Cystická fibróza

Z KulanWiki

= mukoviscidóza, cystická pankreatofibróza

abnormálně viskózní hlen ze všech exokrinních žláz

Ar genetické, 7 chromozom (diagnóza z choriových klků od prvního trimestru)

nejčastější mutace je ΔF508 (delece fenylalaninu na pozici 508) ale typů mutací je mnoho pro CFTR (transmembránový receptor)

nejčastější letálně probíhající Ar onemocnění, ve střední Evropě incidence cca 1:2.500 - v ČR se ročně rodí cca 45 dětí s CF

dříve typicky dětské onemocnění se špatnou prognózou. Nyní (2018) je cca 45% pacientů v dospělém věku. Novorozenec narozený v 2018 má očekávanou délku přežití kolem 41 let

Mechanismus

porucha transportu aniontů (zejména chloridů) chloridovými kanály přes membránu epitelových buněk

2 typy chloridových kanálů, jedny jsou závislé na cAMP, druhé regulovány vápníkovými ionty

u cystické fibrózy jsou porušeny ty cAMP

výsledkem porušeného CFTR je porucha transportu iontů a vody apikální membránou epitelových bb. Transmebránový kanál pro chlor je plně funkční, ale defektním CFTR je dysregulován ve smyslu patologicky vysoké zpětné reabsorbce chloru a tím pasivně i vody - výsledkem je hustý hlen

• v dýchacích cestách, GITu a reprodukčním systému se chlor zvýšeně reabsorbuje z sekretů do buňky, tím reabsorbuje vodu a sodík z lumen dýchacích cest a hlen se tak zahušťuje (normálně jsou sekrety hypotonické, u CF jsou izotonické)
• v kůži - chlor se neresorbuje zpátky do buněk a zůstává v potu, zadržuje natrium a kalium -> pot chutní slaně

mechanismus chronického zánětu je komplexnější než jen vazký hlen

• CFTR je i důležitým receptorem pro Pseudomonas aeruginoza a zprostředkovává indigesci tohoto pathogena, tato funkce je u CF rovněž porušena
• CFTR ovlivňuje sekreci cytokinů (prozánětlivé: IL-1, IL-6, IL-8, TNF alfa, protizánětlivé: IL-10)

abnormálně vazký hlen na všech sliznicích, jeho městnání vede k obstrukci a dilataci acinů, které se mění v cysty (s kubickou výstelkou)

Postupující atrofie exokrinní složky pankreatu vede k ' tvorbě cyst a progredující ntersticiální fibróze

DŮSLEDKY:

• plicní změny - jsou příčinou smrti, retence hlenu napomáhá vstupu infekcí, těžké chronické bronchitidy, rozvoj bronchiektázií, bronchopneumonie, plicní abscesy (nejčastěji způsobuje s. aureus a p. aeruginosa, ABPA (alergická bronchopulmonální aspergillóa)
• sekundární postižení oběhového systému - cor pulmonale, u malých dětí někdy nekrózy myokardu
• výrazné změny pankreatu (u více než 80%)
• malabsorpce kvůli chybění pankreatických enzymů
• steatorea kvůli chybění pankreatické lipázy
• sekundárně se projevuje nedostatek v tucích rozpustných vitamínů (hypovitaminóza A napomáhá vzniku dlaždicové metaplazie na sliznicích s cylindrickým epitelem
• někdy až vznik DM
• zvýšená viskozita střevního obsahu vede u 10% novorozenců k mekoniovému ileu (někdy perforující)
• u starších dětí se vyskytuje tzv. ekvivalent mekoniového ileu
• stolice kopiózní a mastné
• bývá prolaps rekta (u jiných nemocí se téměř nevyskytuje)
• sterilita u většiny mužů (obstrukce vývodů semenných váčků)

Diagnostika:

• novorozenecký screening - imunoreaktivní trypsinogen v suché krevní kapce
• potní test - pilokarpinová iontoforéza

indikován při pozitivní RA, neprospívání, malabsorpce, opakované resp. infekce, mekoniový ileus...

Terapie:

• fyzioterapie k uvolnění dýchacích cest je podstatnou složkou - vibrace, posturální drenáž
• vysokoenergetická strava s pankreatickou substitucí
• antibiotická terapie:
  • eradikace pseudomonád (aminoglykosidy, cefalosporiny, peniciliny, inhalace colimycinu)
• NSA
• N-acylcystein
• inhalační beta-2 mimetika k zmírnění obstrukce
• inhalace amiloridu k ovlivnění Cl kanálu
• dlouhodobá domácí oxygenoterapie