Perorální antidiabetika

Z KulanWiki

(Rozdíly mezi verzemi)
Přejít na: navigace, hledání
(Deriváty sulfonylurey)
 
(Není zobrazeno 26 mezilehlých verzí.)
Řádka 1: Řádka 1:
-
== Biguanidy ==
+
ovlivňují sekreci, nebo rezistenci 
-
'''metformin''' (''Glucophage'' 500 - 3.000 mg/den)
+
-
lék 1. volby u DM 2
+
udle doporučení se nemá dávat nejdříve dieta, ale rovnou farmaka
-
zvyšuje senzitizaci, zvyšuje vychytávání glukózy v periferiích, euglykemizující
 
-
nestimuluje uvolňování insulinu, ale za přítomnosti insulinu snižuje výdej glukózy z jater
+
== Metformin ==
 +
(''Glucophage'', ''Siofor'', ''Stadamet''..) 500 - 3.000 mg/den)
-
zvyšuje utilizaci glukózy v kosterním svalstvu a tukových buňkách
+
skupina biguanidy (ve které je jediný používaný)
-
snižuje se tím spotřeba insulinu
+
lék 1. volby u DM 2, měli by ho mít všichni diabetici, kteří nemají KI (i ti co jsou na inzulinoterapii)
-
jediné PAD s prokázaným příznivým efekt na KVO mortalitu a morbiditu
 
-
Mechanismus účinku:
+
Mechanismus účinku není přesně znám, zvyšuje senzitizaci, zvyšuje vychytávání glukózy v periferiích, euglykemizující
-
zablokuje dýchací řetězec na membránách mitochondrií, glykolýza jde anaerobní cestou, tím ale získá méně ATP a musí metabolizovat více glukózy (nutný ale je přítomný insulin)
+
nestimuluje uvolňování insulinu, ale za přítomnosti insulinu snižuje výdej glukózy z jater (zbytkový inzulín je nezbytný)
-
funguje pouze tam, kde je alespoň zbytkový inzulín
+
zvyšuje utilizaci glukózy v kosterním svalstvu a tukových buňkách
-
'''nežádoucí účinky''' - nevolnost, meteorismus, průjem, možnost vzniku laktátové acidózy  
+
snižuje se tím spotřeba insulinu
 +
 
 +
 
 +
'''nežádoucí účinky''' - nevolnost, meteorismus, průjem, (lepší toleranci má při prodlouženém uvolňování - XR) možnost vzniku laktátové acidózy  
(měl by být vysazen 48 hodin před chirurgickým zákrokem, nebo podáním kontrastní iodové látky)
(měl by být vysazen 48 hodin před chirurgickým zákrokem, nebo podáním kontrastní iodové látky)
 +
 +
''Glucophage XR'' - forma s prodlouženým uvolňováním (při podání tablety s jídlem polymer vnější vrstvy tablety gydratuje a vytvoří gelovitou masu, která je veliká a neprojde pylorem, tableta tak déle setrvá v žaludku a metformin se uvolňuje difúzí dále
 +
 +
jinak běžný glucophage bývá spíše hůře tolerovaný než jiné
'''kontraindikace'''
'''kontraindikace'''
-
* snížená funkce ledvin (nedochází k eliminaci)  
+
* snížená funkce ledvin (snížená eliminace) - při malém zhoršení - dehydratace, infekce.. hrozí laktátová acidóza (při CKD 3 nově nenasazovat, pokud už je, možno ponechat 500-1000mg denně, při CKD 4 je KI)
* snížená funkce jater (snižuje se utilizace laktátu)
* snížená funkce jater (snižuje se utilizace laktátu)
-
* závažné srdeční selhávání (NYHA III - IV) nebo jiné onemocnění s těžkou tkáňovou hypoperfuzí, jinak hrozí rozvoj laktátové acidózy
+
* závažné srdeční selhávání (NYHA III - IV) nebo jiné onemocnění s těžkou tkáňovou hypoperfuzí, hrozí rozvoj laktátové acidózy
== Deriváty sulfonylurey ==
== Deriváty sulfonylurey ==
senzibilizace B-buněk vůči fyziologickým sekrečním podnětům -> sekretogoga
senzibilizace B-buněk vůči fyziologickým sekrečním podnětům -> sekretogoga
-
snížením propustnosti membrány pro K<sup>+</sup> -> dojde k výdeji insulinu  
+
SUR receptor na beta-buňkách
 +
 
