Beta blokátory

Z KulanWiki

(Rozdíly mezi verzemi)
Přejít na: navigace, hledání
(Kardiovaskulární indikace Beta blokátorů)
Řádka 147: Řádka 147:
-
[[category:Léčiva]]  
+
 
 +
[[category:Farmakologie]]  
[[category:Dušnost a bolest na hrudi]]
[[category:Dušnost a bolest na hrudi]]

Verze z 22. 1. 2011, 04:56

alfa 1 R - vazokonstrikce (hladká svalovina)

alfa 2 R - vazokonstrikce

beta 1 R - myokard (zvyšuje ino-, chrono-....)

beta 2 R - bronchokonstrikce


  • akutní adaptace sympatoadrenální aktivace vede k udržení cirkulace
  • chronická maladaptace vede ke zhroucení cirkulace (prohloubení ischemie, nekróza myocytů, inzulinorezistence, aktivace trombocytů...)


Zásadní v léčbě ischemie myokardu, negativně chronotropní efekt (delší diastola), negativně inotropní (snížení metabolických nároků srdce, snížení TK, antiarytmické vlastnosti (zvýšení fibrilačního práhu)

dokumentovaný pokles celkové i KVO mortality, zvýšení kvality života

Obsah

Mechanismus účinku

  • blokádou postsynaptické aktivace, to kam by se jinak navázal adrenalin
  • zpomalení tvorby vzruchu v SAN
  • zpomalení převodního systému
  • snížení dráždivosti
  • snížení výdeje reninu -> snížení krevního tlaku


Farmakologie blokády beta receptorů

  • Kardioselektivita

- selektivní mají účinek omezen na myokard, větší dopad na snížení mortality i morbidity, lepší tolerance, nedělají vazokonstrikci a bronchokonstrikci tak velkou, nižší výskyt NÚ (betaxolol, bisprolol, metoprolol)

- neselektivní blokují též beta 2, beta 3, bronchokonstrikce, snížení lipolýzy, snížení sekrece inzulinu (metipranol, pindolol)


  • Přítomnost ISA

- parciální agonismus beta-receptorů

-> potlačení farmakodynamických účinků (bradykardie)

-> snížení terapeutického efektu v rímci sekundární prevence

Beta blokátory s ISA - pindolol, bopindolol

Beta blokátory bez ISA - betaxolol, bisoprolol, metoprolol


  • Hydrofilita x Lipofilita (stejná účinnost)

Lipofilní: (metoprolol)

- snadněji pronikají do CNS (nespavost, deprese)

- metabolicky zpracovány v játrech (snižuje biologickou dostupnost)

- variabilní hladina (kvůli polymorfizmu CYP)

Hydrofilní: (atenolol, bisoprolol)

- nižší výskyt centrálně podmíněných NÚ

- vylučovány ledvinami (delší účinek, vyšší dosažitelnost)


  • Současná blokáda alfa receptorů

- mírná vazodilatace

- snížený negativního metabolického dopadu

- ale dochází k bronchokonstrikci

- výraznější efekt v léčbě srdečního selháné

(karvediol)

  • Délka účinku

nutná vysoká účinnost v ranních hodinách, v době max. výskytu koronárních příhod


Kardiovaskulární indikace Beta blokátorů

  • arteriální hypertenze (i při těhotenství) (doložen pokles KVO)
  • ICHS(IM, angina pectoris)
  • srdeční selhání
  • arytmie

nejracionálnější léčebný postup při ischemii myokardu

  • antiischemický efekt
  • antiarytmický efekt
  • inhibice hyperreaktivních regulačních mechanizmů (katecholaminy, RAA, apoptóza)

dokumentovaný pokles:

  • celkové mortality
  • KVO mortality
  • KVO morbidity
  • zlepšení kvality života
  • negativně chronotropní efekt (delší dastola)
  • negativně inotropní (snížení metabolckých nároků srdce)
  • snížení TK
  • antiarytmické vlastnosti, zvýšení fibrilačního práhu

Nežádoucí účinky

  • převodní poruchy, bradykardie
  • bronchiální obstrukce
  • nespavost, deprese, halucinace
  • dyslipidémie
  • obstipace, průjmy, plynatost


Kontraindikace

  • převodní poruchy
  • významná bradykardie (pod 40)
  • feochromocytom

opatrně u astma bronchiale


Betaxolol, Bisoprolol

  • výrazně kardioselektivní
  • bez ISA
  • hydrofilní
  • dlouhý biologický poločas
  • malá variabilita v biodegradaci

Metoprolol

  • výrazně kardioselektivní
  • bez ISA
  • výrazně lipofilní - proniká do mozku (nespavost, impotence)
  • metabolizován v játrech - krátký a variabilní biologický poločas (vhodná retardace)
  • výborně doložený klinický efekt, ale variabilní

Nebivolol

  • středně kardioselektivní
  • hydrofilní
  • bez ISA
  • výrazný vazodilatační efekt, Nitrát-like účinkem

Celiprolol

  • vysoce kardioselektivní
  • hydrofilní s ISA
  • vazodilatace, bronchodilatace (stimulace beta2)

Karvedilol (alfa + beta blokátor)

  • mírně kardioselektivní
  • významná vazodilatace
  • nezvyšuje inzulinorezistenci
  • nejúčinější lék k léčbě srdečního selhání
  • preferujeme u srdečního selhání všude kde není hypotense a bronchokonstrikce
Osobní nástroje