Neurodegenerativní onemocnění
Z KulanWiki
-> zánik neuronů (úbytek neuronálních subpopulací)
- numerická atrofie
- reaktivní astroglióza (nahrazení prázdných děr)
- různé typy proteinových depozit
základní klinický symptom je demence (různě vyjádřená)
+ může být něco navíc (extrapyramidové jevy..)
jde o progresivní onemocnění bez kauzální terapie
klíčové působení:
- apoptóza
- ROS
- abnormální interakce protein-protein (gain of function)
- poruchy degradace proteinů (loss of function)
- defekt ubiquintinového degradačního systému
- genetické pozadí
- poškození hemostázy metaloproteinů
- selhání axonálního a dendritického transportu
Obsah |
Alzheimerova nemoc
nejčastější příčina demence u seniorů (4% u lidí 65 - 74, 47% u lidí nad 85%)
výskyt převážně sporadický (familiární 5 - 10%, většinou AD, některé typy mitochondriální DNA polymorfismus, téměř u všech pacientů s Downovým syndromem)
1. významný je hlavně beta amyloid (beta-plated sheath)
amyloidový prekurzorový glykoprotein je za normálních okolností štěpený na solubilní peptidy, pokud je však štěpen jinak, (mutace amyloidového prekurzoru, mutace enzymů), dochází k akumulaci nerozpustného beta amyloidu, což se děje pomalu s postupujícím věkem
výsledkem štěpení je A-beta 40 A-beta 42
akumulace amyloidu je toxická pro neurony, zabraňuje neurotransmisi, destruuje tkáň
tvoří se senilní plaky v ECT (neuritické plaky) - fokální sférické dystrofické neurity, často kolem centrálního amyloidového jádra.
ale plaky mohou být i difúzně, bez okolní neuritické reakce
2. přítomnost beta amyloidu vede neurony k trvalé fosforylaci Tau proteinu (tubulin-associated-unit)
tau protein je změněný, v těle buňky se z axonu do dendritů a agreguje do Tangles (fibrilární bazofilní klubíčka uvnitř buňky, kolem jejího jádra), vedoucí k dysfunkci až smrti neuronů (po smrti neuronu jsou ECT)
oba procesy probíhají paralelně
klubíčka i plaky nejsou charakteristické pro Alzheimera, vyskytují se v menší míře i jindy, nutno proto zvážit mikro-nález s klinickými projevy
klinicky + mikro:
- těžká atrofie kůry mozku, dilatace mozkových komor (hydrocefalus ex vacuo)
- poškození cév (agregace ve stěně cév)
- nejdříve nenápadné změny chování, nálady
- postupně s progredující dezorientace, ztráty paměti, úpadek intelektových schopností
- smrt většinou následkem pneumonie nebo jiné infekce
definitivní diagnóza alzheimera:
- Khachaturian kriteria
- CERAD
- NIA Reagan institute
- skórování dle Braakových I - VI
Tauopatie
změněný tau protein..
- frontotemporální demence, parkinsonismus, vázané na chromozom 17 (FTDP-17T)
- progresivní supranukleární obrna (Steele-Richardson-Olszewského syndrom)
- kortikobazální degenerace
- Pickova nemoc
- Demende s argyrofilními zrny
Opakování tripletů
- počet opakování vazebného místa pro mikrotubuly (4R x 3R)
- haplotypizace H1xH2
- biochemická klasifikace dle elektroforézy tau proteinu
Onemocnění motoneuronů
těžká demyelinizace provazců míšních, numerická atrofie neuronů -> numerická atrofie svalstva
- amyotrofická laterální skleróza
- primární laterální skleróza
- spinální muskulární atrofie
Prionová onemocnění
definitivní diagnóza histologicky (spongiformní změny + úbytek neuronů)
Western blott, PCR
Sporadická CJD
- demence, ataxie/myoklonismus, trifázické EEG (vypadá jako EKG)
- střední věk 64 let
Iatrogenní CJD
- příjemci tvrdé pleny, rohovky, plastika bubínků
Familiární (genetická) CJD
Jiné neurodegenerativní
Fronto-temoporální degenerace (FTLD-U - MND)