 +
snížením propustnosti membrány pro K<sup>+</sup> -> kalium nemůže opouštět buňku, nasává se kalcium do buňky, až se granule uvolňují dojde k výdeji insulinu  
organizmus proto musí být schopný produkovat alespoň nějaký insulin
organizmus proto musí být schopný produkovat alespoň nějaký insulin
Řádka 46: Řádka 53:
-
'''glipizid''' - derivát sulfonylurey II. generace (= vstupuje do enterohepatální cirkulace)
+
deriváty sulfonylmočoviny III. generace: (mají nižší riziko hypoglykemií než předešlé generace), většinou 1. volba
 +
* '''gliklazid''' (''Diaprel'')(max 60 mg denně), diaprel 2x denně, diaprel MR 1x denně, jediný co by se ještě měl užívat
-
pomalu - středně dlouho působící, 1 x denně, kvůli relativně vysokému riziku hypoglykemie již není doporučován
+
* '''glimepirid''' (''Oltar'')(3 mg)
-
 
+
* ''' gliquidon''' (''Glurenorm'') - dobrý u renální insuficience
-
 
+
* '''glipizid''' (''Minidiab'') (30 mg /den) - 2. generace (= vstupuje do enterohepatální cirkulace, realtivně vyšší riziko hypoglykemií)
-
deriváty sulfonylmočoviny III. generace:
+
-
* '''glimepirid''' (3 mg)
+
-
* '''gliklazid''' (60 mg)
+
== Glinidy ==
== Glinidy ==
-
inzulínová sekretogoga nesulfonylureového typu
+
prandiální inzulínová sekretogoga nesulfonylureového typu
-
kratší poločas, 3x denně (stimulace sekrece je tak fyziologičtější, nemělo by být tolik hypoglykemických komplikací ani hmotnostní přírůstek)
+
rychle a krátce působící, 3x denně (stimulace sekrece je tak fyziologičtější, nemělo by být tolik hypoglykemických komplikací ani hmotnostní přírůstek)
-
podávají se před hlavními jídly, vhodná kombinace s metforminem
+
podávají se před hlavními jídly 1-2 tbl, vhodná kombinace s metforminem
-
'''repaglinid''', '''nateglinid'''
+
'''repaglinid''' (''Novonorm''), '''nateglinid''' (''Starlix'')
== Thiazolidindiony: (glitazony)  ==
== Thiazolidindiony: (glitazony)  ==
-
'''pioglitazon'''
+
'''pioglitazon''' (''Actos'', ''Competact'') 15 - 45 mg (1x denně)
-
zvyšuje citlivost kosterního svalstva a tukové tkáně k insulinu, což je zásadní u pacientů, kteří mají zvýšenou insulinovou resistenci (metabolický syndrom)
+
zvyšuje citlivost kosterního svalstva a tukové tkáně k insulinu, což je zásadní u pacientů, kteří mají '''zvýšenou insulinovou resistenci''' (viscerální obezita - obvod pasu, nízké LDL, vysoké TAG, jaterní steatóza)
působí jako agonisté na receptoru PPARgama (peroxisom proliferator-activated receptor, subtyp gama) který reguluje transkripci, vede ke zvýšené expresi transportního proteinu pro glukózu GLUT 4 a aktivací postreceptorových dějů
působí jako agonisté na receptoru PPARgama (peroxisom proliferator-activated receptor, subtyp gama) který reguluje transkripci, vede ke zvýšené expresi transportního proteinu pro glukózu GLUT 4 a aktivací postreceptorových dějů
Řádka 75: Řádka 80:
léčba je indikována v kombinaci s léky předchozích skupin
léčba je indikována v kombinaci s léky předchozích skupin
-
je možný i současně s podáváním insulínu
+
je možný i současně s podáváním insulínu (opatrně)
 +
 
 +
efekt je velmi dlouhodobý (3 - 6 měsíců) při nasazení, i vysazení (dloho se důe HbA1c nepozná že pacient lék přestal brát)
Nežádoucí účinky:
Nežádoucí účinky:
* zvýšený výskyt srdečního selhání (kvůli retenci vody)
* zvýšený výskyt srdečního selhání (kvůli retenci vody)
* zvýšení tělesné hmotnosti (retence vody)
* zvýšení tělesné hmotnosti (retence vody)
-
* zvýšený výskyt fraktur u postmenopauzálních žen
+
* zvýšený výskyt fraktur u postmenopauzálních žen (osteoporóza)
-
 
