyšší hladiny kalémie (nad 4,5 mmol/l) v zásadě vylučují dg) (hypokaklémie je u cca 50 %, u zbytku v dolním pásmu normy)
- nebývají edémy (není tolik hypernatrémie), zvýšené vylučování ANP
- nejčastější příčina sekundární hypertenze (a s ní související hypertrofie LK, diastolická i systolická dysfunkce, fibrilace síní, ICHS, CMP)
- často vymizelý diurnální rytmus krevního tlaku
sekundární hyperaldosteronismus (sekundární jako odpověď na větší produkci reninu, při dlouhodobé hypotenzi př cirhóze, srdečním selhání atd.)
- zvýšený renin i aldosteron
- při vzniku celkových edémů, ascitu
- nebývá hypokalémie ani hypertenze
- srdeční selhávání
- pokročilá jaterní cirhóza
- nefrotický syndrom
- podávání thiazidových a kličkových diuretik.
DG vyšetřivání až po korekci hypokalémie a po vysazení antihyoertenziv, diuretik... (vše krom doxazosinu a verapamilu) - 4 týdny předem vysadit verospiron, eplerenon, furosemid, 2 týdny vysadit RASS, betablokátory
- stanovení poměru renin aldosteron (PAC/PRA > 30) a zároveň hladina aldosteronu nad 15ng/dl
- po 2 litrech FR za 4 hodiny i.v. má aldosteron klesnout pod 5 ng/dl (u prim hyperaldosteronu neklesá)
- posturální test: aldosteron, plazm. renin, kortizol po celonočním klidu na loži a pak po 2 hod. stoje (dělá se málo)
- (captoprilový supresní test se iž nepovažuje za moc přesný)
CT
u cca 1/3 je negativní CT nález
u cca 1/3 je stěží vidět, něco kolem 1 cm
katetrizace nemusí být u mladších a s vysokým poměrem a jasným unilaterálním nad 1 cm
terapie adrenalektomie, pokud toto nelze, tak spironolacton ve větších dávkách doživotně (kolem 50 mg denně), nebo eplerenon 2x denně
pooperačně klinický úspěch s vyléčením hypertenze u cca 40 %, u ostatních s alespoň částečným úspěchem
(karcinom produkující aldosteron je velmi vzácný)
Dřeň
Feochromocytom
nádor z chromafinních buněk, tvoří a vylučují katecholaminy, hlavně noradrenalin (zvyšuje diastol. tlak), méně často adrenalin (zvyšuje syst. tlak, tachykardie, třes), maligní i dopamin
měřívá kolem 5 cm, ale může vážit i několik kg, chromafinní buňky tvoří charakteristická hnízda
bývají příčinou sekundární HT (cca 00,1-0,1% hypertoniků), která je chirurgicky napravitelná (ještě aldosteron-produkující adenom)
v 10% maligní (malignita posuzována výjimečně přítomností metastáz)
10% feochromocytomů jsou extraadrenálně uložených = paragangliomy (paraaortálně - organum Zuckerkandeli, karotická tělíska), ty produkují většinou pouze noradrenalin
10% je bilaterálních
10% u dětí
10% všech hyperplázií nadledvin
20% familiární (von Hippel Lindau, MEN 2, Neurofibromatóza 1, familiární paragangliomatóza)
může být zhoršení po neoponovaných beta-blokátorech, tricyklických antidepresivech, dopaminergních agonistech (např. metoklopramid, supirid)
Projevy:
- změny krevního tlaku (většinou trvale zvýšený, ale může být v 2-40% i paroxysmálně, po fyzické námaze, stresu nebo jídle s tyraminem - sýr, víno, čokoláda)
- bolesti hlavy, pocení
- palpitace, arytmie, katecholaminová kardiomyopatie
- zlednutí/flush, tremor, úzkost, zrakové poruchy
- hmotnostní úbytek
- porušená glukózová tolerance
- maligní typ metastazuje do uzlin, kostí, plic, jater
Diagnostika:
- volné plazmatické metanefriny(adrenalin - u adrenálních), normetanefriny (u adrenálních nebo paragangliomů) - odběry metanefrinů - vleže, 30 minut v klidu, bez paracetamolu, SNRI, banán, kafe, čokoláda
- klonidinový supresní test (na noradrenalin)
- (vyšetření na kys. vanilmandlovou, nemělo by se už používat, je málo citlivé)
- CT
- když na CT nic není, tak MR hrudníku a krku, nebo MRI/PET
- MIBG (metyl-jod-benzyl-guanid) pro extraadrenální lokalizaci
- biopsie se nesmí dělat (?)
