Antipsychotika

Z KulanWiki

(Rozdíly mezi verzemi)
Přejít na: navigace, hledání
(Atypická antipsychotika - selektivní dopaminoví antagonisté)
(Atypická antipsychotika - Dibenzazepiny)
 
(Není zobrazeno 26 mezilehlých verzí.)
Řádka 1: Řádka 1:
-
Neuroleptika = Antipsychotika
+
antipsychotika = neuroleptika
léčba [[schizofrenie]] (endogenní psychózy)
léčba [[schizofrenie]] (endogenní psychózy)
Řádka 6: Řádka 6:
'''podstatou je antagonizace receptorů''' (všechny na dopamin a serotonin, některé i na další)
'''podstatou je antagonizace receptorů''' (všechny na dopamin a serotonin, některé i na další)
 +
 +
zvyšují výdej dopaminu v prefrontální kůře, snižují výdej do limbického systému
* '''Dopamin''' (D1, '''D2'''-pro NÚ, '''D4''' - pro terapeutický účinek)  
* '''Dopamin''' (D1, '''D2'''-pro NÚ, '''D4''' - pro terapeutický účinek)  
Řádka 16: Řádka 18:
NMDA  
NMDA  
-
oxidativní stres
 
-
 
-
ovlivnění neurogeneze, apoptózy
 
'''Dopaminergní systém''' - D2 blokáda ovlivňuje:
'''Dopaminergní systém''' - D2 blokáda ovlivňuje:
-
* mezolimbický - antipsychotický účinek - redukce pozitivních symptomů
+
* mezolimbický - antipsychotický účinek - redukce pozitivních symptomů  
* mezokortikální - zde spíše zhoršuje hypodopaminergní stav, související s negativními symptomy
* mezokortikální - zde spíše zhoršuje hypodopaminergní stav, související s negativními symptomy
* nigrostriatální - extrapyramidový účinek (NÚ hlavně u I. generace)  
* nigrostriatální - extrapyramidový účinek (NÚ hlavně u I. generace)  
Řádka 29: Řádka 28:
* komisurální
* komisurální
-
'''->''' většinou se ovlivní všechny 3 systémy, což není žádoucí  
+
'''->''' většinou se ovlivní všechny systémy, což není žádoucí  
D4 receptory - převážně v čelním laloku a v hipokampu  
D4 receptory - převážně v čelním laloku a v hipokampu  
Řádka 36: Řádka 35:
Terapeutické účinky: antipsychotické, sedativní/anxiolytické/hypnotické, antiemetické  
Terapeutické účinky: antipsychotické, sedativní/anxiolytické/hypnotické, antiemetické  
 +
 +
D2 receptorů má být obsazeno 65 - 80%, když více, tak extrapyramidové účinky, když méně, tak nízký účinek
Řádka 45: Řádka 46:
dělí se na sedativní a incizivní  
dělí se na sedativní a incizivní  
* sedativní - (některé fenothiaziny + některé thioxanteny)
* sedativní - (některé fenothiaziny + některé thioxanteny)
-
* incizivní - málo sedativě, mohutný účinek na pozitivní příznaky, ale mají silné extrapyramidové příznaky a hyperprolaktinemii (fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny a jiné)
+
* incizivní - málo sedativní, mohutný účinek na pozitivní příznaky, ale mají silné extrapyramidové příznaky a hyperprolaktinemii (fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny a jiné)
-
'''Chlorpromazin''' (200 - 600 mg/den)je hlavní látka, je i hodně analogů (metotrimeprazin, prometazin, , triflupromazin)  
+
'''Chlorpromazin''' (200 - 600 mg/den)je hlavní látka, je i hodně analogů (metotrimeprazin, prometazin, triflupromazin)  
analogy substituované piperazinem vhodné pro apatické pacienty pohroužené do sebe - ''perazin'', ''perfenazin'', ''flufenazin'', obecně jsou silnější než ty nesubstituované
analogy substituované piperazinem vhodné pro apatické pacienty pohroužené do sebe - ''perazin'', ''perfenazin'', ''flufenazin'', obecně jsou silnější než ty nesubstituované
Řádka 76: Řádka 77:
-
'''3. antidotum při ''[[Antidepresiva|serotoninovém syndromu]]''
+
('''3. antidotum při ''[[Antidepresiva|serotoninovém syndromu]]'')
-
 