+
-
KI srdečním selháváním kteréhokoliv stupně
+
-
 
+
-
 
+
-
(''rosiglitazon'' - stažen z trhu pro NÚ)
+
 +
KI srdečním selháváním kteréhokoliv stupně, neobjasněná hematurie nebo ca močového měchýře anamn.
== Inkretinová léčba ==
== Inkretinová léčba ==
 +
inkretinový efekt = glukóza podaná i.v. zvýší inzulinémii méně než podaná p.o., dáno GIT hormony - inkretiny
 +
zvyšují sekreci inzulínu (ale jen při hyperglykémii) +  snižují sekreci glukagonu
zvyšují sekreci inzulínu (ale jen při hyperglykémii) +  snižují sekreci glukagonu
Řádka 97: Řádka 102:
kombinace s metforminem je dobrá
kombinace s metforminem je dobrá
-
'''sitagliptin''', '''vildagliptin'''
+
přirozené inkretiny:
 +
* '''GLP-1''' (glukagon-like-peptid 1)
 +
* GIP (glucose-dependent insulinotropic peptide)
 +
oba jsou rychle rozkládány DPP-4 (''dipeptidyl-peptidáza'')
-
(''inkretinový efekt = glukóza podaná i.v. zvýší inzulinémii méně než podaná p.o., dáno GIT hormony, jejichž deriváty jsou tyto farmaka'')
+
1. '''Analoga GLP-1''' - parenterálně, jsou mnohem účinnější, ale víc nežádoucích účinků (GIT)
 +
* '''exenatid''' (exenatid QW - 1x týdně), ''Byetta'' 2x denně inj. s.c. (začít 5 mg na 10 dní, poté 10mg)
 +
* '''liraglutid''' (''Victosa'') - 1x denně
 +
* '''lixisenatid'''(''Lyxumia'')
 +
* '''semaglutid''' (''Ozempic'' s.c.) nebo  ''Rybelsus'' jako jědiný p.o. GLP-1, brát nalačno 30 minut před ostatními léky(má speciální složení, aby nemusel být injekční), natitrovat na 14 mg všem
 +
 
 +
 
 +
2. '''Gliptiny''' - inhibice DPP-4
 +
* '''sitagliptin'''
 +
* '''vildagliptin'''
 +
* '''saxagliptin'''
 +
* '''linagliptin'''
 +
* '''alogliptin''' - možno u renální insuficience v redukované dávce
 +
 
 +
zvyšují přežívání a proliferaci beta-buněk
 +
 
 +
lze použív jako kombinace s ostatními PADy i inzulínem (i v monoterapii při KI metforminu)
 +
 
 +
NÚ - GIT obtíže
 +
 
 +
== Glifloziny ==
 +
inhibitory SGLT 2 (sodium - glucose - co-transporter)
 +
 
 +
inhibují zpětné vychytávání glukózy z primární moči
 +
 
 +
denně se tak může vyloučit cca 75 - 100 g glukózy močí (200 - 250 kalorií)
 +
 
 +
nejsou hypoglykemizující - (nezvyšují sekreci inzulínu, působí mírně a rovnoměrně celý den, neovlivňují jaterní glukoneogenezi ani jiné regulační mechanizmy aktivující se při hypoglykémii)
 +
 
 +
přesto jsou velmi účinné - jeden z nejsilnějších efektů ze všech PAD
 +
 
 +
mírný diuretický efekt - glukóza v moči je osmoticky aktivní, mírně snižují TK, mírný váhový úbytek
 +
 
 +
NÚ - mírné zvýšení uroinfekcí a gynekologických zánětů (10% pacientek), balanitidy (5% pacientů)
 +
 
 +
 
 +
* '''dapagliflozin''' (Forxiga 10mg 1x denně)
 +
* '''empagliflozin''' (Jardiance 10mg 1x denně)
 +
* '''canagliflozin''' (Invocana 100mg 1x denně)
 +
 
 +
(hrazeny k 1.5. i při srdečním selhání s EF 40% a méně s NYHA II-III již na optimální terapii - maximání/maximálně tolerované dávky Ace-i/sarta a zároveň betablokátor a zároveň verospiron. 28tabletové balené, předpis kardiologem, angiologem, internistou)
 +
 
== Inhibitory alfa glukosidázy ==
== Inhibitory alfa glukosidázy ==
'''akarbóza'''  
'''akarbóza'''  
Řádka 109: Řádka 158:
NÚ: meteorismus, průjmy vznikající následkem setrvání oligosacharidů ve střevě a jejich zkvašením střevními bakteriemi  
NÚ: meteorismus, průjmy vznikající následkem setrvání oligosacharidů ve střevě a jejich zkvašením střevními bakteriemi  
-
 
