Beta blokátory

Z KulanWiki

(Rozdíly mezi verzemi)
Přejít na: navigace, hledání
(Zástupci)
 
(Není zobrazeno 27 mezilehlých verzí.)
Řádka 1: Řádka 1:
-
alfa 1 R - vazokonstrikce (hladká svalovina)  
+
'''Receptory:'''
 +
* alfa 1 - vazokonstrikce (hladká svalovina)  
 +
* alfa 2 - vazokonstrikce
 +
* beta 1 - myokard (zvyšuje ino-, chrono-, dromo-, bathmotropii)
 +
* beta 2 - bronchokonstrikce
-
alfa 2 R - vazokonstrikce
+
hlavním cílem beta blokátorů jsou beta 1 receptory, jejichž efekt blokují
-
 
+
-
beta 1 R - myokard (zvyšuje ino-, chrono-....)
+
-
 
+
-
beta 2 R - bronchokonstrikce
+
Řádka 12: Řádka 12:
 +
Beta blokátory jsou zásadní v léčbě ischemie myokardu, negativně chronotropní efekt (delší diastola), negativně inotropní (snížení metabolických nároků srdce, snížení TK, antiarytmické vlastnosti (zvýšení fibrilačního práhu)
 +
dokumentovaný pokles celkové i KVO mortality, zvýšení kvality života
== Mechanismus účinku ==
== Mechanismus účinku ==
* blokádou postsynaptické aktivace, to kam by se jinak navázal adrenalin  
* blokádou postsynaptické aktivace, to kam by se jinak navázal adrenalin  
Řádka 18: Řádka 20:
* zpomalení převodního systému  
* zpomalení převodního systému  
* snížení dráždivosti  
* snížení dráždivosti  
-
* '''snížení výdeje reninu -> snížení krevního tlaku'''
+
* snížení síly stahu
-
 
+
* z toho vyplývá slabší pomalejší pulz -> zlepšení prokrvení srdce
 +
* snížení výdeje reninu -> snížení krevního tlaku
== Farmakologie blokády beta receptorů ==  
== Farmakologie blokády beta receptorů ==  
Řádka 30: Řádka 33:
* '''Přítomnost ISA'''  
* '''Přítomnost ISA'''  
-
- parciální agonismus beta-receptorů  
+
- parciální agonismus beta-receptorů - určitý stupeň adrenomimetického účinku
-> potlačení farmakodynamických účinků (bradykardie)  
-> potlačení farmakodynamických účinků (bradykardie)  
-
-> snížení terapeutického efektu v rímci sekundární prevence  
+
-> snížení terapeutického efektu v rámci sekundární prevence  
 +
 
 +
-> ISA lze tedy hodnotit z terapeutického hlediska vcelku negativně
Beta blokátory s ISA - ''pindolol, bopindolol''  
Beta blokátory s ISA - ''pindolol, bopindolol''  
Řádka 69: Řádka 74:
* '''Délka účinku'''  
* '''Délka účinku'''  
-
nutná vysoká účinnost v ranních hodinách, v době max. výskytu koronárních příhod  
+
nutná vysoká účinnost v ranních hodinách, v době max. výskytu koronárních příhod
 +
== Indikace ==
 +
pokles systémové cévní rezistence, příznivě průtok krce ledvinami i perif rečištěm, regrese hypertrofie
 +
vhodné u DM, CHOPN, renální insuf, ICHDK...
-
== Kardiovaskulární indikace Beta blokátorů ==
+
* '''srdeční selhávání''' (karvedilol)
-
* arteriální hypertenze (i při těhotenství) (doložen pokles KVO)
+
* '''arteriální hypertenze''' (i při těhotenství) (doložen pokles KVO)
-
* ICHS(IM, angina pectoris)
+
* '''ICHS'''
-
* srdeční selhání
+
* '''arytmie'''
-
* arytmie  
+
 +
nejracionálnější léčebný postup při ischemii myokardu
 +
* antiischemický efekt
 +
* antiarytmický efekt
 +
* inhibice hyperreaktivních regulačních mechanizmů (katecholaminy, RAA, apoptóza)
 +
 +
dokumentovaný pokles:
 +
* celkové mortality
 +
* KVO mortality i morbidity
 +
* zlepšení kvality života
 +
 +
* negativně chronotropní efekt (delší dastola)
 +
* negativně inotropní (snížení metabolckých nároků srdce)
 +
* snížení TK
 +
* antiarytmické vlastnosti, zvýšení fibrilačního práhu
== Nežádoucí účinky ==
== Nežádoucí účinky ==
* převodní poruchy, bradykardie  
* převodní poruchy, bradykardie  
-
* bronchiální obstrukce  
+
* bronchiální obstrukce (bronchokonstrikce)
* nespavost, deprese, halucinace  
* nespavost, deprese, halucinace  
* dyslipidémie  
* dyslipidémie  
* obstipace, průjmy, plynatost  
* obstipace, průjmy, plynatost  
-
 
