Beta blokátory

Z KulanWiki

Verze z 17. 1. 2022, 13:34; Kulan (diskuse | příspěvky)
(rozdíl) ← Starší verze | zobrazit aktuální verzi (rozdíl) | Novější verze → (rozdíl)
Přejít na: navigace, hledání

Receptory:

  • alfa 1 - vazokonstrikce (hladká svalovina)
  • alfa 2 - vazokonstrikce
  • beta 1 - myokard (zvyšuje ino-, chrono-, dromo-, bathmotropii)
  • beta 2 - bronchokonstrikce

hlavním cílem beta blokátorů jsou beta 1 receptory, jejichž efekt blokují


  • akutní adaptace sympatoadrenální aktivace vede k udržení cirkulace
  • chronická maladaptace vede ke zhroucení cirkulace (prohloubení ischemie, nekróza myocytů, inzulinorezistence, aktivace trombocytů...)


Beta blokátory jsou zásadní v léčbě ischemie myokardu, negativně chronotropní efekt (delší diastola), negativně inotropní (snížení metabolických nároků srdce, snížení TK, antiarytmické vlastnosti (zvýšení fibrilačního práhu)

dokumentovaný pokles celkové i KVO mortality, zvýšení kvality života

Obsah

Mechanismus účinku

  • blokádou postsynaptické aktivace, to kam by se jinak navázal adrenalin
  • zpomalení tvorby vzruchu v SAN
  • zpomalení převodního systému
  • snížení dráždivosti
  • snížení síly stahu
  • z toho vyplývá slabší pomalejší pulz -> zlepšení prokrvení srdce
  • snížení výdeje reninu -> snížení krevního tlaku

Farmakologie blokády beta receptorů

  • Kardioselektivita

- selektivní mají účinek omezen na myokard, větší dopad na snížení mortality i morbidity, lepší tolerance, nedělají vazokonstrikci a bronchokonstrikci tak velkou, nižší výskyt NÚ (betaxolol, bisprolol, metoprolol)

- neselektivní blokují též beta 2, beta 3, bronchokonstrikce, snížení lipolýzy, snížení sekrece inzulinu (metipranol, pindolol)


  • Přítomnost ISA

- parciální agonismus beta-receptorů - určitý stupeň adrenomimetického účinku

-> potlačení farmakodynamických účinků (bradykardie)

-> snížení terapeutického efektu v rámci sekundární prevence

-> ISA lze tedy hodnotit z terapeutického hlediska vcelku negativně

Beta blokátory s ISA - pindolol, bopindolol

Beta blokátory bez ISA - betaxolol, bisoprolol, metoprolol


  • Hydrofilita x Lipofilita (stejná účinnost)

Lipofilní: (metoprolol)

- snadněji pronikají do CNS (nespavost, deprese)

- metabolicky zpracovány v játrech (snižuje biologickou dostupnost)

- variabilní hladina (kvůli polymorfizmu CYP)

Hydrofilní: (atenolol, bisoprolol)

- nižší výskyt centrálně podmíněných NÚ

- vylučovány ledvinami (delší účinek, vyšší dosažitelnost)


  • Současná blokáda alfa receptorů

- mírná vazodilatace

- snížený negativního metabolického dopadu

- ale dochází k bronchokonstrikci

- výraznější efekt v léčbě srdečního selháné

(karvediol)

  • Délka účinku

nutná vysoká účinnost v ranních hodinách, v době max. výskytu koronárních příhod

Indikace

pokles systémové cévní rezistence, příznivě průtok krce ledvinami i perif rečištěm, regrese hypertrofie vhodné u DM, CHOPN, renální insuf, ICHDK...

  • srdeční selhávání (karvedilol)
  • arteriální hypertenze (i při těhotenství) (doložen pokles KVO)
  • ICHS
  • arytmie

nejracionálnější léčebný postup při ischemii myokardu

  • antiischemický efekt
  • antiarytmický efekt
  • inhibice hyperreaktivních regulačních mechanizmů (katecholaminy, RAA, apoptóza)

dokumentovaný pokles:

  • celkové mortality
  • KVO mortality i morbidity
  • zlepšení kvality života
  • negativně chronotropní efekt (delší dastola)
  • negativně inotropní (snížení metabolckých nároků srdce)
  • snížení TK
  • antiarytmické vlastnosti, zvýšení fibrilačního práhu

Nežádoucí účinky

  • převodní poruchy, bradykardie
  • bronchiální obstrukce (bronchokonstrikce)
  • nespavost, deprese, halucinace
  • dyslipidémie
  • obstipace, průjmy, plynatost
  • u diabetiků může výrazně snižovat varovné příznaky hypoglykemie (blokáda adrenalinových receptorů)
  • zhoršení prokrvení DK
  • při ukončení léčby rebound fenomén. nauzea, zvracení

Kontraindikace

  • převodní poruchy (SA blokády II. a III. stupně, sick sinus syndrom)
  • významná bradykardie (pod 40)
  • hypotenze
  • feochromocytom
  • opatrně u astma bronchiale
  • kombinace s vápníkovými-blokátory (hrozí asystolie)

Zástupci

Betaxolol, Bisoprolol

  • výrazně kardioselektivní (bisoprolol nejvíce ze všech, betaxolol méně)
  • bez ISA
  • hydrofilní (vylučuje se z cca 60% ledvinami, při GFR < 20 ml/min max 10 mg/den)
  • dlouhý biologický poločas
  • malá variabilita v biodegradaci
  • bisoprolol je u CHOPN asi nejlepší z betablokátorů (pro nejvyšší kardioselektivitu)
  • betaxolol (Lokren) poměrně hodně bradykardizující

Metoprolol

  • středně až výce kardioselektivní
  • bez ISA
  • výrazně lipofilní - proniká do mozku (nespavost, impotence)
  • metabolizován v játrech - krátký a variabilní biologický poločas (vhodná retardace)
  • výborně doložený klinický efekt, ale variabilní

Nebivolol

  • středně kardioselektivní
  • není tolik bradykardizující (jako např. bisoprolol)
  • hydrofilní
  • bez ISA
  • výrazný vazodilatační efekt, Nitrát-like účinkem

Celiprolol

  • vysoce kardioselektivní
  • hydrofilní s ISA
  • vazodilatace, bronchodilatace (stimulace beta2)

Karvedilol (alfa + beta blokátor)

  • mírně kardioselektivní
  • významná vazodilatace
  • nezvyšuje inzulinorezistenci
  • nejúčinější lék k léčbě srdečního selhání, zlepšuje plnění komory
  • preferujeme u srdečního selhání všude kde není hypotense a bronchokonstrikce
  • není příliš bradykardizující
  • nedialyzuje se
  • vhodný i u portální hypertenze (při řiziku jícnových varixů..), avšak při Child-Pugh C je KI pro extenzivní metabolismus v játrech
  • 2x denně


Esmolol - krátký poločas (9 minut), i.v. podávaný jako antiarytmikum


Atenolol (selektivní beta 1 blokátor, bez ISA)

  • účinek především na myokard, snižuje reninovou aktivitu (příznivé uplatnění u léčby hypertenze)
  • neovlivňuje spektrum plazmatických lipidů
Osobní nástroje