Ukázat zdroj

''arthritis uratica''

porucha metabolismu kyseliny močové, vysoká koncentrace metabolitů purinů v krvi způsobuje vysrážení krystalů v kloubní chrupavce, v synoviální membráně a v měkkých tkáních. Je spojeno se vznikem ložisek chronického zánětu - '''dnavých tofů''', které jsou hmatné především v podkoží, jejich bělavý obsah může pod kůží prosvítat a někdy se spontánně vyprázdní píštělí. Časté jsou noční bolestivé dnavé záchvaty, po námaze, dehydrataci nebo dietní chybě, kdy dojde k zánětlivému zduření kloubů. 

'''Příčiny hyperurikemie:'''

'''Zvýšený přívod''' 
* geneticky podmíněný, zvýšená metabolická produkce kys. močové (asi u 15% pacientů s primární, geneticky podmíněnou dnou) 
* při zvýšeném rozpadu buněk (generalizovaná nádorová onemocnění, lymfomy, leukémie, terapie cytostatiky, záření, zánik tkání po operacích) 
* při nadměrném přívodu potravin s obsahem nukleových kyselin

'''Snížené renální vylučování kyseliny močové''' 
* geneticky podmíněné snížení aktivní sekrece v renálním tubulů (asi 85% pacientů s primární, geneticky podmíněnou dnou) 
* při inhibici eliminačního mechanizmu, vyvolané kyselými farmaky soutěžícími o sekreční mechanizmus ledvin (tiazidová diuretika, kys. nikotinová, některá NSA, ASA..) 
* při vysokém příjmu organických kyselin potravou (např. kys. octová, kys. šťavelová)


'''primární dna''' - etiologie je neznámá, nebo jede o enzymový defekt hypoxantin-guanin-fosforibozyltransferázy

'''sekundární dna''' -  vázne exkrece kyseliny močové (CKD), nebo jde o zvýšený obrat  purinů v důsledku rozpadu buněk


'''Akutní záchvat''' - má charakter akutní synovitidy

Při vysrážení urátů v tkáňovém moku hůře prokrvených tkání (klouby - kolena, noha), neutrofily chtějí krystalky pohltit, vypouští zánětlivé mediátory. Makrofágy taky, při fagocytóze krystalků membrána fagolyzosomu splyne s hladkým povrchem krystalu, naruší membránu, lytické enzymy rozpustí makrofág a vylijí se do okolí, čímž dále prohlubují zánět. Lyzosomální hydrolázy navíc rozrušují přilehlé tkáňě (např. kloubní chrupavky, synovii). Následkem těchto procesů se snižuje pH, bolest i vysrážení dalších krystalů se zvyšuje.

'''Chronická dna''' - inkrustace povrchových vrstev chrupavky, depozita vyvtvářejí maltovitě bílé povlaky. Jehličkovité krystaly sestavené v hvězdicovité útvary se tvoří i v synoviální membráně, subchondrální kosti a periartikulárně, což je doprovázeno obrovskobuněčnou zánětlivou reakcí typu z cizích těles, představující charakteristickou součást dnavých tofů. Vznikají defekty chrupavčité i kostní tkáně a v synoviální membráně dojde k jizvení a perzistuje zde chronická zánětlivá celulizace. Ukládají se tedy spíš amorfní (ne krystaly) uráty a i mimokloubně. Bolesti v noci a k ránu ("kohutí kokrhání vysvobodí"). 

Po opakovaných záchvatech ochízí k deformaci postižených kloubů 

mohou vznikat kameny v močových cestách, ledvinná kolika až obstrukce vývodných močových cest 

=== Asymptomatická hyperurikemie === 
bývá častější u pacientů s metabolickým syndromem - hypertonici, dyslipidemici, diabetici, obézní, ženy po menopauze 

a opačně - osoby s hyperurikémií mají vyšší riziko rozvoje metabolického syndromu a renální insuficience (akutní urátová nefropatie s oligurickým renálním poškozením, i urátlová nefrolitiáza)

asymptomatická hyperurikémie a dna jsou spojeny s vyšší celkovou a kardiovaskulární mortalitou 

nejsou jasná data, že by farmakologické snížení urikémie vedlo ke snížení kardiovaskulární mortality

nejsou jednoznačná doporučení k indikaci hypourikemické terapie u pacientů s hyperurikémií, ke zvážení u osob s kys močovou nad 500 µmol/l s přidruženými onemocněními (CKD, hypertenze..)

jistě jsou vhodná režimová opatření

kyselina močová ve vyšších koncentracích je prooxidační, spoluúčastní se na rozvoji endotelové dysfunkce, má prozánětlivé působení

podávání hypourikemik má význam u onkologických paceintů před protinádorovou terapií
== Diagnostika ==
hyperurikémie (nad 416 µmol/l u mužů, nad 360 µmol/l u žen)

hyperurikémie ale není to samé jako dna, hyperurikémie je 10x častější

k definitivnímu průkazu stačí průkaz urátových krystalů v synoviální tekutině, nález tofu obsahujícího uráty

určuje se stupeň vylučování kyseliny močové za 24 hodin

== Terapie ==
cílem je snížit koncentraci kyseliny močové v krvi tak, aby se neopakovaly záchvaty 

cílem je hladina kys. močové pod 360 µmol/l (nebo krátkodobě pod 300 µmol/l při těžké dně s tofy), dlouhodobě pod 300 µmol/l není doporučováno