+
* u diabetiků může výrazně snižovat varovné příznaky hypoglykemie (blokáda adrenalinových receptorů)
 +
* zhoršení prokrvení DK
 +
* při ukončení léčby rebound fenomén. nauzea, zvracení
== Kontraindikace ==
== Kontraindikace ==
-
* převodní poruchy  
+
* převodní poruchy (SA blokády II. a III. stupně, sick sinus syndrom)
* významná bradykardie (pod 40)  
* významná bradykardie (pod 40)  
 +
* hypotenze
* feochromocytom  
* feochromocytom  
-
opatrně u astma bronchiale  
+
* opatrně u astma bronchiale  
-
 
+
* kombinace s vápníkovými-blokátory (hrozí asystolie)
 +
== Zástupci ==
'''Betaxolol''', '''Bisoprolol'''  
'''Betaxolol''', '''Bisoprolol'''  
-
* výrazně kardioselektivní  
+
* výrazně kardioselektivní (bisoprolol nejvíce ze všech, betaxolol méně)
* bez ISA  
* bez ISA  
-
* hydrofilní  
+
* hydrofilní (vylučuje se z cca 60% ledvinami, při GFR < 20 ml/min max 10 mg/den)
* dlouhý biologický poločas  
* dlouhý biologický poločas  
* malá variabilita v biodegradaci  
* malá variabilita v biodegradaci  
 +
* bisoprolol je u CHOPN asi nejlepší z betablokátorů (pro nejvyšší kardioselektivitu)
 +
* betaxolol (''Lokren'') poměrně hodně bradykardizující
'''Metoprolol'''  
'''Metoprolol'''  
-
* výrazně kardioselektivní  
+
* středně až výce kardioselektivní  
* bez ISA  
* bez ISA  
* výrazně lipofilní - proniká do mozku (nespavost, impotence)  
* výrazně lipofilní - proniká do mozku (nespavost, impotence)  
Řádka 111: Řádka 138:
'''Nebivolol'''  
'''Nebivolol'''  
* středně kardioselektivní  
* středně kardioselektivní  
 +
* není tolik bradykardizující (jako např. bisoprolol)
* hydrofilní  
* hydrofilní  
* bez ISA  
* bez ISA  
Řádka 124: Řádka 152:
* významná vazodilatace  
* významná vazodilatace  
* nezvyšuje inzulinorezistenci  
* nezvyšuje inzulinorezistenci  
-
* '''nejúčinější lék k léčbě srdečního selhání'''  
+
* '''nejúčinější lék k léčbě srdečního selhání''', zlepšuje plnění komory
* preferujeme u srdečního selhání všude kde není hypotense a bronchokonstrikce  
* preferujeme u srdečního selhání všude kde není hypotense a bronchokonstrikce  
 +
* není příliš bradykardizující
 +
* nedialyzuje se
 +
* vhodný i u portální hypertenze (při řiziku jícnových varixů..), avšak při Child-Pugh C je KI pro extenzivní metabolismus v játrech
 +
* 2x denně
 +
 +
 +
 +
'''Esmolol''' - krátký poločas (9 minut), i.v. podávaný jako antiarytmikum
 +
 +
'''Atenolol''' (selektivní beta 1 blokátor, bez ISA)
 +
* účinek především na myokard, snižuje reninovou aktivitu (příznivé uplatnění u léčby hypertenze)
 +
* neovlivňuje spektrum plazmatických lipidů
-
[[category:Léčiva]]  
+
[[category:Farmakologie]]  
-
[[category:Dušnost a bolest na hrudi]]
+
[[category:Kardiologie]]

