Antivirotika
Z KulanWiki
Léky potlačující virovou infekci.
Brání virové replikaci (= virostatika)
působí jen na množící se viry, ne na latentní
Obsah |
Léčiva proti herpetickým virům
(HSV-1, HSV-2, VZV, CMV)
virostatika = antimetabolity inhibující syntézu virových nukleových kyselin
Aciklovir
základní lék a zlatý standard pro terapii HSV a VZV
účinek - derivát guaninu, falešný nukleosid, kompetitivně inhibuje DNA polymerázu -> inhibuje syntézu DNA. Je vychytáván napadenými buňkami. Mnohem více působí na virovou DNA polymerázu než na lidskou buňěčnou, prochází BBB, Velice účinný proti herpesvirům (HSV, VZV), méně účinný proti CMV a EBV
užití infekce HSV a VZV. Zvláště vhodný u herpetických genitálních a mukokutánních infekcí u AIDS. Povrchově y herpetické keratitidy, p.o. ve vysokých dávkách možno léčit děti s plannými neštovicemi. Intravenózně lék volby u herpetické encefalitidy.
Farmakokinetika - vylučován nezměněněn močí
Podávání povrchově, p.o., i.v.
NÚ - povrchově a p.o. prakticky bez NÚ, při i.v. aplikaci riziko tromboflebitidy, neurologické syndromy, psychiatrické sy, snížení renálních funkcí, alergie, nauze, zvracení. Možný vznik rezistence (zejména u dlouhodobé léčby).
Valacyklovir - derivát acykloviru + valin, účinný proti VZV, herpes genitalis, lepší resorpce při p.o.
Famciklovir - VZV, HSV (lokálně při oparu rtu)
Gancyklovir - základní proticytomegalovirové virostatikum, i.v. u CMV retinitidy, CMV pneumonitidy u AIDS (NÚ: Poškození hematopoezy, teratogenní)
Foscarnet - fosfonová kyselina, vliv na polymerázu i v menší míře i na reverzní transpirázu, u virů necitlivých k acikloviru
účinek proti herpetickým virům (závažné CMV infekce u HIV), vyhrazeno pro obzvlášť těžké případy
i.v., NÚ - poruchy funkce ledvin, elektrolytové dysbalance, poruchy čití a křeče
Cidofovir - analog cytosinu, proti CMV, Adenovirům, Papovavirům, užívání 1x týdně, NÚ: nefrotoxicita, neutropenie (nutné hydratovat)
Léčiva proti chřipkovým virům
Amantadin, Rimantadin - tricyklický amin, brání syntézu nukleových kyselin, zároveň inhibuje penetraci virového obalu do buňky, profylaxe u A, ale u rozvinutých případů nepomůže, vylučování ledvinami, NÚ: GIT, nervosita, křeče, halucinace (jsou víceméně oba vytlačeny novějšími léky) (vedlejší užití u Parkonsoniků)
Zanamivir, Oseltamivir (Tamiflu) - inhibuje neuraminidázu (blokuje uvolňování nových virů, proti A i B, nutno začít terapii brzo, intranazální, inhalační aplikace, p.o. , příznivě ovlivňuje průběh onemocnění
Antivirotika k léčbě hepatitidy B a C
dlouhodobá terapie
Lamivudin - analog deoxycytidinu, inhibuje DNA polymerázu HBV i reverzní transkriptázu HIV. Je výborně snášen, téměř nemá NÚ
Adefovir dipivoxil - pro HBV mutantně rezistentní k lamivudinu
emtricitabin, tenofovir - proti HBV
Ribavirin - analog guanosinu, inhibuje syntézu RNA, ovlivňuje i některé imunitní funkceširoká indikace, DNA i RNA viry, HCV, AIDS, horečka Lassa, aerosolové podání, NÚ: útlum kostní dřeně, teratogenita, kožní reakce, bronchospasmus
Interferon - alfa - krátkodobě zastavuje metabolismus NK, i.v.
Léčiva proti HIV
účinně léčí HIV, vede k výraznému snížení virémie
standartním léčebným postupem je kombinační léčba cART (combination antiretroviral therapy)
současné podávání tří přípravků ze dvou různých skupin, většinou 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy a jeden proteázový inhibitor
indikace k podání pokud je méně než 350 CD4+/µl, u HIV+ gravidních žen, u novorozenců HIV+ matky, v symptomatickém období a se známkami akutní infekce
compliance pacienta je také zásadní, protože dávky se musí brát v přesných intervalech a pokud dojde k opomenutí, hrozí vznik rezistních mutant
1. Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy:
základ kombinace antiretrovirotik, jsou toxické i na mitochondrie
- zidovudin- p.o., prochází BBB, útlum dřeně, i monoterapie pro těhotní, snižuje rizika sekundárních infekcí, snižuje riziko přenostu HIV z matky na dítě, profylaxe
- lamivudin
- didanosin - NÚ: periferní neuropatie, abd. problémy
- abacavir
- stavudin
2. Nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy
- tenofovir - velmi dobře snášen
3. Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy:
- efavirenz
- nevirapin
4. Proteázové inhibitory: p.o. neprostupují do MMM, vhodné pro kombinační terapii, ale NÚ - dyslipidemie, lipodystrofie, průjmy
- atazanavir
- nelfinavir
- ritonavir
- lopinavir
- indinavir
- saquinavir
5. Inhibitory integrázy
- raltegravir
6. Inhibitory fúze
- enfuvirtid
7. Inhibitory vstupu
- maraviroc
