Insulin

Z KulanWiki

Produkce a uvolňování

• v hrubém ER beta buněk vzniká proinsulin
• v Golgi se koncentruje do beta-granul (krystalický, navázaný na zinek)
• odštěpí se C-řetězec z proinsulinu, vzniká insulin (2 řetězce, A a B, spojené disulfidickými můstky) (hladina C-peptidu odráží produkci inzulínu)
• zvýšená hladina glukózy a ATP v buňce vyvolá pokles propustnosti K⁺ a retenci
• akumulací K⁺ v buňce se sníží membránový potenciál a Ca²⁺ vstoupí do buňky a vyvolají exocytózu

glukóza se dostane do beta-buňky, je fosforylována, vzniká ATV v mitochondrii v dýchacím řetězci

ATB zablokuje kaliový kanál, buňka se depolarizuje

vstoupí Ca, který aktivuje cAMP, ten spustí sekreci z granul

inzulín se váže na inzulínový receptor, ten má vlastní vnitřní tyrosin kinázovou aktivitu, interaguje s IRS (insulin receptor substrát), aktivuje PI3 (fosfatidyl inositol 3 kinázu), stimuluje translokaci GLUT 4

Mechanismus účinku

• na membránách buněk jsou receptory pro insulin (jsou spřažené s tyrosin kinázou)
• ta fosforyluje intracelulární IRS1 (substrát 1 pro insulinový receptor), ten aktivuje další proteiny
• s membránou splynou vezikuly obsahující GLUT 4

v buňce inzulín blokuje hormon-sensitivní-lipázu, která štěpí TAG na FFA a glycerol

a obráceně - TAG zvyšuje rezistenci na inzulín (proto bývá potřeba píchat inzulín navíc i na tučná jídla, cca 1 jednotku na 100 kcal tuku nebo proteinu)

v těhotenství v 3. trimestru je vysoká inzulinorezistence, až 200%

inzulín také blokuje karnitinový přenašeč FFA do mitochondrie (nevzniká ketoacidóza)

acidóza obecně snižuje citlivost na inzulin (proto u ketoacidozy potřeba vyšší dávky)

ze slinivky se za den uvolní kolem 30 - 50 IU, noční glukoneogeneza - nutno utlumit vysokými dávkami před snídaní mezi 03:00 a 05:00 ráno

v krvi je volný, jen část navázaná na globuliny

v ampulce je v 1 ml 100 IU (stejné pro pera, stříkačky i pumpy), jen v některých předplněných perech může být koncentrace i jiná

kojencům stačí dávat inzulín třeba jen 2x denně dlouhodobý (protože jedí kontinuálně)

krátce působící humánní inzulín - rozpustný krystalický insulin, humánní insulin (Actrapid, Humulin R, Insuman Rapid), maximální hladina za 100 minut, účinek trvá asi 5 hodin

krátkodobě působící analoga mají analoga na beta-řetězci, uvolňují rychleji (lispro = záměna lysinu za prolin) (Humalog) účinkují dobře max 2 hodiny (nebo aspart inzulín Novorapid) nebo Apidra. Ještě rychlejší jsou jejich další modifikace (Fiasp, Lyumjev)

intermediární - suspenze protamin - zinek - inzulin NPH (neutral protamin hagedorn)(Insulatard, Humulin N, Insuman Basal)

dlouhodobě účinné insuliny (depotní) s velkými krystaly účinné látky - (např. glargine - Lantus, detemir Levemir). Většinou stačí 1x denně, ale např. Levemir je možná lepší 2x denně

Novo Nordisk - kvasinky

Humalog - e. coli /fibroblasty

(při míchání inzulínu se do stříkačky nejdříve natahuje rychlejší insulin)

degradace:

60% játry

40% ledvinami

(ale u exogenního insulinu je to opačně, endogenní musí nejdříve projít játry)

Zásady terapie

konvenční režim - max 2x denně (vhodné pro některé DM2)

intenzifikovaný režim - alespoň 3x denně, pro všechny DM1