Glukokortikoidy

Z KulanWiki

(Rozdíly mezi verzemi)
Přejít na: navigace, hledání
 
(Není zobrazeno 10 mezilehlých verzí.)
Řádka 1: Řádka 1:
potlačení zánětu (snížení tvorby cytokinů, snížení reakce na alergen při dlouhodobé aplikaci)  
potlačení zánětu (snížení tvorby cytokinů, snížení reakce na alergen při dlouhodobé aplikaci)  
 +
váží se na albumin (při hypalbuminemii je vyšší dostupnost)
 +
v těle přirozeně není žádná zásoba, vše je syntéza de novo dle aktuální potřeby
-
== '''Systémové ''' ==
+
Dávky - prednison
 +
* nízké 5 – 20 mg denně
 +
* střední 20 – 40 mg denně
 +
* vysoké 40 – 60 mg denně
 +
=== Systémové ===
 +
 
 +
'''Hydrocortison''' - přirozený ( = kortizol), krátkodobý účinek, použití prakticky jen k substituční léčbě hypokortizolismu, u léčby CAH, má i mineralokortikoidní účinek
 +
 
 +
'''Metylprednisolon''' (''Medrol'') - středně dlouhý účinek, nejlépe proniká do alveolů, nemá mineralokortikoidní účinek
 +
 
 +
'''Prednison''' - středně dobý účinek, v účincích někde mezi Triamcinolonem a dexametazonem, mineralokortikoidní účinek jen málo
 +
 
 +
'''Triamcinolon''' - dlouhý účinek, nevíce dělá steroidní myopatii, ale má nejnižší vliv na TK, na psychiku a nejméně stimulují chuť k jídlu a mají nejméně hmotnostní přírůstky
 +
 
 +
'''dexametezon''' - velmi dlouhý účinek, nejlépe suprimují osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny a tvorbu endogenního kortizolu, nejvíce ovlivňuje psychiku, vč. apetitu, preferován při edému mozku
 +
 
 +
'''betametazon''' - velmi dlouhý účinek
 +
 
 +
'''Fludrocortison''' - především mineralokortikoidní účinky (retence sodíku, exkrece kalia), 125x vyšší účinek než kortizol a cca poloviční ve srovnání s endogenním aldosteronem, glukokortikoidní účinky však má také (10x vyšší než kortizol)
 +
: indikován spolu s hydrokorizonem u adrenální insuficience (když nestačí samotný hydrokortison a je nízký TK) a u salt-wasting CAHu, ortostatická hypotenze
 +
 
 +
 
 +
=== Lokální ===
 +
* '''Budesonid''' - nehalogenovaný glukokortikoid
 +
 
 +
má výrazné protizánětlivé, antiexsudativná + antiedematózní účinek při léčbě '''Crohnovy choroby''', založen na místním působení, v játrech se výrazně degraduje, systémový účinek je minimální
 +
 
 +
uvolňování z acidorezistentních tobolek v terminálním ileu a v colon ascendens (nejčastější místa výskyty C.D.)
 +
 
 +
vstřebá se asi 10%
 +
 
 +
 
 +
používá se také k léčbě '''astmatu''', alergické rýmy, nosní polypózy 
 +
 
 +
aplikace na nosní sliznici snižuje závažnost všech příznaků
 +
 
 +
 
 +
* '''Beklometazon''' - lokální glukokortikoid, lokální potlačení zánětu
 +
: '''užití''' - u astma a CHOPN
 +
: doporučuje se začít vyššími dávkami a ty pak snižovat na nejnižší ještě účinné
 +
 
 +
 
 +
* '''Betametason''' - fluorovaný glukokortikoid, silně místně působící
 +
: působí antiflogisticky, antipruritinozně, antialergicky, vazokonstrikčně
 +
: '''užití''' - léčba dermatóz, alergie a ekzémy
 +
== Indikace ==
 +
=== '''Substituční léčba'''===
 +
Při hypokortikalismu
 +
 
 +
většinou Hydrocortison p.o., někdy nutno kombinovat s fludrocortisonem
 +
 
 +
==='''Nespecifická imunosuprese'''===
 +
dávkování většinou kolem 0,5-1 mg/kg
 +
 
 +
v neutrofilech a monocytech inhibice fosfolipázy 2, nižší tvorba kys. arachidonové z membránových fosfolipidů a tím vzniká méně prostaglandinů, leukotrienů a tromboxanů
 +
 
 +
vliv na všechny typy reakcí (rozpoznávání antigenu, prezentace okolním buňkám, amplifikace imunitní odpovědi, efektorová fáze)
 +
 