=== Akutní záchvat dny ===
'''kolchicin''' - inhibuje tvorbu mikrotubulů, makrofágy tak nefagocytují krystaly. To je ale toxické pro dělící se buňky, především pro buňky střevního epitelu. (NÚ - '''průjmy''', nauzea, zvracení, hemoragické gastroenteritidy), terapie co nejdříve po vzniku záchvatu (1 mg, dále 0,5 ng)

'''NSA''' - '''naproxen''', '''diklofenak''' neoslabují fagocytózu, jen zánětlivou reakci

ev. '''glukokortikoidy''' intraartikulárně (nutné nejprve vyloučit septickou artritidu), nebo systémově Prednison 20-50 mg denně s detraxí během 2-3 týdnů (např. při postižení více kloubů)

=== Terapie mezi záchvaty ===
'''DIETA''' 
* '''nevhodná jídla''' - hodně buněčná - játra, vnitřnosti, mladé maso, mořské plody, mušle, pivo, destiláty, těžší vína, silné kakao, silný čaj, živočišné tuky, smažená jídla, živočišné bílkoviny, rybí konzervy, kaviár, sledě, slanečky, játrové paštiky, telecí maso, kuřecí maso, nakládané maso, uzeniny, masový vývary, zvěřina, plísňové síry, majonéza, kvasinky, droždí, hrách, čočka, sója, čokoláda, marcipán, kari, chilli, pepř, ostrá koření, hořčice, sojová omáčka



'''URIKOSTATIKA''' 

'''alopurinol'''  - inhibuje ''xantinoxidázu'', nevzniká tak tolik kyseliny močové z hypoxantinu, ten se zpátky využije v organizmu a je lépe  rozpustný ve vodě a může se renálně eliminovat (proto nutná dostatečná hydratace) 

purin -> xantin -> kys. močová

Užití mezi dnavými záchvaty po řadu let u všech typů dny.

Na začátku léčby snižuje i vylučování kys. močové, takže může vyvolat dnavý záchvat (začínat spolu s NSA nebo kolchicinem)

NÚ - kožní a GIT příznaky, mělo by se začínat od nízkých dávek (100 mg/den; u ren. insuficience 50 mg/den, až do max. 800 mg/den)

alopurinol by se měl začít užívat až ''po'' dnavém záchvatu (většina lidí s hyperurikémií vůbec dnavý záchvat nedostanou)

'''febuxostat''' (terapie 2. volby po selhání alopurinolu), 80 mg denně úvodní dávka, nedávat pacientům s ICHS, srdečním selháním, po CMP
 
při extrémní hyperurikemii ke zmírnění NÚ u cytostatické léčby, když terapie alopurinolem nestačí se podává '''urátoxidáza''' - ''rasburikáza'', kterou mají např. plazi, která tvoří z kys. močové ve vodě rozpustný alantoin. Podává se i.v. několik dní. drahé


některé léky snižují hladinu kys. močové -  blokátory kalciových kanálů, glifloziny, losartan, statiny, fenofibrát

některé naopak zvyšují (a ideálně se jim vyhnout) - thiazidová diuretik, furosemid, abetablokátory, verospiron, ASA

----
'''Pseudodna''' - Artikulární chondrokalcinóza - nemoc z ukládání '''kalcium pyrofosfátdihydrátu''' (nepravá - vápenná dna)

většinou jako náhodný RTG nález, kalcifikace chrupavek - menisky kolen, symfýza, malý meniskus na zápěstí, intervertebrální disky 

porucha metabolizmu kloubní chrupavky, lokální nadprodukce anorganického pyrofosfátu, mikrokrystaly se usazují do vazivových a hyalinních chripacek a synovialií 

prudké epizodická artritida, sekundární osteoartritické projevy 

Dg - klinické projevy + RTG nález + průkaz krystalů 



'''Bazický kalcium fosfát''' - neobjasněná příčina, dochází k apatitové kalcifikaci a lokálnímu zánětu, především tendinopatie a burzitidy. Destruktivní artropatie 


'''Kalcium oxalát''' - hyperoxalémie, urémie, renální insuficience, dialýza. Oxalátová kalcifikace, periartikulární a jinéé kalcifikace





'''Ochronóza''' (alkaptonurie = "močení černého")

chybí oxidáza, dochází k ukládání kyseliny homogentisové a jejích derivátů ve formě černého pigmentu do kloubních chrupavek, což má za následek poruchy metabolizmu, tkáň je pak vulnerabilnější a artróza se vyvíjí dříve. Černý granulární pigment zbarvuje také žeberní a bronchiální chrupavky, šlachy, vazy a meziobratlové ploténky, černý je i nos a uši, moč je černá. Velká vnímavost k TBC


[[category:Interna]] 
[[category:Revmatologie]]
[[category:Endokrinologie]]