Dyslipidemie

Z KulanWiki

Verze z 25. 11. 2011, 00:01

Chylomikrony

největší, nejřídčejší, vznikají ve střevě, přenos hlavně TAG (ve kterých jsou MK se středním a s dlouhým řetězcem) vychytává se v těle

• apo-IIC (LPL)
• apo-, apoAI, apo-AII (aktivují LCAT)
• apo-B48, apo-E (jaterní lipáza)

VLDL

přenáší hlavně endogenní TAG z jater

• B-100
• C-II (LPL)
• apo-E(jaterní lipáza)

IDL

vznikají z VLDL, obsahují méně TAG, více CH

• apo-E
• apo-B-100

HDL

reverzní transport cholesterolu

• apo-AI, apo-AII (aktivace LCAT)

oxLDL

ta aterogenní molekula, vede k vzniku pěnových buněk z makrofágů

tvoří komplex s beta2-glykoproteinem, aktivuje koagulační kaskádu aktivací f. X

oxLDL dimerizovaný IgG (SLE, ICHS, ICHDK, DM2) je interanlizován makrofágy

LPL - uvolňuje MK z TAG, obsažena v buňkách endotelu

LCAT - plazmatický enzym esterifikující CH, zachycený v HDL

B-48 = 48% délky B-100

čím víc TAG transportní molekuly mají, tím jsou partikule větší

cholesterol - hladina se mění až po 1 - 2 měsících (poločas 1 - 2 měsíce)

Hyperlipoproteinemie a dyslipoproteinemie

typ I (primární, familiární hyperchylomikronémie)

chylomikronémie na základě snížené aktivity LPL

mutace genu pro LPL nebo pro apoCII (aktivátor LPL)

častá hepatosplenomegalie, často končí jako recidivující pankreatitidy, v dětství časté ataky bolestí břicha (pro masivní hyperTAG)

typ IIa (familiární hypercholesterolémie)

AD mutace LDL receptoru, polygenní

výrazně urychlená ateroskleróza (AIM V 30 - 50)

IM, šlachová xantomatóza, arcus lipoides corneae

zvýšené LDL a cholesterol

-> statin + ezetimib/pryskyřice

typ IIb - Familiární kombinovaná hyperlipoproteinémie - AD

zvýšená syntéza apo-B

zvýšená sekrece VLDL játry

často spojována s obezitou, HT, inzulinovou rezistencí

zvýšené riziko aterosklerózy a ICHS (jedna z nejčastějších příčin IM)

typ III - Familiární dysbetalipoproteinémie

porucha jaterního příjmu zbytkových částic a remnants pro defekt v syntéze apoE2

zvýšený IDL, ch-remnants, TAG, cholesterol

výrazná xantomatóza, urychlená ateroskleróza

typ IV (familiární hypertriglyceridemie)

na základě zvýšené syntézy a snížené degradace VLDL, nadpodukce TAG v játrech

hepatosplenomegalie, eruptivní xantomy, záchvaty bolesti břicha (pankreatitida)

typ V (endogenní hypertriglyceridemie)

zvýšené VLDL a snížená LPL, vyšší chylomikrony

Terapie dyslipidemií

čím více cholesterolu v ateromovém plátu, tím spíše se destabilizuje

podílí se na vývoji aterotické okluze

STATINY

inhibice HMG-CoA reduktázy (z HMG-CoA na mevalonát)

• zlepšení prognózy velké části populace léčené v rámci primární prevence
• zásadní zlepšení prognózy v sekundární precenci
• dobrá tolerance - jen vzácně myotoxicita
• léčba statiny by měla být trvalá, nevysazujeme po dosažení cílových hodnot

mají i extralipidový efekt:

• efekt na cévní stěnu
• efekt na vlastní plát
• sníží se efekt na aktivitu zánětu
• antitrombotický efekt

atorvastatin - favorit ve skupině cena/efekt/tolerance

vysoce účiný, nízká toxicita

simvastatin a lovastatin - středně účinný, kratší efekt

rovastatin a pitavastatin nejlepší, ale nejdražší (nejúčinější + není metabolizován CYP - nejmenší riziko interakcí)

NÚ

• reverzibilní zhoršení jaterních funkcí
• myopatie, rhabdomyolýza (zejména při lékových interakcích s CYP)

KI:

• těhotenství, laktace, jaterní insuficience

Inhibice resorpce cholesterolu

Fytosteroly

• kompetice vstřebávání chlesterolu na úrovni enterocytu
• pokles LDL o cca 10% (musely by se jíst vaničky margarínu aby to mělo účinek)

ezetimib

inhibice transportního systému receptoru cholesterolu v kartáčovém lemu enterocytu

blokáda resorpce cholesterolu z potravy

blokáda enterohepatálního cyklu cholesterolu -> efekt nezávislý na příjmu cholesterolu v potravě

- pokles LDL o 20%

výhodný v kombinaci se statiny

Pryskiřice

snižují reabsorpci žlučových kyselin, játra musí syntetizovat nové z cholesterolu

špatná snášenlivost (úporná zácpa)

vzhledem k nevstřebatelnost je možné podávat i v těhotenství

(cholestyramin, colesevelam)

ZVÝŠENÍ LDL

Fibráty

např. Fenofibrát - nejčastěji užívané hypolipidemikum, velmi vhodné u diabetiků (úprava spektra lipidů. zvášení citlivosti k inzulínu)

řídí expresi genů regulujících metabolizmus lipidů (PPAR-alfa)

kódují lipoproteinovou lipázu a beta-oxidaci MK

PPAR-alfa -> umožňuje využití tuků

PPAR-gama umožňuje ukládání tuků

PPAR-delta - exprese genů kontrolující metabolizmus glycidů i lipidů

účinky fibrátů:

• snížení LDL (málo významné) + málo snížení TAG
• snížení koncentrace VLDL (snížená produkce, vyšší odbourávání)
• zvýšení HDL

Indikace při snížené hladině HDL

Snižuje riziko IM až o 35%

prevence akutní pankreatitidy u hypertriglyceridémii

NÚ:

• nausea, zvracení, žlučové kameny
• svědění, kopřivka
• myopatie

kontraindikovány v těhotenství, laktace..

Niacin - kys nikotinová

• zvyšuje hladinu HDL, snižuje TAG
• inhibice lipolýzy v tukové tkáni (pokles MK)
• snížení substrátu pro syntézu TAG v játrech
• inhibice clearance lipidů

časté a nepříjemné NÚ: svědění, dyspepsie, hepatotoxicita