 +
potlačení aktivity makrofágů, kolagenázy, elastázy
 +
 
 +
jen B-lymfocytová protilátková akce je ušetřena a naopak stimulována
 +
 
 +
'''Systémové autoimunitní choroby:'''  
 +
* SLE  - lehčí formy (poruchy krvetvorby, kloubně kožní formy)
 +
* dermatopolymyozitida - lehčí formy
 +
* systémová sklerodermie
 +
* polymyalgia reumatica
 +
* vaskulitidy bez orgánového postižení (leukocytoklastické vaskulitidy kožní, Hortonova temporální arteriitida, Churg-Strauss)
 +
* primární Sjögrenův syndrom
 +
* sarkoidóza
 +
'''Orgánově specifické autoimunitní choroby'''
 +
* autoimunitní cytopenie (hemolytická anemie, trombocytopenie, neutropenie
 +
* roztroušená skleróza a jiné demyelinizační onemocnění
 +
* primární uveitidy
 +
* pemfigus, pemfigoid
 +
* těžší formy psoriázy
 +
* idiopatická plicní fibróza (kryptogenní fibrotizující alveolitida)
 +
* autoimunitní hepatitidy
 +
'''Alergické choroby'''
 +
* těžké formy alergického astma bronchiale (pokud selhává inhalační terapie kortikoidy)
 +
* těžké formy atopické dermatitidy
 +
'''Transplantace''' - pulzní léčba
 +
* léčba rejekce při orgánových transplantacích
 +
* léčba reakce štěpu proti hostiteli při transplantaci kostní dřeně
 +
=== Protinádorová léčba ===
 +
antiproliferační účinek - brzdí buněčné dělení, stimulace apoptózy
 +
 
 +
=== Pulzní terapie ===
 +
* transplantace, revmatoidní artritida, fulminantní formy SLE a při jiných difúzních onemocněních pojiva, zvláště když jsou postiženy ledviny
 +
* membranózní glomerulonefritida, Goodpasteurův syndrom
 +
* Roztroušená skleróza, myastenie gravis, polyradikuloneuritidy
 +
* hemolytická anémie s chladovými protilátkami
 +
* ITP, některé hemtatologické malignity
 +
* exoftalmus
 +
 
 +
Solu-medrol 250-1000mg infuze i.v. na alespoň 3 hodiny
 +
 
 +
opakování za 24 - 48 hodin
 +
 
 +
'''nežádoucí účinky''' jsou jiné než u dlouhodobé kortikoterapie
 +
* arytmie (zvláště při hypokalémii)
 +
* hyperglykémie až s ketoacidózou a komatem
 +
* pankreatitidy
 +
* ulcerace žaludeční stěny
 +
 
 +
před, po a během aplikace kontrola TK, frekvence
 +
 
 +
kontroly glykémie, kalia, amylázy
 +
== Systémové ==
'''Kardiovaskulární:'''  
'''Kardiovaskulární:'''  
* '''hypertenze z retence tekutin, otoky'''
* '''hypertenze z retence tekutin, otoky'''
* hypokalemie, hypomagnezemie (arytmie) - mineralokortikoidní působení
* hypokalemie, hypomagnezemie (arytmie) - mineralokortikoidní působení
* trombóza (velmi vzácná)  
* trombóza (velmi vzácná)  
 +
* vazokonstrikce, snížená permeabilita cév
'''Metabolické:'''
'''Metabolické:'''
-
* '''obezita'''  
+
* '''obezita''' zvýšená inzulinrezistence vede k přírůstku tuku na predilekčních lokalitách
-
* '''diabetes mellitus'''
+
* '''diabetes mellitus''' - zvyšování glykémie
* '''dyslipidemie'''
* '''dyslipidemie'''
* '''proteokatabolismus'''
* '''proteokatabolismus'''
'''CNS:'''  
'''CNS:'''  
-
* poruchy chování a nálady, '''deprese'''  
+
* poruchy chování a nálady, spnku, '''deprese''', někdy naopak euforie a zvýšení chuti k jídlu
* psychóza  
* psychóza  
Řádka 38: Řádka 149:
'''Muskuloskeletální:'''  
'''Muskuloskeletální:'''  
* '''osteoporóza'''
* '''osteoporóza'''
-
* atrofie svalstva  
+
* atrofie svalstva, degradace proteinů
'''Oční:'''  
'''Oční:'''  
Řádka 44: Řádka 155:
* katarakta  
* katarakta  
-
'''Genitální:'''  
+
'''Endokrinní:'''  
-
* hypogonadismus (častý)
+
* hypogonadismus (častý), poruchy menstruace
 +
* atrofie kůry nadledvin
== '''Lokální NÚ''' ==
== '''Lokální NÚ''' ==
-
 
