Glykogenózy
Z KulanWiki
= vzácné vrozené vady metabolismu glykogenu
Obsah |
Glykogen
- Zásobní polysacharid uložen v cytoplasmě zdravých buněk.
- Zásoby v játrech a svalech
- Do oběhu se může dostat pouze z jater (glukóza-6-fosfatáza)
mikroskopické zobrazení glykogenu
- V HE se nebarví - nápadně světlé (vodojasné) vakuoly
- PAS (Periodic Acid Schiff) s kontrolou – v kontrolním vzorku je glykogen štěpen diastázou (pro odlišení od diastázarezistentních glykoproteinů)
- Bestův karmín
Mikroskopické změny při hromadění glykogenu
- Nejdříve relativní, později absolutní úbytek organel, které jsou odtlačovány na periferii - periferní oblast buňky výrazněji barvitelná – kontrastuje s vodojasnou cytoplasmou
- Intranukleární inkluze glykogenu (některé typy glykogenóz, DM, Wilsonova nemoc)
- Intramitochondriální inkluze glykogenu
Příčiny akumulace glykogenu
- Diabetes mellitus – hromadění v bb. Proximálního tubulu ledvin (Armaniho zóna), hepatocytech, B-bb. Langerhansových ostrůvků, myokardu
- Dystrofické glykogenní infiltrace v buňkách poškozených toxiny, viry apod. (hepatitidy, poškozené keratinocyty)
- Nádory (Grawitzův karcinom ledviny, světlobuněčný nádor plic)
- Ve výběžcích astrocytů subpiálně jako corpora amylacea (věkem, bez klinického významu)
- Glykogenózy
Glykogenózy
= geneticky podmíněné poruchy metabolismu glykogenu. Glykogen se v buňkách hromadí ve formě granul.
Na základě specifických enzymatických poruch byly rozděleny do osmi skupin (GSD I-XI). GSD = Glycogen Storage Disease
Metabolismus glykogenu
Dělení
dle umístění hromadění glykogenu:
Hepatické: GSD I, III, IV, VI
- Hepatomegalie
- Hypoglykemie (játra = hlavní zdroj glukózy! mají glukóza-6-fosfatázu)
Myopatické: GSD V, VII
- Hromadění glykogenu ve svalu
- Svalová slabost
- Svalové křeče
- Nekrózy (myoglobinurie)
Ostatní: GSD II
- Postižení jiných orgánů
Jednotlivé typy glykogenóz
GSD I - Von Gierke
= Porucha glukóza-6-fosfatázy
Nejběžnější (nejméně vzácná) GSD
Enzym přítomen v hepatocytech, enterocytech a epitelu proximálního tubulu ledvin: Hromadění G6P -> inaktivace glykogenfosforylázy a aktivace glykogen syntázy -> ↑↑glykogen
- Porušení získávání glukózy z glykogenolýzy a glukoneogeneze -> Chronická hypoglykemie -> adaptace: ↓ insulin, ↑ glukagon, ↑ kortizol
- Laktacidóza (porucha glykoneogeneze)
- Hyperlipidemie (kompenzace hypoglykemie amplifikovaná nízkou hladinou inzulinu)
- Hepatomegalie
- Renální postižení:
- akumulace glykogenu v proximálním tubulu – pars recta (Armaniho zóna)
- nefromegálie
- mnohočetné tubulární defekty (aminoacidurie, glukosurie, hyperfosfaturie…)
- Postižení enterocytů nebylo popsáno
GSD II - Pompe
= Porucha lyzozomální alfa 1,4 glykosidázy (kyselá maltáza)
- Hromadění glykogenu ve svalech (myokard, kosterní sval), játrech, nervový systém (zejm. mícha), sítnice
- Kardiomegalie
- Svalová hypotonie (myopatie + postižení α-motoneuronů)
- Hepatomegalie
- Obvykle oběhové selhání do 2 let
GSD III - Cori / Forbes
= Porucha odvětvovacího enzymu = limitní dextrinóza
- Hepatomegalie
- Hypoglykemie
- Dále: glykogen uložen v mnoha orgánech, myopatie, hyperlipidemie
GSD IV - Andersen
= Porucha větvícího enzymu
- Ukládání nesolubilních nevětvených molekul v játrech - agregace do granul -> corpora amylacea
- Široké fenotypové spektrum, různé formy
- U časných forem do 5ti let cirrhóza -> smrt
GSD V - McArdle
= Porucha svalové glykogen fosforylázy
- Ukládání glykogenu pouze v kosterním svalu (postižení kardiomyocytů nebylo popsáno)
- Progresivní myopatie
- Svalové křeče při námaze
- Možná rhabdomyolýza -> myoglobinurie -> hrozí selhání ledvin
- Trvale ↑CK, laktát nezvýšen ani po anaerobní námaze
GSD VI - Hers
= Porucha jaterní glykogen fosforylázy
- Izolovaná hepatomegalie
- Hypoglykemie – mírná nebo chybí
- Hyperlipidemie, ↑ketolátky
GSD VIII, IX a X - poruchy různých enzymů vedoucí k aktivaci jaterní glykogen fosforylázy byly sloučeny s GSD VI (Hers)
GSD VII - Tarui
= Porucha svalové fosfofruktokinázy
- Běžná u psů, u člověka extrémně vzácná
- Svalové křeče, myoglobinurie
- Enzym je stejný v erytrocytech i ve svalu: hemolytická anemie
GSD XI – Fanconi-Bickel
= Porucha GLUT-2
- Hepatocyty, enterocyty, proximální tubulus ledvin, B-buňky Langerhansových ostrůvku, hypothalamus
- Renální dysfunkce
- Hepatosplenomegalie
- Křivice
Popsáno méně jak 200 případů