Aktuální verze z 17. 1. 2022, 13:34

Receptory:

  • alfa 1 - vazokonstrikce (hladká svalovina)
  • alfa 2 - vazokonstrikce
  • beta 1 - myokard (zvyšuje ino-, chrono-, dromo-, bathmotropii)
  • beta 2 - bronchokonstrikce

hlavním cílem beta blokátorů jsou beta 1 receptory, jejichž efekt blokují


  • akutní adaptace sympatoadrenální aktivace vede k udržení cirkulace
  • chronická maladaptace vede ke zhroucení cirkulace (prohloubení ischemie, nekróza myocytů, inzulinorezistence, aktivace trombocytů...)


Beta blokátory jsou zásadní v léčbě ischemie myokardu, negativně chronotropní efekt (delší diastola), negativně inotropní (snížení metabolických nároků srdce, snížení TK, antiarytmické vlastnosti (zvýšení fibrilačního práhu)

dokumentovaný pokles celkové i KVO mortality, zvýšení kvality života

Obsah

Mechanismus účinku

  • blokádou postsynaptické aktivace, to kam by se jinak navázal adrenalin
  • zpomalení tvorby vzruchu v SAN
  • zpomalení převodního systému
  • snížení dráždivosti
  • snížení síly stahu
  • z toho vyplývá slabší pomalejší pulz -> zlepšení prokrvení srdce
  • snížení výdeje reninu -> snížení krevního tlaku

Farmakologie blokády beta receptorů

  • Kardioselektivita

- selektivní mají účinek omezen na myokard, větší dopad na snížení mortality i morbidity, lepší tolerance, nedělají vazokonstrikci a bronchokonstrikci tak velkou, nižší výskyt NÚ (betaxolol, bisprolol, metoprolol)

- neselektivní blokují též beta 2, beta 3, bronchokonstrikce, snížení lipolýzy, snížení sekrece inzulinu (metipranol, pindolol)


  • Přítomnost ISA

- parciální agonismus beta-receptorů - určitý stupeň adrenomimetického účinku

-> potlačení farmakodynamických účinků (bradykardie)

-> snížení terapeutického efektu v rámci sekundární prevence

-> ISA lze tedy hodnotit z terapeutického hlediska vcelku negativně

Beta blokátory s ISA - pindolol, bopindolol

Beta blokátory bez ISA - betaxolol, bisoprolol, metoprolol


  • Hydrofilita x Lipofilita (stejná účinnost)

Lipofilní: (metoprolol)

- snadněji pronikají do CNS (nespavost, deprese)

- metabolicky zpracovány v játrech (snižuje biologickou dostupnost)

- variabilní hladina (kvůli polymorfizmu CYP)

Hydrofilní: (atenolol, bisoprolol)

- nižší výskyt centrálně podmíněných NÚ

- vylučovány ledvinami (delší účinek, vyšší dosažitelnost)


  • Současná blokáda alfa receptorů

- mírná vazodilatace

- snížený negativního metabolického dopadu

- ale dochází k bronchokonstrikci

- výraznější efekt v léčbě srdečního selháné

(karvediol)

  • Délka účinku

nutná vysoká účinnost v ranních hodinách, v době max. výskytu koronárních příhod

Indikace

pokles systémové cévní rezistence, příznivě průtok krce ledvinami i perif rečištěm, regrese hypertrofie vhodné u DM, CHOPN, renální insuf, ICHDK...

