Antibiotika

Z KulanWiki

Přejít na: navigace, hledání

Obsah

Peniciliny

baktericidní, zejména na bakterie ve fázi množení (dobré na akutní infekce, na chronické už méně)

působí na buněčnou stěnu (= nepůsobí na ty, co stěnu nemají (chlamydie)), u G- musí nejprve projít přes poriny

účinek zejména v extracelulárním prostoru, průnik do buněk je minimální

nejvhodnější užití pro léčbu akutních infekcí v dobře prokrvených tkáních, ev. sepse


NÚ: (netoxická)

  • alergie (laktamová skupina reaguje s aminoskupinami proteinů, proti jejichž epitopům vzniká atopická reakce)
  • i.v. - flebitidy
  • i.m. - bolestivost a infiltráty
  • p.o. - GIT obtíže
  • u širokospektrých dysmikrobie, predispozice pro postantibiotickou kolitidu


Základní peniciliny:

  • Penicilin G - (benzylpenicilin) i.v. na streptokoky, pneumokoky, G+ tyče, neisserie, anaeroby, meningokoková meningitida
  • Penicilin V (fenoxypenicilin) - p.o. lék 1. volby u s. pyogenes faryngitidy + středně těžké streptokokové a klostridiové infekce měkkých tkání
  • Prokain-penicilin - depotní i.m. (Hoigné syndrom - pseudoanafylaktická reakce) 1,5 MIU - Pendepon
  • Benzatin-penicilin - depotní i.m. pro profylaxi streptokokových infekcí, profylaxe revmatické horečky (pendeponizace) 1,5 MIU

-> tonsilitidy, lobární pneumonie, ranné infekce, G+ sepse, syfilis, endokarditida

Dávkování: po 4 - 6 hodinách, při vyšších dávkách kontrolovat renální funkce, nepčekročit jednorázově 10 MIU

  • u běžných infekcí 25.000 - 100.000 / kg, po 6 hodinách (angína 1,5 MIU, ersipel 6-12 MIU)
  • u inf. endokarditidy 12 - 30 MIU 4 - 6 týdnů
  • syfilis 2,5 MIU jednou až vícekrát, neurosyfilis 12 - 24 MIU 10 - 21 dní


Protistafylokokové peniciliny: semisyntetické, odolné proti penicilináze s. aureus a s. epidermidis

  • Oxacilin (Prostaphlin i.v., Oxacilin p.o.), úzké spektrum, jen na stafylokokové infekce, otevřené zlomeniny, osteomyelitis, dávkování 2 - 20 g


S rozšířeným spektrem

rozšířené i na G-, hemofily, e. coli, salmonely, shigelly, z G+ navíc enterokoky, listerie, iniciální léčba novorozeneckých meningitid s. agalactiae

2 - 20 g, sinusitidy, mesotitidy, infekce močovách cest, infekce žlučových cest, h. pylori

  • Ampicilin - i.v., i.m. - meningitida, sepse a epiglotitida způsobená h. influenzae (neprodukujícím β-laktamázu), proti s. agalactiae, proti l. monocytogenes (v kombinaci s gentamycinem - amp-gent kombo, pro G- pokrytí)
  • Amoxicilin - p.o., i.v. - podstatně vyšší vstřebávání, otitis media, akutní sinusitida, akutní exacerbace chronické bronchitidy (Amoclen)
  • Piperacilin - na nosokomiální infekce způsobené problémovými patogeny (pseudomonády) i.v.


s inhibitory β-laktamáz (klavulanát, tazobaktam, sulbaktam)

  • Co-amoxicilin p.o., i.v. 1 - 4 g (Augmentin, Megamox))
  • Co-ampicilin 5 - 12 g

užití: G- nebo smíšené infekce, zejména respirační, močové, infekce malé pánve apod. chirurgická atb clona

Cefalosporiny

vyšší stabilita proti β-laktamázám, ale indukují je silněji (než peniciliny)

postantibiotický efekt na G+

vazba na proteiny -> účinnost jen v ECT, do buněk se nedostane

nejsou dobré na anaeroby, intraceluláry, MRSA, enterokoky, listerie


parenterální užití v nemocniční léčbě u závažných stavů - sepse, meningitidy, bronchopneumonie, uroinfekce

p.o. i ambulantně v léčbě lehčích infekcí dýchacích cest a uroinfekcí


I. generace - G+ (streptokoky + stafylokoky)

  • cefazolin i.v. 4 - 12 g, ranné infekce, profylaxe v chirurgii
  • cefalexin p.o. 4 g, tonsilitidy, respirační infekce, pyodermie,


