Imunodeficience
Z KulanWiki
Vrozené (primární) imunodeficience
jsou vzácné, projevují se většinou v dětském věku
postižení nespecifické rezistence:
- komplement (pyogenní infekce - zvláště něktěré infekce z neisserií)
- fagocytóza (katalázu produkující mikrobi)
- postižení bariérové odolnosti kůže a slizic
vrozené poruchy specifické rezistence:
- defekty T-imunity
- defekty B-buněk (vadná tvorba protilátek) (hypogamaglobulinemie, nebo dysgamaglobulinemie když chybí jen některá třída nebo podtřída Ig)
- častější infekce opouzdřenými mikroby (pneumokok, meningokok, hemofilus)
kombinované a buněčné deficity - viry plísně, oportunní mikrobi
terapie:
- závažné vrozené imunodeficience - transplantace hematopoetických buněk
- protilátkové imunodeficience - substituce i.v. imunoglobuliny
- granulocytopenie, agranulocytózy - cytokiny stimulující kmenové prekurzory granulocytů, G-CSF
PORUCHY SPECIFICKÉ IMUNITY
Selektivní deficit IgA
(IgA je pod 0,05 g/l), jedna z nejčastějších (incidence 1:600-1:1000) poruch imunity, ale většinou klinicky zcela němá, obtíže více v dětství
častější infekce HCDF, častější inhalační alergie, častější autoimunity
Hyper IgM syndrom
genetický defekt, B-lymfocyty nedokáží změnit tvorbu z IgM na jiné Ig
ELFO - IgM jsou vyšší nebo normální, ostatní jsou snížené
náchylnost k infekcím:
- opouzdžené bakterie - s. pneumoniae
- pneumocystys jiroveci
- protozoa - kryptosporidium
- CMV
Brutonova X-vázaná agamaglobulinemie
incidence cca 1/100 000
vrozená porucha B-buněk a tvorby Ig - nefunguje specifická imunita
infekce vznikají od 6 měsíců po narození (po vyplavení mateřských Ig)
faryngitidy, sinusitidy, otitid, bronchitidy, polio, coxackie, častější artritidy (infekční - mykoplazmové)
nesmí se očkovat (ani by to k ničemu nebylo)
dg - nízké hladiny všech imunoglobulinů, chybí B-lymfocyty (CD 19+)
celoživotní nutnost i.v.Ig (200-400 mg/kg v cca 1měsíčních intervalech), nebo i s.c. přípravky, k pasivní imunizaci
Běžná variabilní imunodeficience (CVID - common variable imunodeficiency)
prevalence 5-10/1.000.000
nejčastěji manifestace mezi 20. - 30. rokem života
v mládí dobré, po určité době dojde k útlumu tvorby protilátek
spektrum infekcí podobné jako u Brutonovy agamaglobulinemie
dále častější autoimunity (ITP, atrofická gastritida, perniciozní anémie
někdy tvorba neinfekčních granulomů, někdy vyústí do lymoproliferativního onemocnění (lymfom, ca GITu)
lab. snížené IgG, snížené IgA
IgM může být normální, počty B-lymfocytů také bývají normální
Terapie: i.v.Ig
PORUCHY KOMPLEMENTU
deficity jsou velmi vzácné, nemusí se nijak projevovat
bývají častějíš infekce pyogenní, neisserie
u deficitu C1, C2, C3, C4 jsou projevy imunokomplexových chorob (SLE)
Hereditární angioedém - absolutní deficit C1
vrozené formy (které se ale často manifestují až v dospělosti)
jsou i získané formy u pacientů s malignitami lymfatické tkáně
po zcela minimálních stimulech (drobné poranění, stomatologický zákrok, menstruace, infekce) aktivace celé komplementové kaskády
deficit C1 vede k tvorbě bradykininu zodpovědného za angioedém - nesvědivý bledý otok sliznic (larynx - dušnost), bolesti břicha, zvracení, průjmy
otok nereaguje na anihistaminika ani na kalcium
Terapie: při aktuním otoku lze podat:
- plazmu
- koncentrát C1
- inhibitor receptorů pro bradykiin (icatibant)
- Danazol - zvyšuje tvorbu C1 v játrech
- kyselina tranexová - fibrinolytikum
- inhibitor kallikreinu (escallantide) - není v ČR
PORUCHY FAGOCYTÓZY
Cyklická neutropenie - léčí se podáváním G-CSF, který stírá cykly neutropenií
Chronická granulomatózní choroba
incidence 1-5/1milion, deficit genu pro tvorbu kyslíkových radikálů (oxidační vzplanutí není tak žhavé)
mikrobi jsou pohlceni, nejsou zneškodněni, tvoří se shluky živých mikrobů, kolem jsou neutrofily - granulomy
infekce mikroby produkujícími katalázu (stafylokoky, e. coli, G- tyčky, serracie, kandidy, aspergilly) (CATs have BeeN PLACES)
hnisavé infekce kůže, hnisavé lymfadenitidy, abscesy a granulomy, pneumonie, septické artritidy, bakteriémie
vniká v dětství, diagnóza až v dospělosti je vzácná
Dg - jsou tety na oxidační funkci neutrofilů
Th - profilakticky kotrimoxazol + itraconazol
ev. transplantace hematopoeticých buněk (ev. interferon gamma - stimuluje tvorbu kyslíkových radikálů)
Syndrom hyper IgE
genetická porucha, časté infekce s. aureus a kandidou
hluboké kožní abscesy s malou zánětlivou reakcí, na kůži chronický ekzém