-
 
u lokálních aerosolů (beklometazon) orofaryngeální kandidózy, chrapot, kašel, sucho v nose, kýchání, epistaxe
u lokálních aerosolů (beklometazon) orofaryngeální kandidózy, chrapot, kašel, sucho v nose, kýchání, epistaxe
u lokálních mastí (betametason) - pálení, svědění, poruchy pigmentace, teleangiektázie, strie
u lokálních mastí (betametason) - pálení, svědění, poruchy pigmentace, teleangiektázie, strie
-
 
-
 
-
 
-
== Systémové: ==
 
-
 
-
* Hydrokortizon
 
-
* Prednizon
 
-
* Metylprednizolon
 
-
* Dexametazon
 
-
* Triamcinolon 
 
-
 
-
 
-
 
-
== Lokální ==
 
-
 
-
* '''Budesonid''' - nehalogenovaný glukokortikoid
 
-
 
-
má výrazné protizánětlivé, antiexsudativná + antiedematózní účinek při léčbě '''Crohnovy choroby''', založen na místním působení, systémový účinek je minimální
 
-
 
-
uvolňování z acidorezistentních tobolek v terminálním ileu a v colon ascendens (nejčastější místa výskyty C.D.)
 
-
 
-
vstřebá se asi 10%
 
-
 
-
 
-
používá se také k léčbě '''astmatu''', alergické rýmy, nosní polypózy 
 
-
 
-
aplikace na nosní sliznici snižuje závažnost všech příznaků
 
-
 
-
 
-
 
-
 
-
 
-
 
-
 
-
* '''Beklometazon''' - lokální glukokortikoid, lokální potlačení zánětu
 
-
: '''užití''' - u astma a CHOPN
 
-
: doporučuje se začít vyššími dávkami a ty pak snižovat na nejnižší ještě účinné
 
-
 
-
 
-
* '''Betametason''' - fluorovaný glukokortikoid, silně místně působící
 
-
: působí antiflogisticky, antipruritinozně, antialergicky, vazokonstrikčně
 
-
: '''užití''' - léčba dermatóz, alergie a ekzémy
 
-
 
-
 
[[category:Interna]]
[[category:Interna]]
[[category:Farmakologie]]
[[category:Farmakologie]]

Aktuální verze z 4. 5. 2018, 20:45

potlačení zánětu (snížení tvorby cytokinů, snížení reakce na alergen při dlouhodobé aplikaci)

váží se na albumin (při hypalbuminemii je vyšší dostupnost)

v těle přirozeně není žádná zásoba, vše je syntéza de novo dle aktuální potřeby

Dávky - prednison

  • nízké 5 – 20 mg denně
  • střední 20 – 40 mg denně
  • vysoké 40 – 60 mg denně

Obsah

Systémové

Hydrocortison - přirozený ( = kortizol), krátkodobý účinek, použití prakticky jen k substituční léčbě hypokortizolismu, u léčby CAH, má i mineralokortikoidní účinek

Metylprednisolon (Medrol) - středně dlouhý účinek, nejlépe proniká do alveolů, nemá mineralokortikoidní účinek

Prednison - středně dobý účinek, v účincích někde mezi Triamcinolonem a dexametazonem, mineralokortikoidní účinek jen málo

Triamcinolon - dlouhý účinek, nevíce dělá steroidní myopatii, ale má nejnižší vliv na TK, na psychiku a nejméně stimulují chuť k jídlu a mají nejméně hmotnostní přírůstky

dexametezon - velmi dlouhý účinek, nejlépe suprimují osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny a tvorbu endogenního kortizolu, nejvíce ovlivňuje psychiku, vč. apetitu, preferován při edému mozku

betametazon - velmi dlouhý účinek

Fludrocortison - především mineralokortikoidní účinky (retence sodíku, exkrece kalia), 125x vyšší účinek než kortizol a cca poloviční ve srovnání s endogenním aldosteronem, glukokortikoidní účinky však má také (10x vyšší než kortizol)

indikován spolu s hydrokorizonem u adrenální insuficience (když nestačí samotný hydrokortison a je nízký TK) a u salt-wasting CAHu, ortostatická hypotenze


Lokální

  • Budesonid - nehalogenovaný glukokortikoid

má výrazné protizánětlivé, antiexsudativná + antiedematózní účinek při léčbě Crohnovy choroby, založen na místním působení, v játrech se výrazně degraduje, systémový účinek je minimální

uvolňování z acidorezistentních tobolek v terminálním ileu a v colon ascendens (nejčastější místa výskyty C.D.)

vstřebá se asi 10%


používá se také k léčbě astmatu, alergické rýmy, nosní polypózy

aplikace na nosní sliznici snižuje závažnost všech příznaků


  • Beklometazon - lokální glukokortikoid, lokální potlačení zánětu
užití - u astma a CHOPN
doporučuje se začít vyššími dávkami a ty pak snižovat na nejnižší ještě účinné


