Beta blokátory
Z KulanWiki
alfa 1 R - vazokonstrikce (hladká svalovina)
alfa 2 R - vazokonstrikce
beta 1 R - myokard (zvyšuje ino-, chrono-....)
beta 2 R - bronchokonstrikce
- akutní adaptace sympatoadrenální aktivace vede k udržení cirkulace
- chronická maladaptace vede ke zhroucení cirkulace (prohloubení ischemie, nekróza myocytů, inzulinorezistence, aktivace trombocytů...)
Obsah |
Mechanismus účinku
- blokádou postsynaptické aktivace, to kam by se jinak navázal adrenalin
- zpomalení tvorby vzruchu v SAN
- zpomalení převodního systému
- snížení dráždivosti
- snížení výdeje reninu -> snížení krevního tlaku
Farmakologie blokády beta receptorů
- Kardioselektivita
- selektivní mají účinek omezen na myokard, větší dopad na snížení mortality i morbidity, lepší tolerance, nedělají vazokonstrikci a bronchokonstrikci tak velkou, nižší výskyt NÚ (betaxolol, bisprolol, metoprolol)
- neselektivní blokují též beta 2, beta 3, bronchokonstrikce, snížení lipolýzy, snížení sekrece inzulinu (metipranol, pindolol)
- Přítomnost ISA
- parciální agonismus beta-receptorů
-> potlačení farmakodynamických účinků (bradykardie)
-> snížení terapeutického efektu v rímci sekundární prevence
Beta blokátory s ISA - pindolol, bopindolol
Beta blokátory bez ISA - betaxolol, bisoprolol, metoprolol
- Hydrofilita x Lipofilita (stejná účinnost)
Lipofilní: (metoprolol)
- snadněji pronikají do CNS (nespavost, deprese)
- metabolicky zpracovány v játrech (snižuje biologickou dostupnost)
- variabilní hladina (kvůli polymorfizmu CYP)
Hydrofilní: (atenolol, bisoprolol)
- nižší výskyt centrálně podmíněných NÚ
- vylučovány ledvinami (delší účinek, vyšší dosažitelnost)
- Současná blokáda alfa receptorů
- mírná vazodilatace
- snížený negativního metabolického dopadu
- ale dochází k bronchokonstrikci
- výraznější efekt v léčbě srdečního selháné
(karvediol)
- Délka účinku
nutná vysoká účinnost v ranních hodinách, v době max. výskytu koronárních příhod
Kardiovaskulární indikace Beta blokátorů
- arteriální hypertenze (i při těhotenství) (doložen pokles KVO)
- ICHS(IM, angina pectoris)
- srdeční selhání
- arytmie
Nežádoucí účinky
- převodní poruchy, bradykardie
- bronchiální obstrukce
- nespavost, deprese, halucinace
- dyslipidémie
- obstipace, průjmy, plynatost
Kontraindikace
- převodní poruchy
- významná bradykardie (pod 40)
- feochromocytom
opatrně u astma bronchiale
Betaxolol, Bisoprolol
- výrazně kardioselektivní
- bez ISA
- hydrofilní
- dlouhý biologický poločas
- malá variabilita v biodegradaci
Metoprolol
- výrazně kardioselektivní
- bez ISA
- výrazně lipofilní - proniká do mozku (nespavost, impotence)
- metabolizován v játrech - krátký a variabilní biologický poločas (vhodná retardace)
- výborně doložený klinický efekt, ale variabilní
Nebivolol
- středně kardioselektivní
- hydrofilní
- bez ISA
- výrazný vazodilatační efekt, Nitrát-like účinkem
Celiprolol
- vysoce kardioselektivní
- hydrofilní s ISA
- vazodilatace, bronchodilatace (stimulace beta2)
Karvedilol (alfa + beta blokátor)
- mírně kardioselektivní
- významná vazodilatace
- nezvyšuje inzulinorezistenci
- nejúčinější lék k léčbě srdečního selhání
- preferujeme u srdečního selhání všude kde není hypotense a bronchokonstrikce
