Mnohočetné endokrinní neoplázie

Z KulanWiki

jsou to AD syndromy, predispozice vzniku tumorů endorinních žláz v typických kombinacích

většinou se objevují v mladším věku a jsou agresivnější než jejich složky samostatně, většinou hormonálně aktivní

vznikají v různých orgánech, zároveň nebo brzy po sobě

i v jednom orgánu jsou vícečetná ložiska

Dg: genetické vyšetření (Endokrinologický ústav)

MEN 1

Wermer

je nejčastější (prevalence 1:30-50.000 - v ČR 200-350 osob), mutace tumor supresorového genu MEN 1, kódující jaderný protein menin

je popsáno přes 1300 mutací, jsou různé fenotypy

3 "P" (pankreas, pituitary, parathyroid)

• parathyroidální hyperplazie (adenom)
• pankreas (gastrinom v 40%, vzácně insulinom 10%, extra vzácně VIPom)
• hypofýza (nejčastěji prolaktinom)

nádorů asociovaných s MEN1 je ale mnohem více různých dalších (ženy s MEN2 mají skoro 3x vyšší riziko Ca prsu, jsou častější karcinomy plic, adenomy nadledvin)

u mužů mají nádory thymu vysoký maligní potenciál

absence jasné korelace genotyp-fenotyp

typická jsou vícečetná ložiska v jednom orgánu

Dignostika

• přesné je Ga PET CT

indikace k genetickému vyšetření: (i genetický screening rodiných příslušníků)

• jedinci s typickým fenotypem 2 nádorů typických pro MEN1
• suspekce na MEN1 (primární hyperparatyreóza pod 30 let, vícečetné adenomy PŤ, gastrinomy, vícečetné pankreaticé neuroendokrinní tumory)
• u prvostupňových příbuzných jedinců s genetick prokázaným MEN1

chromogranin A má nízkou výpovědní hodnotu u afunkčních NETů

při genetickém průkazu je doporučen screening: ročně gastrin (jedinž z GIT hormonů co lze rutinně měřit), inzulín, chromogranin, VIP, IGF-1, prolaktin, glukagon...

genetické vyšetření nezachytí 100% všechny mutace - i negativní genetický nález může být u osoby s MEN1

Terapie - kontroverze ohledně načasování a rozsahu chirurgické léčby - není jasné, jestli vícečetná ložiska v pankreatu jsou k resekci při velikosti 1 cm nebo 2 cm

MEN2

genetické vyšetření (a typ nálezu) dobře koreluje s tíží a očekáváním, co se stane

aktivace protoonkogenu RET (monogenní rakovina)

při nálezu mutace je doporučeno preventivně odeberat štítná žláza (medulární ca ŠŽ je vysoce maligní)

při jakémkoliv zjištění medulárního karcinomu nabrat metanefriny, jestli nemá feochromocytom

MEN 2a - Sipple (seldovaní na KNM FN Motol)

prevalence 1:35.000

• medulární karcinom štítné žlázy (100%) - často první manifestace, do 35 let věku
• feochromocytom
• parathyroidální hyperplazie (15-30%)

MEN 2B - William (5% MEN2)

přes 75 % jsou mutace de novo

• medulární karcinom štítné žlázy (velmi agresivní), je doporučeno časné odstranění (do 1 roku života
• feochromocytom
• ganglioneuromy - mnohočetné slizniční neuromatózy (ústa, jazyk, patro, rty, farynx, spojivky)

MEN 4 - extrémně vzácný, fenotyp není jasně definován