plicní infekce
laboratorně vyšší IgT (přes 10.000 UI/ml) + eozinofilie
profylakticky antistreptokoková ATB,m ev. cylosporin A
DiGeorgův syndrom - vrozená poruchy vývoje 3. žaberní výchlipky (thymus + příštítná tělíska), většinou je parciální, klinicky nebývá imunodeficit vážný, hypokalcémie, bývá srdeční postižení (Fallotova tetralogie), mentální postižení (schizofrenie), obličejové vady (rozštěp patra)
Wiskott-Aldrich - trombocytopenie s malými destičkami, ekzém, různý stupeň imunodeficience s převahou autoimunit (cytopenie)
Získané (sekundární) imunodeficience
často je postiženo více složek imunity
Stavy získané hypogamaglobulinemie (protilátkové imunodeficience)
- při ztrátách proteinů:
- popáleniny
- nefrotický syndrom (ztráty IgG, ale specifická reakce nebývá porušena a tak většinou imnodeficience nevzniká)
- ztráty GIT při exsudativních enteropatiích (Menetrierova choroba - ztráty všech tříd Ig stejně)
- malabsorpce a další enteropatie (celiakie, UC, Crohn, střevní lymfomy, Whippleova choroba, sklerodermie s postižením GITu, mentální anorexie)
- porušená tvorba:
- B-lymfomy, CLL
- mnohočetný myelom (sice je v Elfu vyšší Ig kvůli paraproteinum, ale všechny statní tříd Ig mají hladiny nižší)
- zlato (u revm. chorob), hydantoináty (epilepsi)
klasické jsou projevy jako u HIV: - oportunní infekce
- pneumocystová pneumonie - myotický organismus pneumocystis jiroveci - suchý dušnost, suchý kašel, Dg - průkaz z BALu, indukovaného sputa, RTG s retikulonodulární kresbou ve středním pole, vyšší LD v séru
- Th - kotrimoxazol, ev. pentamidin, při těžším průběhu kortikoidy, profylaxe při již proběhlé pneumocystové pneumonii nebo při počtu CD4+ pod 200/ul
- CMV - retinitida (ztráta zraku u AIDS), ezofagitida, enterokolitida, polyradikulitida (parestezie, slabost DKK, porucha sfinkterů, zánětlivý nález z lumbální punkce), ventrikuloencefalitida (horečka, spavost, nystagmus), pneumonitida
- Th - ganciklovir, foskarnet
- toxoplasmová necefalitis - (intracelulární parazit) postihuje 5-30% pacientů s AIDS, ložiskové neurologické přáznaky, bolesti hlavy, hemiparéza, poruchy osobnosti
- dg - CT s nálezem multifokálních lézí, bývá dobrá reakce na léčbu o 1-2 týdnů (pyrimethamin + sulfadiazin + leukovorin, ev. fluorochinolony nebo kotrimoxazol (který je dobrý rovnou i jako profylaxe pneumocysty)
- kandidová ezofagitida - flukonazol, amfotericin B, vorikonazol
- extrapulmonálná kryptokokové infekce - diseminovaná kryptokokóza - nejběžnější život ohrožující fungální infekce u AIDS. Subakutní meningoencefalitida, bolesti hlavyy, CT nemusí mít nález, zísadní je průkaz v likvoru
- Th - amfotericin B, flucitosin, dlouhodobě flukonazol
- TBC + HIV - častěji bývá mimoplicní postižení, časjtější postižení jater a sleziny, abscesy měkkých tkání, infiltrace hlubokých uzlin, zhoršuje prognózu základního onemocncění (azitromycin/klaritromycin + ethambutol, ev. amikacin)
- Kaposiho sarkom - herpesvirus 8, kožní změny - nebolestivé červeno až červenohnědé skvrny až uzly, otoky, v obličeji, končetinách, sliznice, ústa. Histologie, chir. excize
- HIV encefalopatie - přímé působení viru na mozek, pozvolna změny osobnosti, rozvoj kognitivního deficitu, parapegie (dg - lumbální punkce k vyloučení jiné etiologie)
po transplantaci kostní dřeně
(náchylnost k infekcím s. pneumoniae, h. influenzae, klebsiella, s. aureus, enterobakterie)
Splenektomie (ale též portální hypertenze..)
slezina odstraňuje opsonizované mikroby z krve, tvoří Ig hlavně proti opouzdřeným
u splenektomovaných hrozí především opouzdření (s. pneumoniae, hemofilus, neisserie)
ale též salmonella, s. aureus, malárie
pacienti se mají očkovat
Získané defekty buněčné imunity (T-leukocyty, makrofágy)
riziko intracelulárních agens - mykobakterie, viry, houby, prvoci
aplastické anémie
cytostatika a jiné myelotoxické látky
Cytotoxická chemoterapie - 1 měsíc po, pneumonie běžnými bakteriemi a kandidy (ev. reaktivace HSV)
2-6. měsíc po transplantacích:
plicní infekce intracelulárními - cytomegalovirus
CMV způsobuje pneumonii, poškozuje štěp, prohlubuje imunosupresi, zvyšuje vnímavost proti oportunním infekcím
pneumocystis jiroveci
aspergilózy (fumigatus, flavus, niger)
nocardia, legionella, cryptococcus
pod 1000/ul klinicky nebezpečná hranice poklesu granulocytů
pod 500 je riziko infekce již vysoké
pod 100 je riziko sepse skoro jisté
zvážit podání G-CSF, izolace, u těžkých stavů granulocytární náplav
