Cystická fibróza

Z KulanWiki

= mukoviscidóza, cystická pankreatofibróza

Ar genetické, 7 chromozom (diagnóza z choriových klků od prvního trimestru)

nejčastější mutace je ΔF508 (ale typů mutací je mnoho) pro CFTR

nejčastější letálně probíhající Ar onemocnění, ve střední Evropě incidence cca 1:2.500 - v ČR se ročně rodí cca 45 dětí s CF

abnormálně viskózní hlen ze všech exokrinních žláz (mukoviscidóza)

Mechanismus

porucha transportu aniontů (zejména chloridů) chloridovými kanály přes membránu epitelových buněk

2 typy chloridových kanálů, jedny jsou závislé na cAMP, druhé regulovány vápníkovými ionty

u cystické fibrózy jsou porušeny ty cAMP

výsledkem porušeného CFTR je porucha transportu iontů a vody apikální membránou epitelových bb. Transmebránový kanál pro chlor je plně funkční, ale defektním CFTR je dysregulován ve smyslu patologicky vysoké zpětné reabsorbce chloru a tím pasivně i vody - výsledkem je hustý hlen

• v dýchacích cestách, GITu a reprodukčním systému se chlor zvýšeně reabsorbuje z sekretů do buňky, tím reabsorbuje vodu a sodík z lumen dýchacích cest a hlen se tak zahušťuje (normálně jsou sekrety hypotonické, u CF jsou izotonické)
• v kůži - chlor se neresorbuje zpátky do buněk a zůstává v potu, zadržuje natrium a kalium -> pot chutní slaně

mechanismus chronického zánětu je komplexnější než jen vazký hlen

• CFTR je i důležitým receptorem pro Pseudomonas aeruginoza a zprostředkovává indigesci tohoto pathogena, tato funkce je u CF rovněž porušena
• CFTR ovlivňuje sekreci cytokinů (prozánětlivé: IL-1, IL-6, IL-8, TNF alfa, protizánětlivé: IL-10)

abnormálně vazký hlen na všech sliznicích, jeho městnání vede k obstrukci a dilataci acinů, které se mění v cysty (s kubickou výstelkou)

Postupující atrofie exokrinní složky pankreatu vede k progredující intersticiální fibróze

DŮSLEDKY:

• plicní změny - jsou příčinou smrti, retence hlenu napomáhá vstupu infekcí, těžké chronické bronchitidy, rozvoj bronchiektázií, bronchopneumonie, plicní abscesy (nejčastěji způsobuje s. aureus a p. aeruginosa
• sekundární postižení oběhového systému - cor pulmonale, u malých dětí někdy nekrózy myokardu
• výrazné změny pankreatu (u více než 80%)
• malabsorpce kvůli chybění pankreatických enzymů
• steatorea kvůli chybění pankreatické lipázy
• sekundárně se projevuje nedostatek v tucích rozpustných vitamínů (hypovitaminóza A napomáhá vzniku dlaždicové metaplazie na sliznicích s cylindrickým epitelem
• zvýšená viskozita střevního obsahu vede k mekoniovému ileu (někdy perforující)
• sterilita u většiny mužů (obstrukce vývodů semenných váčků)

Terapie:

• fyzioterapie k uvolnění dýchacích cest je podstatnou složkou - vibrace, posturální drenáž
• vysokoenergetická strava s pankreatickou substitucí
• antibiotická terapie:
  • eradikace pseudomonád (aminoglykosidy cefalosporiny, peniciliny, inhalace colimycinu)
• NSA
• N-acylcystein
• inhalační beta-2 mimetika k zmírnění obstrukce
• dlouhodobá domácí oxygenoterapie