Insulin

Z KulanWiki

(Rozdíly mezi verzemi)
Přejít na: navigace, hledání
(Mechanismus účinku)
 
(Není zobrazeno 17 mezilehlých verzí.)
Řádka 2: Řádka 2:
* v hrubém ER beta buněk vzniká '''proinsulin'''  
* v hrubém ER beta buněk vzniká '''proinsulin'''  
* v Golgi se koncentruje do '''beta-granul''' (krystalický, navázaný na zinek)
* v Golgi se koncentruje do '''beta-granul''' (krystalický, navázaný na zinek)
-
* odštěpí se C-řetězec z proinsulinu, vzniká insulin (2 řetězce, A a B, spojené disulfidickými můstky)
+
* odštěpí se C-řetězec z proinsulinu, vzniká insulin (2 řetězce, A a B, spojené disulfidickými můstky) (hladina C-peptidu odráží produkci inzulínu)
* zvýšená hladina glukózy a ATP v buňce vyvolá pokles propustnosti K<sup>+</sup> a retenci  
* zvýšená hladina glukózy a ATP v buňce vyvolá pokles propustnosti K<sup>+</sup> a retenci  
* akumulací K<sup>+</sup> v buňce se sníží membránový potenciál a Ca<sup>2+</sup> vstoupí do buňky a vyvolají exocytózu
* akumulací K<sup>+</sup> v buňce se sníží membránový potenciál a Ca<sup>2+</sup> vstoupí do buňky a vyvolají exocytózu
 +
 +
glukóza se dostane do beta-buňky, je fosforylována, vzniká ATV v mitochondrii v dýchacím řetězci
 +
 +
ATB zablokuje kaliový kanál, buňka se depolarizuje
 +
 +
vstoupí Ca, který aktivuje cAMP, ten spustí sekreci z granul
 +
 +
inzulín se váže na inzulínový receptor, ten má vlastní vnitřní tyrosin kinázovou aktivitu, interaguje s IRS (insulin receptor substrát), aktivuje PI3 (fosfatidyl inositol 3 kinázu), stimuluje translokaci GLUT 4
 +
 +
 +
'''rohlíkový test''' - má mít v 60. minutě dvojnásobný C-peptid
== Mechanismus účinku ==
== Mechanismus účinku ==
* na membránách buněk jsou receptory pro insulin (jsou spřažené s tyrosin kinázou)  
* na membránách buněk jsou receptory pro insulin (jsou spřažené s tyrosin kinázou)  
* ta fosforyluje intracelulární IRS1 (substrát 1 pro insulinový receptor), ten aktivuje další proteiny  
* ta fosforyluje intracelulární IRS1 (substrát 1 pro insulinový receptor), ten aktivuje další proteiny  
-
* s membránou splynou vezikuly obsahující GLUT 4
+
* s membránou splynou vezikuly obsahující GLUT 4  
-
ze slinivky se za den uvolní kolem 30 - 50 IU  
+
v buňce inzulín blokuje ''hormon-sensitivní-lipázu'', která štěpí TAG na FFA a glycerol
 +
 
 +
a obráceně - TAG zvyšuje rezistenci na inzulín (proto bývá potřeba píchat inzulín navíc i na tučná jídla, cca 1 jednotku na 100 kcal tuku nebo proteinu)
 +
 
 +
v těhotenství v 3. trimestru je vysoká inzulinorezistence, až 200%
 +
 
 +
 
 +
inzulín také blokuje karnitinový přenašeč FFA do mitochondrie (nevzniká ketoacidóza)
 +
 
 +
 
 +
acidóza obecně snižuje citlivost na inzulin (proto u ketoacidozy potřeba vyšší dávky)
 +
 
 +
 
 +
ze slinivky se za den uvolní kolem 30 - 50 IU, noční glukoneogeneza - nutno utlumit vysokými dávkami před snídaní mezi 03:00 a 05:00 ráno
v krvi je volný, jen část navázaná na globuliny
v krvi je volný, jen část navázaná na globuliny
-
'''krátce působící''' - rozpustný krystalický insulin, normální insulin (''Actrapid'', ''Humulin R''), maximální hladina za 100 minut, účinek trvá asi 5 hodin
+
v ampulce je v 1 ml 100 IU (stejné pro pera, stříkačky i pumpy), jen v některých předplněných perech může být koncentrace i jiná
-
'''Lispro insulin''' se uvolňuje rychleji (lispro = záměna lysinu za prolin) (''Humalog'' je lispro)  
+
kojencům stačí dávat inzulín třeba jen 2x denně dlouhodobý (protože jedí kontinuálně)
-
'''intermediární''' - suspenze insulin - zinek (protamin - zinek - inzulin) (''Monotard'', ''Insulatard'')
 