+
'''NÚ:'''  
'''NÚ:'''  
-
'''extrapyramidové účinky'''  
+
'''extrapyramidové účinky''' (TRAP - tremor, rigidita, akinezie, posturální instabilita)
-
* časná dyskineze - v prvních dnech až týdnech terapie
+
* časná dyskineze - v prvních dnech až týdnech terapie, dáno blokádou D2 receptorů ve striatu
-
** parkinsoid - svalová rigidita, tremor, bradykinezie, bradypsichismus, apatie (parkinsonismus, funkční Parkinsonova choroba) - obvykle reverzibilní, při nevysazení léku může vzniknout ireverzibilní iatrogenní parkinsonova choroba  
+
** parkinsoid - (parkinsonismus, funkční Parkinsonova choroba) - svalová rigidita, tremor, bradykinezie, bradypsichismus, apatie, mikrografie  - obvykle reverzibilní, při nevysazení léku může vzniknout ireverzibilní iatrogenní parkinsonova choroba  
-
** akutní dyskineze - mimovolní nenormální pohyby, především v oblastu šíje a obloičeje, obtíže při řeči, při polykání, periorální spazmy
+
** akutní dyskineze - mimovolní nenormální pohyby, především v oblastu šíje a obličeje, obtíže při řeči, při polykání, periorální spazmy
-
** akatizie (= syndrom neklidných nohou) nutkání k neustálým pohybům, neklid, cupitání, neschopnost posedět v klidu, může provokovat suicidální jednání
+
** akatizie (= syndrom neklidných nohou), porucha mentální, ne motorická,  nutkání k neustálým pohybům, neklid, cupitání, neschopnost posedět v klidu, může provokovat suicidální jednání
-
* pozdní dyskineze - opakované mimovolné pohyby choreiformní, atetoidní a balistickém "grimasování", špulení rtů, může nastat i po ukončení léčby
+
* pozdní dyskineze - dáno up-regulací D2 receptorů kompenzatorně na předchozí blokádu. Při vysazení antipsychotika se příznaky na krátkou dobu ještě zhorší (při opětovné nabídce dopaminu a zvýšenému množství receptorů)  opakované mimovolné pohyby choreiformní, atetoidní a balistickém "grimasování", špulení rtů, může nastat i po ukončení léčby
 +
 +
'''mentální poruchy:''' pocit nepohody s dysforií (jeden z nejčastějších důvodů nespolupráce), nutkání k sebevraždě s nesouhlasem pacienta s její realizací
'''hyperprolaktinemie''' - poruchy menstruace, gynekomastie a laktace
'''hyperprolaktinemie''' - poruchy menstruace, gynekomastie a laktace
Řádka 107: Řádka 109:
mohou se vyskytnout '''poruchy jaterních funkcí''' - v hepatocytu inhibice transportu kalia a látek závislých na natriu (vzácně cholestatický ikterus)
mohou se vyskytnout '''poruchy jaterních funkcí''' - v hepatocytu inhibice transportu kalia a látek závislých na natriu (vzácně cholestatický ikterus)
-
vzácný, ale závažný je '''maligní neuroleptický syndrom''' - rigor -> rabdomyolýza -> myoglobinemie, hypertermie, stupor, kolísání tlaku, kóma
+
vzácný, ale závažný je '''maligní neuroleptický syndrom''' - rigor -> rabdomyolýza -> myoglobinemie, hypertermie, stupor, kolísání tlaku, kóma, zvýšená ''kreatin-kináza''
vzniká přílišnou blokádou dopaminových receptorů v hypotalamu, striatu i periferii
vzniká přílišnou blokádou dopaminových receptorů v hypotalamu, striatu i periferii
Řádka 126: Řádka 128:
I. generace - typická, klasická antipsychotika  
I. generace - typická, klasická antipsychotika  
-
'''Haloperidol''' vedoucí látka, ve světě nejužívanější antipsychotikum
+
'''Haloperidol''' (1,5 - 10 mg) vedoucí látka, ve světě nejužívanější antipsychotikum
má nižší vegetativní nežádoucí účinky, ale více vyvolává extrapyramidové poruchy (přednostně charakter dyskinezí), vzácně cholestatická hepatóza
má nižší vegetativní nežádoucí účinky, ale více vyvolává extrapyramidové poruchy (přednostně charakter dyskinezí), vzácně cholestatická hepatóza
Řádka 139: Řádka 141:
při dlouhodobějším podávání - antipsychotické působení  
při dlouhodobějším podávání - antipsychotické působení  
-
existuje dlouhodobý dekanoát - ''Flupenthixol''', i.m. vydrží 4 týdny
+
existuje dlouhodobý dekanoát - '''Flupenthixol''', i.m. vydrží 4 týdny
''Pimozid'' - obzvlášť silný a dlouhodobý účinek, používají se k dlouhodobé léčbě schizofreniků
''Pimozid'' - obzvlášť silný a dlouhodobý účinek, používají se k dlouhodobé léčbě schizofreniků
-
 