II. generace - méně účinné na G+ a více na G- (e. coli a další enterobakterie, hemofily, m. catarrhalis, klebsiela, p. mirabilis, n. meningitidis, n. gonorrhoae)

  • cefuroxim i.v., p.o. - respirační infekce, uroinfekce, smíšené komunální infekce, ORL infekce, infekce kůže a měkkých tkání
  • cefoxitin i.v., smíšené infekce běžnými komunitními patogeny s účastí anaerobů (perforace střeva)


III. generace ještě více účinná na G- a méně účinné na G+, lepší farmakokinetika a průchod přes BBB

  • ceftriaxon - i.v. hnisavé meningitidy, G- sepse, enterobakterie, hemofily, léčba kapavky jednou dávkou, jediný cefalosporin co stačí dávat 1x denně
  • cefotaxim - úvodní léčba těžké komunitní pneumonie (komb. s makrolidz / FQ), purulentní meningitida, akutní epiglotitis
  • ceftazidim - (Fortum) i.v. - na závažné G- nosokomiální nákazy, sepse, účinek i na pseudomonády a další problémové patogeny
  • cefoperazon - (Cefobid) - biliární vylučování (žluč. a GIT infekce), netřeba sledovat renální insuficienci, ale zato JT a hemokoagulaci
  • co-cefoperazon - (Sulperazon) + sulbactam
  • cefixim - (Suprax) - jediný III co je p.o.

IV. generace - jako I. + III

  • cefepim - i.v. max 6 g, smíšené nosokomiální infekce problémovymi patogeny, empirická léčba sepse u imunosuprimovaných když není čas na výsledky kultivace


NÚ:

  • alergie (někdy zkříženě na peniciliny)
  • vzácně hematotoxicita
  • vzácně nefrotoxicita
  • vzácně krvácivé projevy

KARBAPENEMY

β-laktamová ATB se širokým spektrem (většinu aerobů i anaerobů)

rezervní antibiotika pro těžké nemocniční infekce


Imipenem - má nejširší spektrum ze všech antibiotik (G+, G-, pseudomonády...) všechny kromě MRSA, některých pseudomonád a mykoplasmat

Meropenem - novější, spektrum stejné, novější s méně MÚ


Aztreonam - monobactam, na všechny G-, včetně pseudomonád, často se používá v kombinaci s vankomycinem nebo klindamycinem, pro pokrytí G+, ale nikdy není lékem první volby

Aminoglykosidy

baktericidní ATB - inhibice syntézy proteinů (30s)

synergismus s β-laktamy i glykopeptidy (někdy se s nimi podává pro usnadnění průniku přes stěnu)

má velkou molekulu - nevstřebává se z GIT -> parenterální podání -> rychlý systémový účinek, špatně prochází přes membrány a slizová pouzdra

omezená účinnost u ložisek infekce, kde klesá pH (nedostatečná perfúze, lokální acidóza)

výrazný postantibiotický efekt

antagonismus s tetracykliny


účinek - primárně na G-

omezeně na G+

(nepůsobí na anaeroby, opouzdřené ani intracelulární)


Použití:

  • G- sepse (pro rychlé snížení nálože bakterií)
  • rezistentní a obtížně léčitelné infekce (infekční endokarditida, peritonitida), spolu se stěnovými atb (β-laktamy, vankomycin)
  • infekce kostí a kloubů, infekce měkkých tkání, močové infekce, brucelóza, tularémie
  • p.o. při neinvazivních střevních infekcích (EPEC) nebo při střevní dekontaminaci GIT (spolu s glykopeptidy)

NÚ: - nefrotoxicita + ototoxicita

  • nutno dobře hydratovat
  • udržovat normokalémii
  • nepodávat při renání insuficienci
  • raději vysoké dávky krátkou dobu (účinek závisí na vrcholové hladině, ne na době působení)
  • nepodávat déle než 2 týdny
  • dávkování individuální, závisí na množství ECT