-
'''dlouhodobě účinné insuliny''' (depotní) s velkými krystaly účinné látky (''Lantus'')
+
'''krátce působící humánní inzulín''' - rozpustný krystalický insulin, humánní insulin (''Actrapid'', ''Humulin R'', ''Insuman Rapid''), maximální hladina za 100 minut, účinek trvá asi 5 hodin
 +
'''krátkodobě působící analoga''' mají analoga na beta-řetězci, uvolňují rychleji (lispro = záměna lysinu za prolin) (''Humalog'') účinkují dobře max 2 hodiny (nebo aspart inzulín Novorapid) nebo Apidra. Ještě rychlejší jsou jejich další modifikace (Fiasp, Lyumjev)
 +
 +
'''intermediární''' - suspenze protamin - zinek - inzulin NPH (neutral protamin hagedorn)(''Insulatard'', ''Humulin N'', ''Insuman Basal'')
 +
 +
'''dlouhodobě účinné insuliny''' (depotní)  s velkými krystaly účinné látky - (např. glargine - ''Lantus'', detemir ''Levemir''). Většinou stačí 1x denně, ale např. Levemir je možná lepší 2x denně
 +
 +
 +
 +
Novo Nordisk - kvasinky
 +
 +
Humalog - e. coli /fibroblasty
Řádka 35: Řádka 69:
40% ledvinami  
40% ledvinami  
-
(ale u exogenního insulinu je to opačně, endogenní musí nejdříve projít játry)  
+
(ale u exogenního insulinu je to opačně, endogenní musí nejdříve projít játry)
 +
 
 +
== Zásady terapie ==
 +
'''konvenční režim''' - max 2x denně (vhodné pro některé DM2)
 +
 
 +
'''intenzifikovaný režim''' - alespoň 3x denně, pro všechny DM1
 +
 
-
[[category:léčiva]]
+
[[category:Farmakologie]]
 +
[[category:Endokrinologie]]
 +
[[category:Interna]]

Aktuální verze z 15. 9. 2023, 18:23

Produkce a uvolňování

  • v hrubém ER beta buněk vzniká proinsulin
  • v Golgi se koncentruje do beta-granul (krystalický, navázaný na zinek)
  • odštěpí se C-řetězec z proinsulinu, vzniká insulin (2 řetězce, A a B, spojené disulfidickými můstky) (hladina C-peptidu odráží produkci inzulínu)
  • zvýšená hladina glukózy a ATP v buňce vyvolá pokles propustnosti K+ a retenci
  • akumulací K+ v buňce se sníží membránový potenciál a Ca2+ vstoupí do buňky a vyvolají exocytózu


glukóza se dostane do beta-buňky, je fosforylována, vzniká ATV v mitochondrii v dýchacím řetězci

ATB zablokuje kaliový kanál, buňka se depolarizuje

vstoupí Ca, který aktivuje cAMP, ten spustí sekreci z granul

inzulín se váže na inzulínový receptor, ten má vlastní vnitřní tyrosin kinázovou aktivitu, interaguje s IRS (insulin receptor substrát), aktivuje PI3 (fosfatidyl inositol 3 kinázu), stimuluje translokaci GLUT 4


rohlíkový test - má mít v 60. minutě dvojnásobný C-peptid

Mechanismus účinku

  • na membránách buněk jsou receptory pro insulin (jsou spřažené s tyrosin kinázou)
  • ta fosforyluje intracelulární IRS1 (substrát 1 pro insulinový receptor), ten aktivuje další proteiny
  • s membránou splynou vezikuly obsahující GLUT 4

v buňce inzulín blokuje hormon-sensitivní-lipázu, která štěpí TAG na FFA a glycerol

a obráceně - TAG zvyšuje rezistenci na inzulín (proto bývá potřeba píchat inzulín navíc i na tučná jídla, cca 1 jednotku na 100 kcal tuku nebo proteinu)

v těhotenství v 3. trimestru je vysoká inzulinorezistence, až 200%


inzulín také blokuje karnitinový přenašeč FFA do mitochondrie (nevzniká ketoacidóza)


acidóza obecně snižuje citlivost na inzulin (proto u ketoacidozy potřeba vyšší dávky)


ze slinivky se za den uvolní kolem 30 - 50 IU, noční glukoneogeneza - nutno utlumit vysokými dávkami před snídaní mezi 03:00 a 05:00 ráno

v krvi je volný, jen část navázaná na globuliny


v ampulce je v 1 ml 100 IU (stejné pro pera, stříkačky i pumpy), jen v některých předplněných perech může být koncentrace i jiná

kojencům stačí dávat inzulín třeba jen 2x denně dlouhodobý (protože jedí kontinuálně)


krátce působící humánní inzulín - rozpustný krystalický insulin, humánní insulin (Actrapid, Humulin R, Insuman Rapid), maximální hladina za 100 minut, účinek trvá asi 5 hodin

krátkodobě působící analoga mají analoga na beta-řetězci, uvolňují rychleji (lispro = záměna lysinu za prolin) (Humalog) účinkují dobře max 2 hodiny (nebo aspart inzulín Novorapid) nebo Apidra. Ještě rychlejší jsou jejich další modifikace (Fiasp, Lyumjev)

intermediární - suspenze protamin - zinek - inzulin NPH (neutral protamin hagedorn)(Insulatard, Humulin N, Insuman Basal)

dlouhodobě účinné insuliny (depotní) s velkými krystaly účinné látky - (např. glargine - Lantus, detemir Levemir). Většinou stačí 1x denně, ale např. Levemir je možná lepší 2x denně


Novo Nordisk - kvasinky

Humalog - e. coli /fibroblasty


(při míchání inzulínu se do stříkačky nejdříve natahuje rychlejší insulin)

degradace:

60% játry

40% ledvinami

(ale u exogenního insulinu je to opačně, endogenní musí nejdříve projít játry)

Zásady terapie

konvenční režim - max 2x denně (vhodné pro některé DM2)

intenzifikovaný režim - alespoň 3x denně, pro všechny DM1

Citováno z „http://kulan.cz/Insulin
Osobní nástroje