+
== Atypická antipsychotika - selektivní antagonisté D2/D3 ==
-
== Atypická antipsychotika - selektivní dopaminoví antagonisté ==
+
'''sulpirid''', '''amisulpirid'''
'''sulpirid''', '''amisulpirid'''
Řádka 163: Řádka 164:
'''NÚ:''' hyperprolaktinemie (KI u prolaktin-dependentních tumorů)
'''NÚ:''' hyperprolaktinemie (KI u prolaktin-dependentních tumorů)
 +
 +
 +
 +
'''tiaprid''' (''Tiapridal'') - benzamid chemicky příbuzný sulpriridu
 +
 +
selektivně působící na dopamidové receptory (silně na D2, slabě na D1)
 +
 +
nepůsobí na serotoninové, adrenergní, histaminové ani muskarinové receptory
 +
 +
indikován u poruch chování ve stáří, včetně poruch chování u dementních pacientů, tlumení příznaků abstinenčního syndromu (agresivita, agitovanost) u osob závislých na alkoholu, delirium tremens, chronické algické stavy
== Atypická antipsychotika - Dibenzazepiny ==
== Atypická antipsychotika - Dibenzazepiny ==
MARTA - Multi Acting Receptor Targeted Agents
MARTA - Multi Acting Receptor Targeted Agents
-
'''Klozapin''' (50 - 450 mg/den)
+
'''Klozapin''' (300 - 500 mg/den)
naprosto nejúčinnější  antipsychotikum (lékem volby u farmakorezistentních případů)
naprosto nejúčinnější  antipsychotikum (lékem volby u farmakorezistentních případů)
-
nejvyšší afinita k D4, ne už k D2 receptorům. Proto prakticky nemá extrapyramidové účinky
+
nejvyšší afinita k D4, ne už k D2 receptorům. Proto prakticky nemá extrapyramidové účinky (je limbicky selektivní)
blokuje také 5-HT<sub>2A</sub> receptory, adrenergní a muskarinové receptory  
blokuje také 5-HT<sub>2A</sub> receptory, adrenergní a muskarinové receptory  
Řádka 179: Řádka 190:
u cca 1% se objevuje leukopenie nebo agranulocytóza   
u cca 1% se objevuje leukopenie nebo agranulocytóza   
-
časté je přibývání na váze, až metabolický syndrom (ale to u většiny antipsychotik) - účinek na Histaminové H1 receptory a na Serotoninové S2c  
+
časté (10 - 36%) je přibývání na váze, až metabolický syndrom, zvýšené riziko vzniku diabetu (ale to u většiny antipsychotik) - účinek na Histaminové H1 receptory a na Serotoninové S2c  
relativně vysoká cena  
relativně vysoká cena  
 +
 +
dlouhá doba nástupu, v řádu týdnů až měsíců (rezistence při neúčinku do půl až 1 roku)
Řádka 189: Řádka 202:
bývá lékem 2. volby (po risperidonu, je méně drahý)
bývá lékem 2. volby (po risperidonu, je méně drahý)
-
také přibívání na váze, až metabolický syndrom
+
také přibívání na váze, až metabolický syndrom (u 6-36% nárůst hmotnosti), zvýšené riziko vzniku diabetu (zvýšení hmotnosti + inzulinorezistence)
''Quetiapin''
''Quetiapin''
-
== Atypická neuroleptika - SDA (serotonin dopamine antagonist) ==
+
 