[[category:Farmakologie]]  
[[category:Farmakologie]]  
[[category:Endokrinologie]]
[[category:Endokrinologie]]

Aktuální verze z 5. 12. 2023, 00:03

ovlivňují sekreci, nebo rezistenci

udle doporučení se nemá dávat nejdříve dieta, ale rovnou farmaka


Obsah

Metformin

(Glucophage, Siofor, Stadamet..) 500 - 3.000 mg/den)

skupina biguanidy (ve které je jediný používaný)

lék 1. volby u DM 2, měli by ho mít všichni diabetici, kteří nemají KI (i ti co jsou na inzulinoterapii)


Mechanismus účinku není přesně znám, zvyšuje senzitizaci, zvyšuje vychytávání glukózy v periferiích, euglykemizující

nestimuluje uvolňování insulinu, ale za přítomnosti insulinu snižuje výdej glukózy z jater (zbytkový inzulín je nezbytný)

zvyšuje utilizaci glukózy v kosterním svalstvu a tukových buňkách

snižuje se tím spotřeba insulinu


nežádoucí účinky - nevolnost, meteorismus, průjem, (lepší toleranci má při prodlouženém uvolňování - XR) možnost vzniku laktátové acidózy

(měl by být vysazen 48 hodin před chirurgickým zákrokem, nebo podáním kontrastní iodové látky)

Glucophage XR - forma s prodlouženým uvolňováním (při podání tablety s jídlem polymer vnější vrstvy tablety gydratuje a vytvoří gelovitou masu, která je veliká a neprojde pylorem, tableta tak déle setrvá v žaludku a metformin se uvolňuje difúzí dále

jinak běžný glucophage bývá spíše hůře tolerovaný než jiné


kontraindikace

  • snížená funkce ledvin (snížená eliminace) - při malém zhoršení - dehydratace, infekce.. hrozí laktátová acidóza (při CKD 3 nově nenasazovat, pokud už je, možno ponechat 500-1000mg denně, při CKD 4 je KI)
  • snížená funkce jater (snižuje se utilizace laktátu)
  • závažné srdeční selhávání (NYHA III - IV) nebo jiné onemocnění s těžkou tkáňovou hypoperfuzí, hrozí rozvoj laktátové acidózy

Deriváty sulfonylurey

senzibilizace B-buněk vůči fyziologickým sekrečním podnětům -> sekretogoga

SUR receptor na beta-buňkách

snížením propustnosti membrány pro K+ -> kalium nemůže opouštět buňku, nasává se kalcium do buňky, až se granule uvolňují dojde k výdeji insulinu

organizmus proto musí být schopný produkovat alespoň nějaký insulin

u MODY postačují výrazně nižší dávky než u DM 2


NÚ: jsou hypoglykemizující, nesnižují inzulinovou rezistenci a zvyšují hmotnost (měly by se dávat až jako 2. volba spolu s metforminem)

časté interakce s jinými léky (sulfonamidy, analgetika-antiflogistika)


deriváty sulfonylmočoviny III. generace: (mají nižší riziko hypoglykemií než předešlé generace), většinou 1. volba

  • gliklazid (Diaprel)(max 60 mg denně), diaprel 2x denně, diaprel MR 1x denně, jediný co by se ještě měl užívat
  • glimepirid (Oltar)(3 mg)
  • gliquidon (Glurenorm) - dobrý u renální insuficience
  • glipizid (Minidiab) (30 mg /den) - 2. generace (= vstupuje do enterohepatální cirkulace, realtivně vyšší riziko hypoglykemií)

Glinidy

prandiální inzulínová sekretogoga nesulfonylureového typu

rychle a krátce působící, 3x denně (stimulace sekrece je tak fyziologičtější, nemělo by být tolik hypoglykemických komplikací ani hmotnostní přírůstek)

podávají se před hlavními jídly 1-2 tbl, vhodná kombinace s metforminem

repaglinid (Novonorm), nateglinid (Starlix)

