Antidepresiva

Z KulanWiki

Verze z 6. 12. 2009, 12:41

= thymoleptika

zlepšují náladu při depresích

symptomy deprese: emocionální = depresivní nálada, pocity viny, sebevražedné úmysly, ztráta zájmů (+ biologické - poruchy spánku..)

okamžitý účinek: zklidnění, ospalost, snížení tělesné i duševní aktivity + změny vegetativních funkcí

antipsychogtický účinek - po několika týdnech (pozvolné adaptační pochody, vznikající jako následek chronického zvýšení serotoninu a noradrenalinu v synapsích)

Hlavní terapeutické účinky - antidepresivní, anxiolytické (GAD, panické ataky)

Mechanizmus účinku:

• monoaminová teorie:

- inhibice zpětného vychytávání monoaminů (NA, 5-HT)

- IMAO (MAO likviduje monoaminy intracelulárně)

- deplece monoaminů (reserpin)

-> téměř všechna antidepresiva zvyšují nabídku monoaminů u postsynaptických receptorů

• genomické účinky: stimulace neurogeneze, trofické účinky, neuroprotektivní efekt

Tricyklická antidepresiva

Imipramin

vedoucí látka

okamžitý účinek - sedace, snížení duševní i tělesné aktivity (útlumové působení na CNS), může zpočátku působit velice nepříjemně

dlouhodobější účinek - po desenzibilizaci receptorů, v řádu týdnů až měsíců

metabolizuje se metylací dusíku na desipramin, ten se eliminuje pomaleji než imipramin

nakonec hydroxylace + konjugace s kys. glukuronovou (eliminační poločas 9 - 24 hodin)

akutní NÚ - antimuskarinové - ortostatická hypotenze, tachykardie, zploštění vlny T, suché sliznice (při chronickém podávání ustupují)

NÚ při dlouhodobé terapii - obstipace, poruchy mikce, poruchy vidění, tremor, delirantní stavy. Nesmí se náhle přerušit léčba

Těžká akutní intoxikace - ztráta vědomí, choreoticko-atetotické stavy, křeče, tachykardie, arytmie. Antidotum Fyzostigmin - inhibitor cholinesterázy pronikající BBB

další TAD:

amitriptylin - působí tlumivěji než imipramin (vhodné použití u neklidných, agitovaných melancholiků)

klomipramin, dibenzepin, nortiptilynm lofepramin..

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu - SSRI

vedoucí látka fluoxetin - především inhibuje zpětné vychytávání serotoninu, jiné aminy výrazně méně

účinek srovnatelný s tricyklickými antidepresivy

má však jiné NÚ - nemá afinitu k α-receptorům ani k cholinergním muskarinovým receptorům.

vyskytuje se nauzea, ztráta chuti k jídlu, poruchy spánku, stupňuje se agresivní chování (může zvyšovat krvácivost)

sex. poruchy (snížení vzrušivosti, nedostatečný orgazmus), zvýšení hmotnosti, inhibice CYP2D6

nesmí se kombinovat s inhibitory MAO (např. moklobemid) - mohl by vzniknout "serotoninový syndrom"

další SSRI - citalopram, sertralin, paroxetin - indikovány při lehkých až středně těžkých případech deprese

častěji nauzea a průjem, také se nesmí podávat spolu s inhibitory MAO

jiná:

- nefazodon - vhodný pro léčbu lehčích a středně těžkých depresí, NÚ spavost, malátnost, nauzea

- mirtazepin - vhodný pro léčbu lehčích a středně těžkých depresí, NÚ sedace, zvýšená chuť k jídlu a jaterních enzymů v krvi

- rebozetin - vhodný pro léčbu lehčích a středně těžkých depresí, NÚ nespavost, závratě, ortostatická hypotenze

jiná (např. SNRI, venlafaxin, mirtazapin)

IMAO - Inhibitory monoaminooxidázy

= tymoerektika

vhodné k terapii stavů se sníženou dynamogenií při reaktivních a stařeckých depresích.

Monklobemid - reverzibilně inhibuje pouze MAO A, která má význam především v CNS a která inaktivuje noradrenalin a serotonin

Selegilin - inhibice MAO B

(mají mnoho lékových a potravinových omezení)

NÚ: potravinové ("sýrová reakce", zdroj monoaminů, sýry, vína, luštěniny) závažné lékové interakce

Thymoprofylaktika

Prevence + léčba manických stavů, bipolární a unipolární afektivní porucha

Lithium

ionty pronikají do buněk natriovými kanály, buňku opouštějí velmi pomalu přes Na⁺/K⁺ ATPazu

časem se v buňce vytvoří gradient lithiových iontů, který je nižší než gradient natria

Lithiové ionty ovlivňují chování transmiterů v rozdílných oblastech CNS

modulují i intracelulární transdukci signálu

indikace: k profylaxi recidivujících maniodepresivních stavů - snižuje frekvenci patologických fází

působí příznivě při terapii akutních mánií

plná účinnost po 6 - 10 dnech, k zabránění recidivám je nutné podávání 6 - 12 měsíců

terapeutická šíře je nepatrnám je třeba obzvlášť pečlivě sledovat vznik NÚ

častý je třes (dá se odstranit propranololem), trávící obtíže, polyurie, pocit žízně, únava, svalová slabost, přírustek hmotnosti

asi u 10% se vyskytne eufunkční struma (při akutní tyreotoxické krizi lze podáním lithia ikamžitým tyreostatickým účinkem zachránit život)

někdy se vyvine nefrogenní diabetes insipidus (dá se zlepšit podáním diuretika šetřícího kalium)

KI: při insufucienci srdce nebo ledvin

Intoxikace: při vyšší koncentraci než 1,6 mmol/l zejména při nedostatku kalia nebo natria (po silném pocení, zvracení..)

vzniká hrubý třes rukou, průjmy, záchvaty křečí, změny EKG, ataxie, rigor, hypotyreóza (nutné dodat natrium, kalium, forsírovaná diuréza/dialýza)

Valproát

Karbamazepin - terapie manické fáze