Perorální antidiabetika
Z KulanWiki
Obsah |
Biguanidy
Metformin (Glucophage 500 - 3.000 mg/den)
lék 1. volby u DM2
zvyšuje senzitizaci, zvyšuje vychytávání glukózy v periferiích, euglykemizující
nestimuluje uvolňování insulinu, ale za přítomnosti insulinu snižuje výdej glukózy z jater
zvyšuje utilizaci glukózy v kosterním svalstvu a tukových buňkách
snižuje se tím spotřeba insulinu
jediné PAD s prokázaným příznivým efekt na KVO mortalitu a morbiditu
Mechanismus účinku:
zablokuje dýchací řetězec na membránách mitochondrií, glykolýza jde anaerobní cestou, tím ale získá méně ATP a musí metabolizovat více glukózy (nutný ale je přítomný insulin)
funguje pouze tam, kde je alespoň zbytkový inzulín
nežádoucí účinky - nevolnost, meteorismus, průjem, možnost vzniku laktátové acidózy
(měl by být vysazen 48 hodin před chirurgickým zákrokem, nebo podáním kontrastní iodové látky)
kontraindikace
- snížená funkce ledvin (nedochází k eliminaci)
- snížená funkce jater (snižuje se utilizace laktátu)
- závažné srdeční selhávání (NYHA III - IV) nebo jiné onemocnění s těžkou tkáňovou hypoperfuzí, jinak hrozí rozvoj laktátové acidózy
Deriváty sulfonylurey
senzibilizace B-buněk vůči fyziologickým sekrečním podnětům -> sekretogoga
snížením propustnosti membrány pro K+ -> dojde k výdeji insulinu
organizmus proto musí být schopný produkovat alespoň nějaký insulin
u MODY postačují výrazně nižší dávky než u DM2
NÚ: jsou hypoglykemizující, nesnižují inzulinovou rezistenci a zvyšují hmotnost (měly by se dávat až jako 2. volba spolu s metforminem)
časté interakce s jinými léky (sulfonamidy, analgetika-antiflogistika)
glipizid - derivát sulfonylurey II. generace (= vstupuje do enterohepatální cirkulace)
pomalu - středně dlouho působící, 1 x denně, kvůli relativně vysokému riziku hypoglykemie již není doporučován
deriváty sulfonylmočoviny III. generace:
- glimepirid (3 mg)
- gliklazid (60 mg)
Thiazolidindiony: (glitazony)
Pioglitazon
zvyšuje citlivost kosterního svalstva a tukové tkáně k insulinu, což je zásadní u pacientů, kteří mají zvýšenou insulinovou resistenci (metabolický syndrom)
působí jako agonisté na receptoru PPARgama (peroxisom proliferator-activated receptor, subtyp gama) který reguluje transkripci, vede ke zvýšené expresi transportního proteinu pro glukózu GLUT 4 a aktivací postreceptorových dějů
předpokládá se jejich protektivní efekt na cévní stěnu (snižuje koncentraci TAG v séru)
léčba je indikována v kombinaci s léky předchozích skupin
je možný i současně s podáváním insulínu
Nežádoucí účinky:
- zvýšený výskyt srdečního selhání (kvůli retenci vody)
- zvýšení tělesné hmotnosti (retence vody)
- zvýšený výskyt fraktur u postmenopauzálních žen
KI srdečním selháváním kteréhokoliv stupně
(Rosiglitazon - stažen z trhu pro NÚ)
Inhibitory alfa glukosidázy
Akarbóza
tetrasacharid, který zpomaluje, případně snižuje vstřebávání glukózy ve střevním epitelu
NÚ:
meteorismus, průjmy vznikající následkem setrvání oligosacharidů ve střevě a jejich zkvašením střevními bakteriemi
