Neuroendokrinní nádory

Z KulanWiki

ze slizničních neuroendokrinních buněk APUD (Amine- Precursor Uptake- Decarboxylase). V cytoplazmě přítomny neurosekreční granula (možné znázornit stříbřením dle Grimelia). Granula se serotoninem redukují amoniakální stříbro na metalickou formu. Většinou se používá imunohistochemie.

nejvíce se vyskytují v GIT - tenkém střevě, apendixu, játrech, dále v respiračním traktu, ale mohou být kdekoliv

všechny mají maligní potenciál

ročně kolem 3-1/100.000

většinou sporadický vznik (familiární mají v rámci MEN2, Neurofibromatóza 1, von Hippel Lindau, Li-Fraumeni)

Karcinoid (=argentafinom)

nízce maligní nádor, často produkuje serotonin (a kalikrenin, bradykinin, histamin, prostaglandin..)

nejčastěji se vyskytuje v GIT - ileu, apendixu (tam většinou roste jen uvnitř stěny, jako maligní se považuje nádor větší než 2 cm prorůstající mimo stěnu apendixu), játra, méně též plíce

syndrom se vyskytuje přibližně v 10% případů pacientů s karcinoidem v GITu a to výlučně při metastatickém postižení jater (je nižší metabolizace 5-HT do oběhu)

5-HT produkovaný buňkami nádoru střeva putuje do jater a je tam metabolizován, takže k rozvoji syndromu nedochází.

při karcinoidovém syndromu vzniká:

• vazomotorické poruchy se záchvatovitým červenofialovým erytémem horní 1/2 hrudníku, krku a hlavy (flush) nebo cyanóza, může být svědění
• hypermotilita střev, vodnaté průjmy, nauzea, zvracení
• záchvaty bronchospasmů jako při astmatu
• postižení srdce - tvorba silné vrstvy buněčného vaziva na povrchu endokardu pravé síně a komory i na obou pravostranných chlopních (ztluštění, zkrácení) -> hypertrofie až dilatace pravého srdce někdy až vedoucí k pravostrannému srdečnímu selhávání (pokud jde o karcinoid z plic, je postiženo levé srdce)
• vyskytují se i změny kůže a sliznic připomínající pelagru

NET žaludku:

• typ 1 - při autoimunitní atrofické gastritidě
• typ 2 - při Zollinger-Ellison (produkce gastrinu)
• typ 3 - sporadický, solitární

NET duodena: (většinou D1, D2) většinou agresivní

Diagnóza:

• Chromogranin A - nejlépe definovaný cirkulující biomarker, vhodný pro všechny typy NET. Falešná pozitivita při užívání PPI, dialyzovaní ho mají vysoký všichni
• NSE - elevace u méně diferencovaných typů
• v moči 5-hydroxy indolová kyselina (5-HIOK - produkt degradace serotoninu), nutná dieta (nízké hodnoty HIOK vylučují karcinoid)

• Octreoscan - scintigrafie užívající radioaktivní analog somatostatinu, který se váže na somatostatinové receptory, které většina NETů exprimuje (s různou citlivostí, 40-90% pro různé typy), 3denní, už se moc nepoužívá
• Tectrotyd - 1denní vyšetření
• Somakit G86a Octreotate PET
• FDG PET - vhodný jen u méně diferencovaných NET

Terapie:

• dlouhodobě působící superaktivní analoga somatostatinu (octreotid,lanreotid, pasireotid)- může vést až k regresi tumoru

(Somatostatin je z hypotalamu, ale tvoří ho i buňky GITu. Po navázání na neuroendokrinní buňky GITu má většinou inhibiční působení)

Somatostatinové receptory - sst1 až sst5

octreotid/lantreotid má vazbu především na receptory sst 2 a 5

somatostatin působí na všech 5

pasireotid nejvíce na sst5 a sst1

• interferon-alfa
• nezbytnou součástí je korekce vnitřího prostředí (antidiarhoika - např. loperamid, bronchodilatancia, antihistaminika)

histologie:

• 1. Dobře diferenciovaný neuroendokrinní tumor (karcinoid - polypózní útvar, na povrchu intaktní nebo s ulcerovanou sliznicí. Sestává se ze solidně trabekulárních pentlicovitých nebo tubulárních struktur, tvořených pravidelnými (polygonálními) buňkami se světlou jemně granulovanou cytoplazmou. Tyto nádorové buňky vykazují velmi mírnou mitotickou aktivitu. Ve svých neurosekrečních granulích obsahují chromogranin A, synaptofyzin, neuron-specifickou enolázu.

Má neurokrinní typ sekrece

• 2. Dobře diferencovaný neuroendokrinní karcinom je maligní, s nízkým ° malignity.
• 3. Nízce diferencovaný neuroendokrinní karcinom (malobuněčný karcinom) má stejné morfologické a biologické vlastnosti jako plicní malobuněčný karcinom. Vysoce maligní nádor vyskytující se častěji v tlustém střevě a rektu než v tenkém střevě. Tvořen malými neddiferencovanými oválnými nebo krátce vřetenitými buňkamim tvořící solidní formace nebo hnízda. Mají vysokou mitotickou aktivitu, pravidelným nálezem jsou i nekrózy a angioinvaze. Mají velmi špatnou prognózu.

metastatické prorůstání, ale pacienti přežívali dlouho (proto karcinoid)

často součástí kolizních nádorů ve střevě - 2 nádory se navzájem prorostou

Gastrinom - nádor z delta buněk ostrůvků pankreatu a duodena, hypersekrecí gastrinu způsobuje hypersekreci HCl v žaludku, vedoucí k hyperplazie žaludečních žlázek a vyššímu riziku peptických vředů, jsou často mnohočetné

VIPom - extra vzácný (ročně 1:10 milionů), většinou v pankreatu

produkuje VIP, způsobuje vodnaté stolice, hypokalémii, achlorhydrii (WDHA - water diarhea, hypokalemie, achlorhydria)

diagnostické je lab. zvýšení VIP, zobrazení octreotidovým skenem (k zobrazení tumoru i případných metastáz)

Terapií je chirurgická resekce, do té doby Somatostatin může zmírnit průjmy

Inzulinom

0,1 - 0,4 / 100 000 ročně.

často velmi malý a obtížně lokalizovatelný. Diagnostika hladovkovým testem, který je pozitivní když dojde k hypoglykémii.

Bývá hypo po ránu (nebo při hladovkovém testu)

zobrazení někdy při endosonu, nebo 68-Ga-DOTATATE (PET-CT)

Diazoxid (Proglycem) - na všechnny hyperinzulinismy, funguje obráceně než sulfonylurea

jsou hyperinzulinismy diazoxid responsibilní a neresponzibilní (při kanálopatiích)

NÚ - hypertrichóza, přetížení tekutinami - (srdeční selhání), někdy v kombinaci s hydrochlorothiazidem