  • gentamicin - pseudomonády (+ betalaktam)(lze p.o. dát i gravidním), vhodné monitorovat hladinu v krvi
  • streptomycin - vyhrazen pro TBC v kombinaci
  • amikacin - rezervní pro léčbu rezistentních kmenů
  • neomycin (Framykoin - spolu s bacitracinem)
  • tobramycin

Glykopeptidy

baktericidní ATB, inhibuje syntézu buněčné stěny, interferuje s transmembránovým transportem jednotek pro stěnu

úzké spektrum - G+ - včetně MRSA, enterokoků, s. pneumoniae - záložní ATB pro rezistentní bakterie, zvláště sepsí a nosokomiálních infekcí

(nepůsobí na G- ani na intracelulární bakterie, "GlykoPeptidy na Gram Pozitivy")

má velkou molekulu -> i.v. neprostupuje membránami, distribuce odpovídá ECT

má velkou molekulu -> p.o. - nevstřebává se z GIT - terapie klostridiových enterokolitid


Vankomycin - (Edicin) nefrotoxicita, ototoxicita, nutné podávat infuzí velmi pomalu, jinak hrozí vyplavení histaminu - "red man syndrome"

pro prevenci nefrotoxicity většinou stačí dodržovat opatření jako u gentamycinu (hydratace, normokalémie)

měla by se monitorovat hladina vankomycinu v krvi (nabrat před 2., 3. dávkou - kumuluje se)

nasycovací dvka dle distribučního objemu (ne dle GFR), max 2g, často podceňováno

p.o. při léčbě postantibiotické kolitidy (c. dificile), dekontaminace GIT (ale špatný při ileu, neprojde střevem tam kam má)


teikoplanin - dražší a pomalejší, ale méně toxické, dlouhý poločas, stačí jednou za den

Metronidazol

baktericidní, působí na metabolismus mikrobí DNA

výborné vstřebávání z GIT, výborný průnik přes bariéry (malá molekula)


užití:

  • anaerobní infekce
  • infekce nitrobřišní a měkkých tkání (velké břišní operace pod ATB clonou - lék volby pro b. fragilis)
  • ileus (vstřebá se do krve, působí i na a za ileus)
  • postATB colitida (c. difficile)
  • absces plic nebo mozku
  • eradikace h. pylori


NÚ: (obvykle lehké)

  • GIT obtíže (nauzea, zvracení, dyspepsie, kovová pachuť v ústech, stomatitida)
  • cefalea, závratě, poruchy spánku, deprese
  • polyneuropatie při chron. podávání
  • leukopenie
  • tmavší zabarvení moči

KI: první trimestr, kojení, požívání alkoholu během léčby

Tetracykliny

Doxycyklin

bakteriostatická ATB, působí na ribozomech (30s)

p.o. výborný průnik do tkání, buněk a sekretů

původně široké spektrum (G+, G-, většina anaerobů, spirochety)

nyní četné zkřížené rezistence


užití:

  • respirační infekce (atyp. pneumonie)
  • negonokokové uroinfekce se susp. chlamydiovou nebo mykoplasmovou etiologií
  • některé zoonózy (tularémie, borelióza)
  • obecně na intracelulární bakterie (chlamydie, mykoplazmata, rickettsie)
  • antimalarikum (v kombinaci s chininem)

NÚ:

  • četné GIT obtíže
  • fotosensitivita
  • superinfekce kandidami
  • teratogenní, ani dětem do 8 let (růst a zabarvení zubů, chrupavek)

Chloramfenikol

bakteriostatický až bakteriocidní, působí na 50s ribozomů

široké spektrum běžných komunitních infekcíé, G+, G-, anaeroby

p.o., i.v., i.m., max 3g/denně, dobré vstřebávání z GIT, výborný průnik přes membrány (i přes BBB)


užití:

  • první volba u mozkového abscesu (kvůli výbornému průniku přes BBB i pyogenní membránu do mozkové tkáně)
  • záložní u hnisavé meningitidy
  • záložní u smíšené infekce a sepse vyvolané běžnou flórou (peritonitis)