-
'''Risperidon''' (1 - 6 mg/den)
+
== Atypická antipsychotika - SDA (serotonin dopamine antagonist) ==
 +
'''Risperidon''' (4 - 8 mg/den)
lék 1. volby ve většině případů
lék 1. volby ve většině případů
-
jako jediné atypické neuroleptikum i ve formě depotních injekcí (důležité u nespolehlivých pacientů)
+
i ve formě depotních injekcí (důležité u nespolehlivých pacientů)
má afinitu k:  
má afinitu k:  
Řádka 205: Řádka 219:
* alfa-1 adrenergním receptorům - přispívá k antipsychotickým účinkům, ale způsobuje hypotenzi, tachykardii
* alfa-1 adrenergním receptorům - přispívá k antipsychotickým účinkům, ale způsobuje hypotenzi, tachykardii
-
a s nižší afinitou na H1 histaminové a alfa-2 adrenergní.
+
a s nižší afinitou na H1 histaminové a alfa-2 adrenergní
Řádka 216: Řádka 230:
dále: ''ziprasidon'', ''iloperidon'', ''sertindol''
dále: ''ziprasidon'', ''iloperidon'', ''sertindol''
-
== Dopaminergní stabilizárory ==
+
 
 +
== Atypická antipsychotika - Dopaminergní stabilizárory ==
'''Aripirazol''' (10 - 15 mg/den)
'''Aripirazol''' (10 - 15 mg/den)
-
chinolonové antipsychotikum
+
arylkarbamátové chinolonové antipsychotikum
parciální agonista D<sub>2</sub>, účinek se liší podle koncentrace endogenně produkovaného dopaminu (při nižších je agonizuje, při vyšších antagonizuje)
parciální agonista D<sub>2</sub>, účinek se liší podle koncentrace endogenně produkovaného dopaminu (při nižších je agonizuje, při vyšších antagonizuje)
Řádka 227: Řádka 242:
5-HT<sub>2A</sub> - antagonizuje -> příznivě ovlivňují negativní příznaky schizofrenie, afetivní příznaky i kognitivní funkce  
5-HT<sub>2A</sub> - antagonizuje -> příznivě ovlivňují negativní příznaky schizofrenie, afetivní příznaky i kognitivní funkce  
-
5-HT<sub>2A</sub> - parciální agonizmus -> potlačování deprese, zejména úzkost a přispívají k příznivému ovlivnění negativních příznaků schizofrenie  
+
5-HT<sub>1A</sub> - parciální agonizmus -> potlačování deprese, zejména úzkost a přispívají k příznivému ovlivnění negativních příznaků schizofrenie  
nezvyšuje hladiny prolaktinu, má jen minimální extrapyramidové příznaky
nezvyšuje hladiny prolaktinu, má jen minimální extrapyramidové příznaky

Aktuální verze z 26. 5. 2013, 18:41

antipsychotika = neuroleptika

léčba schizofrenie (endogenní psychózy)

nástup účinku s latencí týdnů, dávkování musí být přísně individuální (30 až 50 násobné rozdíly)

podstatou je antagonizace receptorů (všechny na dopamin a serotonin, některé i na další)

zvyšují výdej dopaminu v prefrontální kůře, snižují výdej do limbického systému

  • Dopamin (D1, D2-pro NÚ, D4 - pro terapeutický účinek)
  • Serotonin (5-HT2)
  • acetylcholin
  • histamin (H1)

+ glutamátergní ionotropní receptory AMPA

NMDA


Dopaminergní systém - D2 blokáda ovlivňuje:

  • mezolimbický - antipsychotický účinek - redukce pozitivních symptomů
  • mezokortikální - zde spíše zhoršuje hypodopaminergní stav, související s negativními symptomy
  • nigrostriatální - extrapyramidový účinek (NÚ hlavně u I. generace)
  • tuberoinfundibulární - endokrinní účinek (např. prolaktin -> hyperprolaktemie, blokáda sekrece FSH, LH -> amenorea)
  • centrum reflexního zvracení - antiemetický účinek
  • komisurální

-> většinou se ovlivní všechny systémy, což není žádoucí

D4 receptory - převážně v čelním laloku a v hipokampu

D2 receptory - v jiných částech mozku, např. striatum

Terapeutické účinky: antipsychotické, sedativní/anxiolytické/hypnotické, antiemetické

D2 receptorů má být obsazeno 65 - 80%, když více, tak extrapyramidové účinky, když méně, tak nízký účinek


Každá další linie antipsychotik má "nižší účinnost", protože stoupá % farmakorezistentních ve skupinách neúspěšných u předchozích terapií

Obsah

Fenothiaziny

I. generace - typická, klasická antipsychotika

dělí se na sedativní a incizivní

  • sedativní - (některé fenothiaziny + některé thioxanteny)
  • incizivní - málo sedativní, mohutný účinek na pozitivní příznaky, ale mají silné extrapyramidové příznaky a hyperprolaktinemii (fenothiaziny, butyrofenony, thioxanteny a jiné)


Chlorpromazin (200 - 600 mg/den)je hlavní látka, je i hodně analogů (metotrimeprazin, prometazin, triflupromazin)

analogy substituované piperazinem vhodné pro apatické pacienty pohroužené do sebe - perazin, perfenazin, flufenazin, obecně jsou silnější než ty nesubstituované


dobře se vstřebávají p.o.

indikace fenothiazinů:

1. psychózy

bezprostředně po podání distancování od dějů a prožitků - snížení afektivity, silná sedace, psychomotorické zpomalení, ztráta zájmů, distancování od bolesti. Vyšší dávky navozují apatii a spánek, ale bez narkózy


vlastní antipsychotický účinek po dlouhodobějším podávání - zmírňuje schizofrenní reakci (bludy, halucinace, rozštěp osobnosti)

k zamezení recidiv se mohou trvale podávat malé dávky neuroleptik

defektní schizofrenní stavy se neuroleptiky ovlivnit nedají. Negativní symptomy se také zlepší jen ztěží


2. somatická onemocnění jako následek psychických změn

využití distancujícího a anxiolytického efektu a rozpojení psychických a vegetativních funkcí

"vegetativní decentralizace" orgánů, které jsou cílem psychické alterace (bronchiální astma, angina pectoris, arytmie, hypertenze)


(3. antidotum při serotoninovém syndromu)


NÚ:

extrapyramidové účinky (TRAP - tremor, rigidita, akinezie, posturální instabilita)

  • časná dyskineze - v prvních dnech až týdnech terapie, dáno blokádou D2 receptorů ve striatu
    • parkinsoid - (parkinsonismus, funkční Parkinsonova choroba) - svalová rigidita, tremor, bradykinezie, bradypsichismus, apatie, mikrografie - obvykle reverzibilní, při nevysazení léku může vzniknout ireverzibilní iatrogenní parkinsonova choroba
    • akutní dyskineze - mimovolní nenormální pohyby, především v oblastu šíje a obličeje, obtíže při řeči, při polykání, periorální spazmy
    • akatizie (= syndrom neklidných nohou), porucha mentální, ne motorická, nutkání k neustálým pohybům, neklid, cupitání, neschopnost posedět v klidu, může provokovat suicidální jednání
  • pozdní dyskineze - dáno up-regulací D2 receptorů kompenzatorně na předchozí blokádu. Při vysazení antipsychotika se příznaky na krátkou dobu ještě zhorší (při opětovné nabídce dopaminu a zvýšenému množství receptorů) opakované mimovolné pohyby choreiformní, atetoidní a balistickém "grimasování", špulení rtů, může nastat i po ukončení léčby


