Neurodegenerativní onemocnění

Z KulanWiki

Přejít na: navigace, hledání

-> zánik neuronů (úbytek neuronálních subpopulací)

  • numerická atrofie
  • reaktivní astroglióza (nahrazení prázdných děr)
  • různé typy proteinových depozit


základní klinický symptom je demence (různě vyjádřená)

+ může být něco navíc (extrapyramidové jevy..)

jde o progresivní onemocnění bez kauzální terapie


klíčové působení:

  • apoptóza
  • ROS
  • abnormální interakce protein-protein (gain of function)
  • poruchy degradace proteinů (loss of function)
  • defekt ubiquintinového degradačního systému
  • genetické pozadí
  • poškození hemostázy metaloproteinů
  • selhání axonálního a dendritického transportu

Obsah

Alzheimerova nemoc

dochází k trvalé fosforylaci Tau proteinu (tubulin-associated-unit)

tau protein je změněný

ale významný je hlavně beta amyloid (beta-plated sheath)

amyloidový prekurzorový glykoprotein

výsledkem štěpení:

A-beta 40 A-beta 42


tvoří se senilní plaky (neuritické plaky)

většinou AD, některé typy mitochondriální DNA polymorfismus


také tvorba neurofibrilárních klubek (tangles) v ECT


klinicky

- těžká atrofie mozku

- poškození cév (agregace ve stěně cév)


definitivní diagnóza alzheimera:

- Khachaturian kriteria

- CERAD

- NIA Reagan institute

(skórování dle Braakových I - VI )

Tauopatie

změněný tau protein..

  • frontotemporální demence, parkinsonismus, vázané na chromozom 17 (FTDP-17T)
  • progresivní supranukleární obrna (Steele-Richardson-Olszewského syndrom)
  • kortikobazální degenerace
  • Pickova nemoc
  • Demende s argyrofilními zrny


Opakování tripletů

  • počet opakování vazebného místa pro mikrotubuly (4R x 3R)
  • haplotypizace H1xH2
  • biochemická klasifikace dle elektroforézy tau proteinu


Onemocnění motoneuronů

těžká demyelinizace provazců míšních, numerická atrofie neuronů -> numerická atrofie svalstva

  • amyotrofická laterální skleróza
  • primární laterální skleróza
  • spinální muskulární atrofie


Prionová onemocnění

definitivní diagnóza histologicky (spongiformní změny + úbytek neuronů)

Western blott, PCR


Sporadická CJD

  • demence, ataxie/myoklonismus, trifázické EEG (vypadá jako EKG)
  • střední věk 64 let


Iatrogenní CJD

  • příjemci tvrdé pleny, rohovky, plastika bubínků


Familiární (genetická) CJD


Jiné neurodegenerativní

Fronto-temoporální degenerace (FTLD-U - MND)

Osobní nástroje