Thiazolidindiony: (glitazony)

pioglitazon (Actos, Competact) 15 - 45 mg (1x denně)

zvyšuje citlivost kosterního svalstva a tukové tkáně k insulinu, což je zásadní u pacientů, kteří mají zvýšenou insulinovou resistenci (viscerální obezita - obvod pasu, nízké LDL, vysoké TAG, jaterní steatóza)

působí jako agonisté na receptoru PPARgama (peroxisom proliferator-activated receptor, subtyp gama) který reguluje transkripci, vede ke zvýšené expresi transportního proteinu pro glukózu GLUT 4 a aktivací postreceptorových dějů

předpokládá se jejich protektivní efekt na cévní stěnu (snižuje koncentraci TAG v séru)

léčba je indikována v kombinaci s léky předchozích skupin

je možný i současně s podáváním insulínu (opatrně)

efekt je velmi dlouhodobý (3 - 6 měsíců) při nasazení, i vysazení (dloho se důe HbA1c nepozná že pacient lék přestal brát)

Nežádoucí účinky:

  • zvýšený výskyt srdečního selhání (kvůli retenci vody)
  • zvýšení tělesné hmotnosti (retence vody)
  • zvýšený výskyt fraktur u postmenopauzálních žen (osteoporóza)

KI srdečním selháváním kteréhokoliv stupně, neobjasněná hematurie nebo ca močového měchýře anamn.

Inkretinová léčba

inkretinový efekt = glukóza podaná i.v. zvýší inzulinémii méně než podaná p.o., dáno GIT hormony - inkretiny

zvyšují sekreci inzulínu (ale jen při hyperglykémii) + snižují sekreci glukagonu

prakticky nehrozí riziko hypoglykemie

příznivý efekt na glykémii i na tělesnou hmotnost (vhodné pro pacienty s obezitou)

kombinace s metforminem je dobrá

přirozené inkretiny:

  • GLP-1 (glukagon-like-peptid 1)
  • GIP (glucose-dependent insulinotropic peptide)

oba jsou rychle rozkládány DPP-4 (dipeptidyl-peptidáza)


1. Analoga GLP-1 - parenterálně, jsou mnohem účinnější, ale víc nežádoucích účinků (GIT)

  • exenatid (exenatid QW - 1x týdně), Byetta 2x denně inj. s.c. (začít 5 mg na 10 dní, poté 10mg)
  • liraglutid (Victosa) - 1x denně
  • lixisenatid(Lyxumia)
  • semaglutid (Ozempic s.c.) nebo Rybelsus jako jědiný p.o. GLP-1, brát nalačno 30 minut před ostatními léky(má speciální složení, aby nemusel být injekční), natitrovat na 14 mg všem


2. Gliptiny - inhibice DPP-4

  • sitagliptin
  • vildagliptin
  • saxagliptin
  • linagliptin
  • alogliptin - možno u renální insuficience v redukované dávce

zvyšují přežívání a proliferaci beta-buněk

lze použív jako kombinace s ostatními PADy i inzulínem (i v monoterapii při KI metforminu)

NÚ - GIT obtíže

Glifloziny

inhibitory SGLT 2 (sodium - glucose - co-transporter)

inhibují zpětné vychytávání glukózy z primární moči

denně se tak může vyloučit cca 75 - 100 g glukózy močí (200 - 250 kalorií)

nejsou hypoglykemizující - (nezvyšují sekreci inzulínu, působí mírně a rovnoměrně celý den, neovlivňují jaterní glukoneogenezi ani jiné regulační mechanizmy aktivující se při hypoglykémii)

přesto jsou velmi účinné - jeden z nejsilnějších efektů ze všech PAD

mírný diuretický efekt - glukóza v moči je osmoticky aktivní, mírně snižují TK, mírný váhový úbytek

NÚ - mírné zvýšení uroinfekcí a gynekologických zánětů (10% pacientek), balanitidy (5% pacientů)


  • dapagliflozin (Forxiga 10mg 1x denně)
  • empagliflozin (Jardiance 10mg 1x denně)
  • canagliflozin (Invocana 100mg 1x denně)

(hrazeny k 1.5. i při srdečním selhání s EF 40% a méně s NYHA II-III již na optimální terapii - maximání/maximálně tolerované dávky Ace-i/sarta a zároveň betablokátor a zároveň verospiron. 28tabletové balené, předpis kardiologem, angiologem, internistou)

Inhibitory alfa glukosidázy

akarbóza

tetrasacharid, který zpomaluje, případně snižuje vstřebávání glukózy ve střevním epitelu

používají se okrajově

NÚ: meteorismus, průjmy vznikající následkem setrvání oligosacharidů ve střevě a jejich zkvašením střevními bakteriemi

Osobní nástroje