Perorální antidiabetika
Z KulanWiki
(→Deriváty sulfonylurey) |
|||
| Řádka 1: | Řádka 1: | ||
| + | ovlivňují sekreci, nebo rezistenci | ||
| + | |||
| + | už se nedává nejdříve dieta, rovnou metformin | ||
| + | |||
| + | v druhé linii sulfonylurea | ||
| + | |||
| + | dále inkretinová terapeutika (ev. předtím ještě pioglitazon) | ||
== Biguanidy == | == Biguanidy == | ||
'''metformin''' (''Glucophage'' 500 - 3.000 mg/den) | '''metformin''' (''Glucophage'' 500 - 3.000 mg/den) | ||
| Řádka 27: | Řádka 34: | ||
'''kontraindikace''' | '''kontraindikace''' | ||
| - | * snížená funkce ledvin (nedochází k eliminaci) | + | * snížená funkce ledvin (nedochází k eliminaci) - kreatinin nad 130 (lakt. acidóza) |
* snížená funkce jater (snižuje se utilizace laktátu) | * snížená funkce jater (snižuje se utilizace laktátu) | ||
* závažné srdeční selhávání (NYHA III - IV) nebo jiné onemocnění s těžkou tkáňovou hypoperfuzí, jinak hrozí rozvoj laktátové acidózy | * závažné srdeční selhávání (NYHA III - IV) nebo jiné onemocnění s těžkou tkáňovou hypoperfuzí, jinak hrozí rozvoj laktátové acidózy | ||
| Řádka 34: | Řádka 41: | ||
senzibilizace B-buněk vůči fyziologickým sekrečním podnětům -> sekretogoga | senzibilizace B-buněk vůči fyziologickým sekrečním podnětům -> sekretogoga | ||
| - | snížením propustnosti membrány pro K<sup>+</sup> -> dojde k výdeji insulinu | + | SUR receptor na beta-buňkách |
| + | |||
| + | snížením propustnosti membrány pro K<sup>+</sup> -> kalium nemůže opouštět buňku, nasává se kalcium do buňky, až se granule uvolňují dojde k výdeji insulinu | ||
organizmus proto musí být schopný produkovat alespoň nějaký insulin | organizmus proto musí být schopný produkovat alespoň nějaký insulin | ||
| Řádka 55: | Řádka 64: | ||
* '''gliklazid''' (60 mg) | * '''gliklazid''' (60 mg) | ||
| + | '' glibenklamid - levný, opouští se '' | ||
== Glinidy == | == Glinidy == | ||
inzulínová sekretogoga nesulfonylureového typu | inzulínová sekretogoga nesulfonylureového typu | ||
| Řádka 89: | Řádka 99: | ||
== Inkretinová léčba == | == Inkretinová léčba == | ||
| + | inkretiny jsou ze střeva (nová sekretagoga inzulínu) | ||
| + | |||
zvyšují sekreci inzulínu (ale jen při hyperglykémii) + snižují sekreci glukagonu | zvyšují sekreci inzulínu (ale jen při hyperglykémii) + snižují sekreci glukagonu | ||
| Řádka 96: | Řádka 108: | ||
kombinace s metforminem je dobrá | kombinace s metforminem je dobrá | ||
| + | |||
| + | |||
| + | analoga GLP-1 exenatid | ||
| + | |||
| + | lyraglitid (viktóza) | ||
| + | |||
| + | |||
| + | Gliptiny - inhibice GPP-4 (enzym co rozkládá GLP-1) | ||
'''sitagliptin''', '''vildagliptin''' | '''sitagliptin''', '''vildagliptin''' | ||
| Řádka 111: | Řádka 131: | ||
| + | |||
| + | ---- | ||
| + | |||
| + | nově inhibitory zpětného vychytávání glukózy z primární moči | ||
[[category:Farmakologie]] | [[category:Farmakologie]] | ||
[[category:Endokrinologie]] | [[category:Endokrinologie]] | ||
Verze z 16. 11. 2011, 01:42
ovlivňují sekreci, nebo rezistenci
už se nedává nejdříve dieta, rovnou metformin
v druhé linii sulfonylurea
dále inkretinová terapeutika (ev. předtím ještě pioglitazon)
Obsah |
Biguanidy
metformin (Glucophage 500 - 3.000 mg/den)
lék 1. volby u DM 2
zvyšuje senzitizaci, zvyšuje vychytávání glukózy v periferiích, euglykemizující
nestimuluje uvolňování insulinu, ale za přítomnosti insulinu snižuje výdej glukózy z jater
zvyšuje utilizaci glukózy v kosterním svalstvu a tukových buňkách
snižuje se tím spotřeba insulinu
jediné PAD s prokázaným příznivým efekt na KVO mortalitu a morbiditu
Mechanismus účinku:
zablokuje dýchací řetězec na membránách mitochondrií, glykolýza jde anaerobní cestou, tím ale získá méně ATP a musí metabolizovat více glukózy (nutný ale je přítomný insulin)
funguje pouze tam, kde je alespoň zbytkový inzulín
nežádoucí účinky - nevolnost, meteorismus, průjem, možnost vzniku laktátové acidózy
(měl by být vysazen 48 hodin před chirurgickým zákrokem, nebo podáním kontrastní iodové látky)
kontraindikace
- snížená funkce ledvin (nedochází k eliminaci) - kreatinin nad 130 (lakt. acidóza)
- snížená funkce jater (snižuje se utilizace laktátu)
- závažné srdeční selhávání (NYHA III - IV) nebo jiné onemocnění s těžkou tkáňovou hypoperfuzí, jinak hrozí rozvoj laktátové acidózy
Deriváty sulfonylurey
senzibilizace B-buněk vůči fyziologickým sekrečním podnětům -> sekretogoga
SUR receptor na beta-buňkách
snížením propustnosti membrány pro K+ -> kalium nemůže opouštět buňku, nasává se kalcium do buňky, až se granule uvolňují dojde k výdeji insulinu
organizmus proto musí být schopný produkovat alespoň nějaký insulin
u MODY postačují výrazně nižší dávky než u DM 2
NÚ: jsou hypoglykemizující, nesnižují inzulinovou rezistenci a zvyšují hmotnost (měly by se dávat až jako 2. volba spolu s metforminem)
časté interakce s jinými léky (sulfonamidy, analgetika-antiflogistika)
glipizid - derivát sulfonylurey II. generace (= vstupuje do enterohepatální cirkulace)
pomalu - středně dlouho působící, 1 x denně, kvůli relativně vysokému riziku hypoglykemie již není doporučován
deriváty sulfonylmočoviny III. generace:
- glimepirid (3 mg)
- gliklazid (60 mg)
glibenklamid - levný, opouští se
Glinidy
inzulínová sekretogoga nesulfonylureového typu
kratší poločas, 3x denně (stimulace sekrece je tak fyziologičtější, nemělo by být tolik hypoglykemických komplikací ani hmotnostní přírůstek)
podávají se před hlavními jídly, vhodná kombinace s metforminem
repaglinid, nateglinid
Thiazolidindiony: (glitazony)
pioglitazon
zvyšuje citlivost kosterního svalstva a tukové tkáně k insulinu, což je zásadní u pacientů, kteří mají zvýšenou insulinovou resistenci (metabolický syndrom)
působí jako agonisté na receptoru PPARgama (peroxisom proliferator-activated receptor, subtyp gama) který reguluje transkripci, vede ke zvýšené expresi transportního proteinu pro glukózu GLUT 4 a aktivací postreceptorových dějů
předpokládá se jejich protektivní efekt na cévní stěnu (snižuje koncentraci TAG v séru)
léčba je indikována v kombinaci s léky předchozích skupin
je možný i současně s podáváním insulínu
Nežádoucí účinky:
- zvýšený výskyt srdečního selhání (kvůli retenci vody)
- zvýšení tělesné hmotnosti (retence vody)
- zvýšený výskyt fraktur u postmenopauzálních žen
KI srdečním selháváním kteréhokoliv stupně
(rosiglitazon - stažen z trhu pro NÚ)
Inkretinová léčba
inkretiny jsou ze střeva (nová sekretagoga inzulínu)
zvyšují sekreci inzulínu (ale jen při hyperglykémii) + snižují sekreci glukagonu
prakticky nehrozí riziko hypoglykemie
příznivý efekt na glykémii i na tělesnou hmotnost (vhodné pro pacienty s obezitou)
kombinace s metforminem je dobrá
analoga GLP-1 exenatid
lyraglitid (viktóza)
Gliptiny - inhibice GPP-4 (enzym co rozkládá GLP-1)
sitagliptin, vildagliptin
(inkretinový efekt = glukóza podaná i.v. zvýší inzulinémii méně než podaná p.o., dáno GIT hormony, jejichž deriváty jsou tyto farmaka)
Inhibitory alfa glukosidázy
akarbóza
tetrasacharid, který zpomaluje, případně snižuje vstřebávání glukózy ve střevním epitelu
používají se okrajově
NÚ: meteorismus, průjmy vznikající následkem setrvání oligosacharidů ve střevě a jejich zkvašením střevními bakteriemi
nově inhibitory zpětného vychytávání glukózy z primární moči
