Antimykotika
Z KulanWiki
Obsah |
Polyenová antimykotika
tvoří komplexy s ergosterolem v membráně hub, spojením většího množství komplexů vznikají póry
navíc indukují tvorbu ROS, peroxidací membránových lipidů se podílejí na destrukci membrány
amfotericin B - široké antifungální spektrum, i.v., vazba na plazmatické proteiny
základní lék při systémových a orgánových mykózách
při závažných systémových mykózách léčba 3 - 12 týdnů, pomalý poločas
NÚ: nefrotoxicita, hematotoxicita, arytmie, horečky, zvracení, flebitida
nystatin - jen lokálně
Antimetabolity
Flucytosin - analog cytosinu ->5-F-uracil, inhibuje syntézu RNA, terapie závažných systémových myóz, často spolu s amfotericinem
snadný vznik rezistence
působí na kandidy i kryptokoky
na aspergily ne
Azolové deriváty
tlumí syntézu ergosterolu v membránách mikromycet blokádou houbího CYP
fungistatické, většinou lokální aplikace
na střevní, vaginální, orofaryngeální kandidózy, těžké podkožní mykózy, prevence u imunokompromitovaných
NÚ: nauzea, zvracení, inhibice steroidogeneze -> antiandrogenní účinek, (gynekomastie, oligospermie, impotence), hepatotoxicita
Imidazol - starší, působí na kvasinky (kandidy, kryptokoky)
Flukonazol - triazol - nejčastěji užívané systémové antimykotikum, na kandidy (systémová kandidóza), kryptokokus, trichophyton (není vhodný na aspergily. Pro imunodeficienty i bez.
p.o. se dobře vstřebává, slabá vazba na proteiny, vylučování ledvinami (80%)
NÚ nauzea, bolesti břicha, flatulence, průjem, zvýšení jaterních transamináz, vzácně leukopenie, křeče
Ketokonazol - (Nizoral) systémové s širokospektrým účinkem - slizniční kandidóza, infekce kůže, vlasů (lupy) a nehtů způsobené dermatofyty, nebo kvasinkami v případě, že nejde léčit topicky. Významně se akumuluje v kůži a tam přetrvává až 5 dní. Neproniká skrz BBB. Podávání: 200 mg 1x denně p.o.
Klotrimazol - lokální, - dermatofytózy, kandidózy, keratomykózy (pityriasis versicolor), itnterdigitální mykózy, paronychie, balanitidy, vulvitidy
koncentruje se v rohové vrstvě epidermis, proniká i do nejnižší vrstvy epidermis, resorpce je však nízká , nanáší se 2x denně na postižená místa 2 - 4 týdny
Echinokardiny
inhibují fungální glukan-syntetázu, vedoucí k jeho depleci v buněčné stěne, osmotické nestabilitě a lýze buňky
lék první volby u invazivních kandidóz (fungicidní účinek, brání vzniku biofilmu na umělých površích )
aspergily - fungistatický
velká molekula - nevstřebatelnost z GIT
Caspofungin
Allylalová antimykotika
léčba kožních mykóz
Terbinafin - (Lamisil) fungicidní, inhibuje syntézu ergosterolu (skvalen-peroxidáza)
krém na kožní mykózy a onychomykózy
je účinnější než azolové deriváty
p.o. dobré vstřebávání z GIT
NÚ - nauzea, dyspepsie, vzácně hepatální léze
Griseofulvin - zasahuje do buněčného dělení přes mikrotubuly, brání tvorbě mitotického vřeténka, pomalý účinek, vhodný na tinea capitis
Amorolfin, cyclopirox - na dermatofyty a kvasinky