Terapie:
- chirurgická excize
- alfa-blokátory (doxazosin), kardioselektivní beta-blokátory (bez ISA) (ale až později, samotné beta-blokátory by mohly výrazně zvýšit krevní tlak)
- po operaci hrozí hypotenze, hypoglykémie
Neuroblastom
2. nejčastější solidní nádor u dětí
průjem, nápadné zvětšení břicha
nádor z malých modrých buněk, tvoří rosety
Incidentalomy
náhodně zachycená nadledvinná zvětšení, nejčastěji při CT z jiné indikace (prevalence cca 4-10%, z toho 10-15% bilat.)
zásadní je vyloučení malignity (karcinom, feochromocytom, metastázy)
vyšetření funkčnosti
anamnéza (hubnutí, malignita v anamnézem, kouření, hypertenze, flush, cefalea)
vyšetření pokud možno co nejméně invazivně:
- (normetanefriny, testosteron, DHEA, DHEAS, 17-OH progesteron, estradiol, volný močový kortizol za 24 hod, ACTH, 1mg dexametason test, renin/aldosteron
u bilat. zvětšením nadledvin vyšetření 17OH-progesteronu k vyloučení CAH, vyšetření k vyloučení hypokortikalismu
nativní CT - kritéria velikost, prorůstání, pravidelnost okrajů, hustota (do 10 HU je norma), homogennost
- homogenní jakékoliv velikosti s HU 10 a méně -> bez dalšího sledování
- homogenní s HU 11-20 a zároveň velikost do 4 cm -> další zobrazení (do 12 měsíců)
- homogenní s HU 11-20 a zároveň velikost nad 4 cm nebo (HU>20 a velikost do 4 cm) nebo heterogenní do 4 cm -> multidisciplinární tým a zvážit brzké kontrolní vyšetření, při nezměně kontrola za 6-12 měsíců
- homogenní s HU>20 a velikostí nad 4 cm, nebo heterogenní s velikostí nad 4 cm -> multidisciplinární tým, zvážit časnou operaci
biopsie velmi vzácně
adrenalektomie:
- útvary suspektní z malignity
- hyperfunkční jednostranné, některé oboustranné (feochromocytomy)
zhodnotit riziko malignity, zhodnotit hormonální produkci, zhodnotit riziko případné operace nebo konzervativního postupu
u mladých jsou malignity mnohem více zastoupeny, u mladých preferovt MR, šetření radiační zátěže
Karcinom ledviny
vzácné, heterogenní klinický obraz, omezené terapeutické možnosti, 5leté přežití 10%
častěji sporadický, ale může být v rámci genetických syndromů (Li-Fraumeni, MEN-1, Beckwith-Wiedemanův...)
příznaky z lokální expanze - tlak, útlak v. cava inferior, trombóza porty
příznaky z endokrinní aktivity (u aktivních karcinomů) - kortikoidy, androgeny, estrogeny, intermediární metabolity
Histologicky Weissovo skóre, Staging dle McFarlanea (I až IV)
vyšetřit hormony na nadprodukce (vč. androstendionu, DHEAS, DHEA, 17-OHprogesteron, poměr aldosteron/reninov aktivita
chir. (často možno laparoskopicky pokud jsou do 4 cm bez zn. angioinvaze ), systémová léčba - mitotan, + streptoocin, cisplatina, etoposid, doxorubicin
radiofrekvenční ablace, transarteriální chemiembolizace