mentální poruchy: pocit nepohody s dysforií (jeden z nejčastějších důvodů nespolupráce), nutkání k sebevraždě s nesouhlasem pacienta s její realizací

hyperprolaktinemie - poruchy menstruace, gynekomastie a laktace

anticholinergní účinky: delirium, poruchy paměti a kognitivních funkcí, suchost sliznic, snížené pocení, poruchy akomodace, obstipace, retence moče, dysurie,

antihistaminový účinek: sedace, hypotenze, zvýšení tělesné hmotnosti

adrenolytické účinky: posturální hypotenze, tachykardie, závratě, synkopy, pokles libisa, poruchy erekce, psycholepsie - apatie, distancovanost od problémů

serotoninolytické účinky: zvýšení chuti k jídlu, zvýšení hmotnosti


kardiotoxicita - ortostatická hypotenze, tachykardie, EKG změny (prodloužení QT), které mohou vést až ke komorové tachykardii až fibrilaci

krevní dyskrazie - leukopenie až agranulocytóza,

mohou se vyskytnout poruchy jaterních funkcí - v hepatocytu inhibice transportu kalia a látek závislých na natriu (vzácně cholestatický ikterus)

vzácný, ale závažný je maligní neuroleptický syndrom - rigor -> rabdomyolýza -> myoglobinemie, hypertermie, stupor, kolísání tlaku, kóma, zvýšená kreatin-kináza

vzniká přílišnou blokádou dopaminových receptorů v hypotalamu, striatu i periferii

časně zahájená terapie může snížit letalitu pod 10% (agonisty dopaminu) + dantrolen, bromokriptin, benzodiazepiny, ochlazování, vysazení antipsychotik


akutní intoxikace - delirium, přecházející v hluboké koma, pokles tlaku, tachykardie. Útlum dechového centra, smrt nastává oběhovým selháním a centrálním ochrnutím dechu. Obtížná terapie, bez antidota


kontraindikace při jaterních poruchách, při komatózních stavech, hypertrofie prostaty a glaukom s úzkým úhlem, prolaktin-dependentní tumory (i v ananmnéze)

opatrně při nošení kontaktních čoček (suchost spojivek), neopalovat se bez krému (fotosenzitivita)

nutné vyhnout se alkoholu a jinými centrálně tlumícími léky

Butyrofenony

I. generace - typická, klasická antipsychotika

Haloperidol (1,5 - 10 mg) vedoucí látka, ve světě nejužívanější antipsychotikum

má nižší vegetativní nežádoucí účinky, ale více vyvolává extrapyramidové poruchy (přednostně charakter dyskinezí), vzácně cholestatická hepatóza

je více selektivní na dopaminové a serotoninové receptory (muskarinové, adrenergní a jiné téměř neovlivňuje)

50x vyšší účinost než chlorpromazin (stačí menší dávky)


akutní účinek - anxiolytický, distancující, snižující excitaci

při dlouhodobějším podávání - antipsychotické působení

existuje dlouhodobý dekanoát - Flupenthixol, i.m. vydrží 4 týdny


Pimozid - obzvlášť silný a dlouhodobý účinek, používají se k dlouhodobé léčbě schizofreniků

Atypická antipsychotika - selektivní antagonisté D2/D3

sulpirid, amisulpirid

selektivní dopaminoví antagonisté D2/D3 receptorů

benzamidy

bifázický účinek, v nízkých dávkách ovlivňují presynaptické a ve vyšší i postsynaptické receptory

-> blokáda presynaptických receptorů indukuje zvýšenou tvorbu dopaminu, což vede k příznivému ovlivnění negativních schizofrenních příznakům vigility, pozornosti a depresivní nálady

indikace u schizofrenních psychóz, depresivních poruch - akutních depresí (chronických ne, je depresogenní)

protektivní účinek na gastroduodenální sliznici (indikace u funkčních dyspepsiích)

vylučování ledvinami, v játrech se téměř nemetabolizuje (neinteraguje s jinými léky)