účinné, ale nebezpečné ATB -> není lékem první volby, ale je rezervní

NÚ:

toxický účinek na kostní dřeň

  • časné, reberzibilní, při překročení denní dávky 25 g
  • pozdní aplastická anémie - i po několika měsících, ireverzibilní, nezávislý na dávce, četnost 1 : 25.000 - 1 : 50.000

Herxeimerova reakce při břišním tyfu (náhlý rozpad mnoha G- bakterií a zaplavení organizmu endotoxinem)

inhibuje metabolizmus řady léčiv (warfarin, fenytoid, tolbutamid, chlorpropamid) -> zvyšuje jejich toxicitu

KI v graviditě (gray baby syndrome), novorozenci

Makrolidy

bakteriostatická ATB, působí na ribozomech (50s), blokáda posunu

původně široké spektrum, hlavně G+, ale jsou již časté rezistence (zkřížená, částečně i s linkosamidy)

vylučování na povrch sliznic několik týdnů, změna flory a indukce rezistence

dobré na intraceluláry

užití: - lehčí infekce

  • respirační infekce (tonsilitis, mesotitis, sinusitis)
    • mykoplazmata - lék 1. volby u mykoplazmové pneumonie (roxythromycin)
    • streptokoky
    • pneumokoky
    • branhamely
    • hemofily
    • legionely
    • chlamydie
  • negonokokové uroinfekce s předpokládanou chlamydiovou nebo mykoplazmovou etiologií
  • h. pylori, c. jejuní
  • mírné až středně závažné infekce kůže a měkkých tkání

neúplné vstřebávání, metabolizace v játrech (exkrece žlučí), výborný průnik do tkání i buněk i do slizničních sekretů, (ve tkáních až 50x vyšší koncentrace než v plazmě), neproniká do MMM

vzhledem k jaterní metabolizaci možné interakce s jinými léky - vhodné monitorovat (digoxin, teofylin)

účinek nezávislý na koncentraci

oblíbená ATB, dobrá snášenlivost, užívání v 1-2 denních intervalech

erytromycin - NÚ - GIT obtíže, ev. hepatotoxicita, příliš se nepoužívá

roxythromycin- na intracelulírní patogeny - lék 1. volby u mykoplazmat, u legionelové pneumonie, u kampylobakterové infekce, chlamidiové infekce, profylaxe a léčba černého kašle a záškrtu, bacilární angiomatóza (vaskulární postižení kůže a útrob u AIDS pacientů (bartonella henselae)), ureaplazmová uretritida

klaritromycin (Klacid) - navíc účinný proti atypickým mykobakteriím, jediný se nepodává v těhotenství (angiogeneze), dává se téměř vždy když je alergie na peniciliny

azithromycin - dlouhý poločas, vysoké koncentrace ve tkáních (stačí podat 1x denně tři dny po sobě a dávka vystačí na 10 dní)

Fluorochinolony

baktericidní, ovlinňují metabolismus DNA (gyráza)

snadný vznik rezistencí

dobré vstřebávání, systémový účinek (nejen v moči)

výborná tkáňová dostupnost, dobrý průnik přes membrány do buněk


užití:

primárně na G- (e. coli, neisserie, hemofily)

  • uroinfekce (chlamydie, kapavka) - močová dezinficiencia, GIT infekce (bakteriální gastroenteritida)s dalšími generacemi se rozšiřují i na pseudomonády, stafylokoky a intracelulární bakterie
  • infekce dýchacích cest (legionelly)
  • zoonózy (tularémie, brucelóza)
  • septické stavy
  • infekce kostí, kloubů a měkkých tkání
  • jednorázové léčení kapavky

neměly by se dávat na běžné infekce močových cest, uretritidy, gastroenteritidy, kolitidy, ani sepse

D: p.o. 200 - 750 mg 2x denně 1 hodinu před jídlem

ciprofloxacin - (Ciphin) II. generace - infekce močových cest, prostatitida, G- infekce dolních cest dýchacích, osteomyelitida a otitis externa způsobená pseudomonádou, účinný skoro na všechny bakteriální enteritidy (enterobakterie)

norfloxacin - II. generace - infekce močových cest

ofloxacin - lepší vstřebávání z GIT, delší poločas (á 12 h), méně se metabolizuje, méně se vylučuje močí (lepší na uroinfekce)

levofloxacin - "respirační" i na pneumokoky a streptokoky, záložní (při respiračních infekcích rezistetních na makrolidy a peniciliny), odvozen od ofloxacinu

moxifloxacin - stafylokoky, streptokoky, anaeroby, respirační onemocnění 1x denně, vhodný na uroinfekce, na prostatitidu