  • Betametason - fluorovaný glukokortikoid, silně místně působící
působí antiflogisticky, antipruritinozně, antialergicky, vazokonstrikčně
užití - léčba dermatóz, alergie a ekzémy

Indikace

Substituční léčba

Při hypokortikalismu

většinou Hydrocortison p.o., někdy nutno kombinovat s fludrocortisonem

Nespecifická imunosuprese

dávkování většinou kolem 0,5-1 mg/kg

v neutrofilech a monocytech inhibice fosfolipázy 2, nižší tvorba kys. arachidonové z membránových fosfolipidů a tím vzniká méně prostaglandinů, leukotrienů a tromboxanů

vliv na všechny typy reakcí (rozpoznávání antigenu, prezentace okolním buňkám, amplifikace imunitní odpovědi, efektorová fáze)

potlačení aktivity makrofágů, kolagenázy, elastázy

jen B-lymfocytová protilátková akce je ušetřena a naopak stimulována

Systémové autoimunitní choroby:

  • SLE - lehčí formy (poruchy krvetvorby, kloubně kožní formy)
  • dermatopolymyozitida - lehčí formy
  • systémová sklerodermie
  • polymyalgia reumatica
  • vaskulitidy bez orgánového postižení (leukocytoklastické vaskulitidy kožní, Hortonova temporální arteriitida, Churg-Strauss)
  • primární Sjögrenův syndrom
  • sarkoidóza

Orgánově specifické autoimunitní choroby

  • autoimunitní cytopenie (hemolytická anemie, trombocytopenie, neutropenie
  • roztroušená skleróza a jiné demyelinizační onemocnění
  • primární uveitidy
  • pemfigus, pemfigoid
  • těžší formy psoriázy
  • idiopatická plicní fibróza (kryptogenní fibrotizující alveolitida)
  • autoimunitní hepatitidy

Alergické choroby

  • těžké formy alergického astma bronchiale (pokud selhává inhalační terapie kortikoidy)
  • těžké formy atopické dermatitidy

Transplantace - pulzní léčba

  • léčba rejekce při orgánových transplantacích
  • léčba reakce štěpu proti hostiteli při transplantaci kostní dřeně

Protinádorová léčba

antiproliferační účinek - brzdí buněčné dělení, stimulace apoptózy

Pulzní terapie

  • transplantace, revmatoidní artritida, fulminantní formy SLE a při jiných difúzních onemocněních pojiva, zvláště když jsou postiženy ledviny
  • membranózní glomerulonefritida, Goodpasteurův syndrom
  • Roztroušená skleróza, myastenie gravis, polyradikuloneuritidy
  • hemolytická anémie s chladovými protilátkami
  • ITP, některé hemtatologické malignity
  • exoftalmus

Solu-medrol 250-1000mg infuze i.v. na alespoň 3 hodiny

opakování za 24 - 48 hodin

nežádoucí účinky jsou jiné než u dlouhodobé kortikoterapie

  • arytmie (zvláště při hypokalémii)
  • hyperglykémie až s ketoacidózou a komatem
  • pankreatitidy
  • ulcerace žaludeční stěny

před, po a během aplikace kontrola TK, frekvence

kontroly glykémie, kalia, amylázy

Systémové

Kardiovaskulární:

  • hypertenze z retence tekutin, otoky
  • hypokalemie, hypomagnezemie (arytmie) - mineralokortikoidní působení
  • trombóza (velmi vzácná)
  • vazokonstrikce, snížená permeabilita cév

Metabolické:

  • obezita zvýšená inzulinrezistence vede k přírůstku tuku na predilekčních lokalitách
  • diabetes mellitus - zvyšování glykémie
  • dyslipidemie
  • proteokatabolismus

CNS:

  • poruchy chování a nálady, spnku, deprese, někdy naopak euforie a zvýšení chuti k jídlu
  • psychóza

GIT:

  • peptický vřed
  • krvácení do GIT
  • pankreatitida (vzácné)

Imunitní:

  • imunosuprese
  • infekční onemocnění
  • aktivace latentní infekce

Kožní:

  • atrofie
  • špatné hojení ran
  • akné
  • strie
  • hirsutismus (častý)

Muskuloskeletální:

  • osteoporóza
  • atrofie svalstva, degradace proteinů

Oční:

  • glaukom
  • katarakta

Endokrinní:

  • hypogonadismus (častý), poruchy menstruace
  • atrofie kůry nadledvin

Lokální NÚ

u lokálních aerosolů (beklometazon) orofaryngeální kandidózy, chrapot, kašel, sucho v nose, kýchání, epistaxe

u lokálních mastí (betametason) - pálení, svědění, poruchy pigmentace, teleangiektázie, strie

Osobní nástroje