NÚ: hyperprolaktinemie (KI u prolaktin-dependentních tumorů)


tiaprid (Tiapridal) - benzamid chemicky příbuzný sulpriridu

selektivně působící na dopamidové receptory (silně na D2, slabě na D1)

nepůsobí na serotoninové, adrenergní, histaminové ani muskarinové receptory

indikován u poruch chování ve stáří, včetně poruch chování u dementních pacientů, tlumení příznaků abstinenčního syndromu (agresivita, agitovanost) u osob závislých na alkoholu, delirium tremens, chronické algické stavy

Atypická antipsychotika - Dibenzazepiny

MARTA - Multi Acting Receptor Targeted Agents

Klozapin (300 - 500 mg/den)

naprosto nejúčinnější antipsychotikum (lékem volby u farmakorezistentních případů)

nejvyšší afinita k D4, ne už k D2 receptorům. Proto prakticky nemá extrapyramidové účinky (je limbicky selektivní)

blokuje také 5-HT2A receptory, adrenergní a muskarinové receptory

je vlastně hodně nespecifický, "dirty drug" ale v tomto případě je to žádoucí

u cca 1% se objevuje leukopenie nebo agranulocytóza

časté (10 - 36%) je přibývání na váze, až metabolický syndrom, zvýšené riziko vzniku diabetu (ale to u většiny antipsychotik) - účinek na Histaminové H1 receptory a na Serotoninové S2c

relativně vysoká cena

dlouhá doba nástupu, v řádu týdnů až měsíců (rezistence při neúčinku do půl až 1 roku)


Olanzapin (Zyprexa 10 - 20 mg/den) nezpůsobuje útlum kostní dřeně, zároveň je ale mnohem slabší

bývá lékem 2. volby (po risperidonu, je méně drahý)

také přibívání na váze, až metabolický syndrom (u 6-36% nárůst hmotnosti), zvýšené riziko vzniku diabetu (zvýšení hmotnosti + inzulinorezistence)


Quetiapin

Atypická antipsychotika - SDA (serotonin dopamine antagonist)

Risperidon (4 - 8 mg/den)

lék 1. volby ve většině případů

i ve formě depotních injekcí (důležité u nespolehlivých pacientů)

má afinitu k:

  • 5-HT2 - antagonista, tím zvyšuje hladinu dopaminu zejména ve frontální kůře, čímž příznivě ovlivňuje negativní příznaky schizofrenie a kognitivní funkce
  • D2 receptorům - antagonista, tím redukuje pozitivní příznaky schizofrenie
  • alfa-1 adrenergním receptorům - přispívá k antipsychotickým účinkům, ale způsobuje hypotenzi, tachykardii

a s nižší afinitou na H1 histaminové a alfa-2 adrenergní


Přesto, že je velmi silný antagonista D2, má nižší útlum psychomotoriky, méně často navozuje katalepsii. Vyvážený centrální serotoninový a dopaminový antagonismus snižuje případné extrapyramidové účinky.

před nasazením se má provést EKG a u rizikových pacientů kontrolovat

NÚ: ortostatická hypotense, nespavost, agitovanost, úzkost, bolesti hlavy


dále: ziprasidon, iloperidon, sertindol

Atypická antipsychotika - Dopaminergní stabilizárory

Aripirazol (10 - 15 mg/den)

arylkarbamátové chinolonové antipsychotikum

parciální agonista D2, účinek se liší podle koncentrace endogenně produkovaného dopaminu (při nižších je agonizuje, při vyšších antagonizuje)

agonizuje presynaptické, antagonizuje postsynaptické dopaminové receptory

5-HT2A - antagonizuje -> příznivě ovlivňují negativní příznaky schizofrenie, afetivní příznaky i kognitivní funkce

5-HT1A - parciální agonizmus -> potlačování deprese, zejména úzkost a přispívají k příznivému ovlivnění negativních příznaků schizofrenie

nezvyšuje hladiny prolaktinu, má jen minimální extrapyramidové příznaky

histamin, ani acetylcholin, ani adrenalin neovlivňuje, není kardiotoxický

má výbornou snášenlivost, poněkud aktivizující účinek, insomnie

Osobní nástroje