NÚ: většinou lehké - GIT - anorexie, nauzea, zvracení, alergie, fotosensibilizace, ruptury šlach, interakce s jinými léky (warfarin). Závratě, halucinace (hlavně u starých pacientů)

KI: gravidita a věk do 18 (poškození růstu kostní chrupavky)

Kotrimoxazol

sulfometaxozol : trimetoprim (5:1) (Biseptol...)

  • trimetoprim - chemoterapeutikum inhibující metabolismus kys listové bakterií
  • sulfametaxol - (sulfonamid) inhibuje metabolismus kys. listové ještě jiným způsobem

-> inhibiror kys. listové (růstový faktor bakterií)

výborné vstřebávání i průnik do tkání, transport albuminem, vylučuje se močí


užití:

  • pneumonie způsobené pneumokoky, hemofily, pneumocystami , b. catarrhalis
  • uroinfekce
  • těžší průjmy (salmonely, shigelly), profylaxe cestovatelských průjmů
  • lék volby pro: y. enterocolica, aeromonas, b. cepacia, pneumocystitis carini (častá u AIDS)

NÚ: (časté)

  • GIT obtíže
  • fotosensitivita
  • poruchy krvetvorby
  • mírné poruchy CNS (závratě bolesti hlavy, parestezie)

KI: gravidita, kojení, porucha ledvin

Linkosamidy

Klindamycin, Linkomycin

bakteriostatické ATB (indikace spíše u subakutních až chronických infekcí)

působí na ribozomech na 50s

má dobrý průnik do tkání (až na kost) i do fagocytů


účinek: úzkospektrá (nepůsobí na G-)

  • anaeroby
  • streptokoky
  • stafylokoky
  • toxoplasmóza, malárie, amébóza

užití:

  • pyodermie
  • erysipel
  • ranné infekce
  • DIA noha
  • odontogenní infekce
  • tonsilitida + peritonsilární absces (břišní operace)
  • aspirační pneumonie
  • osteomyelitida

NÚ: GIT obtíže, psudomembranózní kolitida (toxiny c. dificile), alergie

netoxické přípravky, lze podat v graviditě

Kolistin

(= polymyxin B)

baktericidní peptidové ATB

poškozují cytoplasmatickou membránu bakteriálních buněk (působí jako kationické detergenty)

p.o. se nevstřebává, bariérami prochází špatně

vylučuje se močí


Užití:

záložní ATB pro léčbu závažných rezistních G- infekcí (včetně p. aeruginosa)


NÚ:

  • nefrotoxicita
  • neurotoxicita - periferní parestezie, závratě, snížení svalového tonu


Rifampicin

Makrocyklické ansamycinové ATB

baktericidní na rostoucí bakterie

účinek: inhibice syntézy bakt. RNA, inhibice DNA dependentní RNA polymerázy

širokospektrý - chlamidie, legionely, mykobakterie, s. aureus (včetně MRSA), s. epidermidis, n. meningitidis, h. influenzae

užití - zejména u tuberkulózy, dále endokarditidy, osteomyelitidy, legionely, lepra, rezistentní stafylokoky, většinou v kombinaci s jiným ATB

Farmakokinetika - distribuce i skrz BBB, metabolizace játry, vylučování žlučí

podávání - p.o. po 8 hodinách

- hepatotoxicita, potencuje CYP - řada interakcí

barví moč, sliny, slzy a pot oranžově

rezistence vzniká velmi rychle (už během léčby) - vhodné kombinovat s dalšími ATB


Linezolid

inhibitor proteosyntézy, ze skupiny oxazolidinonů

účinný na G+ včetně rezistentních (MRSA, VRE, VISA, rezistentní koaguláza-negativní stafylokoky a pneumokoky rezistentní k penicilinu)

Zyvoxid

Citováno z „http://kulan.cz/Antibiotika
Osobní nástroje