Obecná farmakologie

Z KulanWiki

Verze z 1. 1. 2010, 19:35 (zobrazit zdroj) Kulan (diskuse | příspěvky) ← Porovnání se starší verzí		Verze z 1. 1. 2010, 19:56 (zobrazit zdroj) Kulan (diskuse | příspěvky) Porovnání s novější verzí →
Řádka 44:		Řádka 44:
		+	== Eliminace léčiv ==
		+	'''Játra''' - velký průtok, hustá síť -> zpomalení toku
		+
		+	fenestrace v endotelu umožňují mimořádně úzký kontakt a intenzivní výměnu látek mezi krví a hepatocyty
		+
		+	+ mikroklky obrácené do Disseho prostoru
		+
		+	'''lipofilní léčiva přestupují rychleji''' z krve do hepatocytů a snadněji jsou metabolizovány CYP
		+
		+	pak přestup zpět do krve, nebo do žluči prostřednictvím ABC-transportéru (ATP-binding-cassete transporter)
		+
		+
		+	'''biotransformace''' - většinou zvýšení hydrofilie - rozpustnosti ve vodě (moči)
		+
		+	'''reakce fáze I''' - změna v molekule původního léčiva (hydrolýza, oxidace, redukce, alkylace, dealkylace)
		+
		+	'''reakce fáze II''' - vznik konjugátů (s kys. glukuronovou nebo sírovou)
		+
		+
		+	'''estery se štěpí velice rychle''' (např. ''acetylcholin esteráza'') (nebo prokain - lokální anestetikum, v krvi se rozloží a nepůsobí jinde než lokálně)
		+
		+	některá léčiva se podávají ve formě esterů pro snažší vstup do organizmu, účinný je až produkt jejich hydrolýzy
	[[category:Léčiva]]		[[category:Léčiva]]

---

Verze z 1. 1. 2010, 19:56

BIOLOGICKÁ DOSTUPNOST - frakce látky, která se dostane do systémové cirkulace

ovlivňuje jí:

• biotransformace ve střevě a v játrech při 1. průchodu (first-pass efekt)
• rozpustnost látky
• stabilita molekuly
• pH žaludku

grapefruit je slabý inhibitor

léky s vysokou biologickou dostupností se neovlivňují tak snadno

mají menší interindividuální variaci účinku

glykoprotein P - nejvýznamnější transportní protein

DISTRIBUČNÍ OBJEM = množství léčiva v těle / koncentrace léčiva v plazmě

ovlivňuje:

• hydrofilie / lipofilie
• vazba na bílkoviny (vázaná látka = inaktivní)

t1/2 = doba kdy koncentrace léčiva dosáhla 50% koncentrace = 0,7 distribuční objem / clearance

Vazba léčiva na proteiny

hlavně na albumin, β-globulin a kyselé glykoproteiny.

Další specifické (transkortin, transferin, TBG)

albumin má velkou vazebnou kapacitu, 46g / l

pro většinu farmak platí, že v rozsahu terapeutických koncentrac nejsou vazebná místa albuminu zdaleka nasycena.

má rozdílná vazebná místa pro kationty a anionty. Více látek může mít afinitu ke stejnému místu, mohou se vytěsňovat, vznikají lékové interakce.

Látky vázané na proteiny plazmy mají nižší intenzitu účinku a delší trvání účinku - pomaleji se eliminují.

Hypoalbuminémie změní farmakokinetiku léčiv silně vázaných na albumin.

Eliminace léčiv

Játra - velký průtok, hustá síť -> zpomalení toku

fenestrace v endotelu umožňují mimořádně úzký kontakt a intenzivní výměnu látek mezi krví a hepatocyty

+ mikroklky obrácené do Disseho prostoru

lipofilní léčiva přestupují rychleji z krve do hepatocytů a snadněji jsou metabolizovány CYP

pak přestup zpět do krve, nebo do žluči prostřednictvím ABC-transportéru (ATP-binding-cassete transporter)

biotransformace - většinou zvýšení hydrofilie - rozpustnosti ve vodě (moči)

reakce fáze I - změna v molekule původního léčiva (hydrolýza, oxidace, redukce, alkylace, dealkylace)

reakce fáze II - vznik konjugátů (s kys. glukuronovou nebo sírovou)

estery se štěpí velice rychle (např. acetylcholin esteráza) (nebo prokain - lokální anestetikum, v krvi se rozloží a nepůsobí jinde než lokálně)

některá léčiva se podávají ve formě esterů pro snažší vstup do organizmu, účinný je až produkt jejich hydrolýzy