  • srdeční selhávání (karvedilol)
  • arteriální hypertenze (i při těhotenství) (doložen pokles KVO)
  • ICHS
  • arytmie

nejracionálnější léčebný postup při ischemii myokardu

  • antiischemický efekt
  • antiarytmický efekt
  • inhibice hyperreaktivních regulačních mechanizmů (katecholaminy, RAA, apoptóza)

dokumentovaný pokles:

  • celkové mortality
  • KVO mortality i morbidity
  • zlepšení kvality života
  • negativně chronotropní efekt (delší dastola)
  • negativně inotropní (snížení metabolckých nároků srdce)
  • snížení TK
  • antiarytmické vlastnosti, zvýšení fibrilačního práhu

Nežádoucí účinky

  • převodní poruchy, bradykardie
  • bronchiální obstrukce (bronchokonstrikce)
  • nespavost, deprese, halucinace
  • dyslipidémie
  • obstipace, průjmy, plynatost
  • u diabetiků může výrazně snižovat varovné příznaky hypoglykemie (blokáda adrenalinových receptorů)
  • zhoršení prokrvení DK
  • při ukončení léčby rebound fenomén. nauzea, zvracení

Kontraindikace

  • převodní poruchy (SA blokády II. a III. stupně, sick sinus syndrom)
  • významná bradykardie (pod 40)
  • hypotenze
  • feochromocytom
  • opatrně u astma bronchiale
  • kombinace s vápníkovými-blokátory (hrozí asystolie)

Zástupci

Betaxolol, Bisoprolol

  • výrazně kardioselektivní (bisoprolol nejvíce ze všech, betaxolol méně)
  • bez ISA
  • hydrofilní (vylučuje se z cca 60% ledvinami, při GFR < 20 ml/min max 10 mg/den)
  • dlouhý biologický poločas
  • malá variabilita v biodegradaci
  • bisoprolol je u CHOPN asi nejlepší z betablokátorů (pro nejvyšší kardioselektivitu)
  • betaxolol (Lokren) poměrně hodně bradykardizující

Metoprolol

  • středně až výce kardioselektivní
  • bez ISA
  • výrazně lipofilní - proniká do mozku (nespavost, impotence)
  • metabolizován v játrech - krátký a variabilní biologický poločas (vhodná retardace)
  • výborně doložený klinický efekt, ale variabilní

Nebivolol

  • středně kardioselektivní
  • není tolik bradykardizující (jako např. bisoprolol)
  • hydrofilní
  • bez ISA
  • výrazný vazodilatační efekt, Nitrát-like účinkem

Celiprolol

  • vysoce kardioselektivní
  • hydrofilní s ISA
  • vazodilatace, bronchodilatace (stimulace beta2)

Karvedilol (alfa + beta blokátor)

  • mírně kardioselektivní
  • významná vazodilatace
  • nezvyšuje inzulinorezistenci
  • nejúčinější lék k léčbě srdečního selhání, zlepšuje plnění komory
  • preferujeme u srdečního selhání všude kde není hypotense a bronchokonstrikce
  • není příliš bradykardizující
  • nedialyzuje se
  • vhodný i u portální hypertenze (při řiziku jícnových varixů..), avšak při Child-Pugh C je KI pro extenzivní metabolismus v játrech
  • 2x denně


Esmolol - krátký poločas (9 minut), i.v. podávaný jako antiarytmikum


Atenolol (selektivní beta 1 blokátor, bez ISA)

  • účinek především na myokard, snižuje reninovou aktivitu (příznivé uplatnění u léčby hypertenze)
  • neovlivňuje spektrum plazmatických lipidů
Osobní nástroje