Neurodegenerativní onemocnění
Z KulanWiki
-> zánik neuronů (úbytek neuronálních subpopulací)
- numerická atrofie
- reaktivní astroglióza (nahrazení prázdných děr)
- různé typy proteinových depozit
základní klinický symptom je demence (různě vyjádřená)
+ může být něco navíc (extrapyramidové jevy..)
jde o progresivní onemocnění bez kauzální terapie
klíčové působení:
- apoptóza
- ROS
- abnormální interakce protein-protein (gain of function)
- poruchy degradace proteinů (loss of function)
- defekt ubiquintinového degradačního systému
- genetické pozadí
- poškození hemostázy metaloproteinů
- selhání axonálního a dendritického transportu
Obsah |
Alzheimerova nemoc
dochází k trvalé fosforylaci Tau proteinu (tubulin-associated-unit)
tau protein je změněný
ale významný je hlavně beta amyloid (beta-plated sheath)
amyloidový prekurzorový glykoprotein
výsledkem štěpení:
A-beta 40 A-beta 42
tvoří se senilní plaky (neuritické plaky)
většinou AD, některé typy mitochondriální DNA polymorfismus
také tvorba neurofibrilárních klubek (tangles) v ECT
klinicky
- těžká atrofie mozku
- poškození cév (agregace ve stěně cév)
definitivní diagnóza alzheimera:
- Khachaturian kriteria
- CERAD
- NIA Reagan institute
(skórování dle Braakových I - VI )
Tauopatie
změněný tau protein..
- frontotemporální demence, parkinsonismus, vázané na chromozom 17 (FTDP-17T)
- progresivní supranukleární obrna (Steele-Richardson-Olszewského syndrom)
- kortikobazální degenerace
- Pickova nemoc
- Demende s argyrofilními zrny
Opakování tripletů
- počet opakování vazebného místa pro mikrotubuly (4R x 3R)
- haplotypizace H1xH2
- biochemická klasifikace dle elektroforézy tau proteinu
Onemocnění motoneuronů
těžká demyelinizace provazců míšních, numerická atrofie neuronů -> numerická atrofie svalstva
- amyotrofická laterální skleróza
- primární laterální skleróza
- spinální muskulární atrofie
Prionová onemocnění
definitivní diagnóza histologicky (spongiformní změny + úbytek neuronů)
Western blott, PCR
Sporadická CJD
- demence, ataxie/myoklonismus, trifázické EEG (vypadá jako EKG)
- střední věk 64 let
Iatrogenní CJD
- příjemci tvrdé pleny, rohovky, plastika bubínků
Familiární (genetická) CJD
Jiné neurodegenerativní
Fronto-temoporální degenerace (FTLD-U - MND)
