Srážecí faktory

Z KulanWiki

Obsah 1 Primární hemostáza 2 Sekundární hemostáza - koagulace 3 Vnitřní systém 4 Vnější systém 5 Společný systém 6 Srážecí faktory 7 Antikoagulaní faktory 8 Testy krvácení

Primární hemostáza

trvá v řádu vteřin

• reakce cév - kontrakce, ze začátku reflexně, později vlivem endotelinu, 5-HT a tromboxanu A2 z trombocytů
• aktivace destiček - jejich glykokalix se rozpadá, mění tvar z kulatých na placaté (větší povrch)
  • adheze destiček - přilnou k místu defektu a zalepí ho -> primární bílá zátka - bílý trombus
  • degranulace - uvolňují obsah granul (ADP, vápník)
  • agregace - receptory pro fibrinogen

von Wilebrandtův faktor = endotelinový protein, most pro adhezi trobocytů na kolagen, membránobá i cirkulující

Sekundární hemostáza - koagulace

Pomocí srážecích faktorů dochází k přeměně rozpustného fibrinogenu na nerozupstný polymer fibrin účinkem enzymu trombinu

v řádu minut

aktivní srážecí faktory jsou většinou proteolytické enzymy

při srážení je stálá nutnost Ca²⁺

Vnitřní systém - jeho faktory jsou obsaženy v plazmě

Vnější systém - začíná uvolněním tkáňového tromboplastinu

oba konvergují při tvorbě faktoru Xa

Vnitřní systém

• kontakt s negativně nabitým povrchem endotelu

fáze kontaktu - interakce mezi povrchem a XII, prekalikreninem, XI, HMW-kininogen (ten do místa přináší XI a prekalikrenin)

• dojde k aktivaci XII -> XIIa
• XIIa aktivuje prekalikrenin -> kalikrenin a, ten aktivuje další XII
• vytvoří se dost XIIa aby se aktivoval XI
• XIa aktivuje IX
• IX aktivuje X v aktivačním komplexu (IXa, VIIIa, destičkové fosfolipidy, Ca²⁺
• vzniká Xa

(vnitřní systém se hodnotí pomocí APTT)

Vnější systém

• vně cév, začíná aktivací tkáňového tromboplastinu (např. kolagenem)
• III, VII, Ca²⁺
• III aktivuje VII
• VIIa aktivuje X

(vnější systém se hodnotí pomocí INR (Quick))

Společný systém

• Xa je enzym štěpící peptidové vazby protrombinu, mění ho na trombin, ve spolupráci s Ca²⁺, fosfolipidy, V
• IIa je účinný proteolytický enzym, klíčový a terminální, mění 1, V, VIII, XIII, aktivuje krevní destičkym umožní aktivivat hlavní koagulační faktor XIC (ten inaktivuje Va, VIIIa)
• štěpení I na Ia, stabilizace, z fibrinomonomerů vznikají fibrinopolymery + Ca²⁺ + stabilizace pomocí XIIIa
• do vzniklé fibrinové sítě se zachytají destičky a ERY

Srážecí faktory

• I - fibrinogen velký rozpustný protein
• II - protrombin alfa 2 globulin, trombin je nejdůležitější enzym celé koagulace vitK
• III - tromboplastin (tkáňový faktor) transmembránový apoprotein, nabývá koagulační aktivity spojením s membránovým fosfolipidem. Je na povrchu poškozených cév, spouští zevní systém
• IV - vápenaté ionty nezbytné pro většinu interakcí v koagulační kaskádě
• V - Proakcelerin kofaktor v komplexu aktivátoru protrombinu (krátký poločas - při snížení marker akutního poškození jater) Při Leidenské mutaci nemůže být štěpen proteinem C, jsou častější trombózy (HŽT)
• VII - Prokonvertin aktivuje X vitK (krátký poločas - při snížení marker akutního poškození jater)
• VIII - antihemofilický faktor regulační kofaktor ve vnitřním systému koagulační kaskády (při nedostatku dochází k hemofilii A)
• IX - Christmasův faktor proenzym, po aktivaci v komplexu s VIIIa, X, Ca²⁺ přemění X na Xa (při nedostatku je Hemofilie B vitK
• X - Stuart - Prowerův faktor centrum v řetězu reakcí při tvorbě protrombinového aktivátoru vitK
• XI - Plasma thromboplastin antecendent proenzym kontaktního systému
• XII - Hagemanův faktor - při fázi kontaktu na začátku vnitřního systému
• XIII - fibrin stabilizující faktor podněcuje tvorbu kovalentních vazeb mezi monomery fibrinu, tvoří síť
• XIV - Protein C proenzym antikoagulační serin - proteázy a jeho kofaktor Protein S (oba vitK )
• HMWK - high molecular weight kininogen kofaktor ve fázi kontaktu
• Prekalikrenin součást kontaktního systému, podporuje další aktivaci XI a XI

Antikoagulaní faktory

v membráně endotelu:

• heparin-like molekuly - působí nepřímo jako kofaktory umožňující antitrombinu III aby inaktivoval trombin, fXa, fIXa
• trombomodulin - také působí nepřímo, váže se na trombin, mění ho z prokoagulačního na antikoagulační, který dokáže zaktivovat Protein C (antikoagulant), který potřebuje Protein S jako kofaktor

Testy krvácení

• Quick protrombinový čas, stanovuje hladinu protrombinu po přidání I, II, III, V, VII, X

hodnotí vnější systém, quick by měl být 11 - 13 s, INR by mělo být 0,8 - 1,2 pacienti na warfarinu by měli být sledováni aby měli INR 3,5 - 4,5

• APTT aktivovaný částečný tromboplastinový čas

hodnotí vnitřní systém, prodloužený u hemofilie A, u heparinu, u DIC zvyšován produkty degradace fibrinu

normálně je 25 - 35 s, při správné léčbě heparinem by měl být 60 - 80 s

spouští kaolin (nahrazuje záporně nabitou cévu) + třeba dodat fosfolipid s destičkovým faktorem III

• Duke - po incizi do ušního lalůčku se měří čas za jak dlouho přestane krvácet (3 - 8 minut)

určuje poruchy funkce a počtu destiček, nedělá se

• Rumpel - Leede test fragility kapilár, působí se podtlakem na kůži, sčítají se petechie na 1 cm²

určuje poruchu primární hemostázy

ethanol-gelifikační test: do plazmy se přidá ethanol a pokud je přítomen fibrin, tak jsou jeho monomery ethanolem polymerovány, vzniká fibrinová síťka až gel. Používá se jako snadný screeningový test k rozlišení hypofibrinogenemie kvůli DIC a kvůli primární fibrinolýze