Obecná farmakologie
Z KulanWiki
BIOLOGICKÁ DOSTUPNOST - frakce látky, která se dostane do systémové cirkulace
ovlivňuje jí:
- biotransformace ve střevě a v játrech při 1. průchodu (first-pass efekt)
- rozpustnost látky
- stabilita molekuly
- pH žaludku
grapefruit je slabý inhibitor
léky s vysokou biologickou dostupností se neovlivňují tak snadno
mají menší interindividuální variaci účinku
glykoprotein P - nejvýznamnější transportní protein
DISTRIBUČNÍ OBJEM = množství léčiva v těle / koncentrace léčiva v plazmě
ovlivňuje:
- hydrofilie / lipofilie
- vazba na bílkoviny (vázaná látka = inaktivní)
t1/2 = doba kdy koncentrace léčiva dosáhla 50% koncentrace = 0,7 distribuční objem / clearance
Vazba léčiva na proteiny
hlavně na albumin, β-globulin a kyselé glykoproteiny.
Další specifické (transkortin, transferin, TBG)
albumin má velkou vazebnou kapacitu, 46g / l
pro většinu farmak platí, že v rozsahu terapeutických koncentrac nejsou vazebná místa albuminu zdaleka nasycena.
má rozdílná vazebná místa pro kationty a anionty. Více látek může mít afinitu ke stejnému místu, mohou se vytěsňovat, vznikají lékové interakce.
Látky vázané na proteiny plazmy mají nižší intenzitu účinku a delší trvání účinku - pomaleji se eliminují.
Hypoalbuminémie změní farmakokinetiku léčiv silně vázaných na albumin.
Eliminace léčiv
Játra - velký průtok, hustá síť -> zpomalení toku
fenestrace v endotelu umožňují mimořádně úzký kontakt a intenzivní výměnu látek mezi krví a hepatocyty
+ mikroklky obrácené do Disseho prostoru
lipofilní léčiva přestupují rychleji z krve do hepatocytů a snadněji jsou metabolizovány CYP
pak přestup zpět do krve, nebo do žluči prostřednictvím ABC-transportéru (ATP-binding-cassete transporter)
biotransformace - většinou zvýšení hydrofilie - rozpustnosti ve vodě (moči)
reakce fáze I - změna v molekule původního léčiva (hydrolýza, oxidace, redukce, alkylace, dealkylace) -> CYP
reakce fáze II - vznik konjugátů (s kys. glukuronovou nebo sírovou)
estery se štěpí velice rychle (např. acetylcholin esteráza) (nebo prokain - lokální anestetikum, v krvi se rozloží a nepůsobí jinde než lokálně)
některá léčiva se podávají ve formě esterů pro snažší vstup do organizmu, účinný je až produkt jejich hydrolýzy
Cytochrom P450
nejvíce v játrech a střevní stěně, zprostředkovávají reakci fáze I
jsou to hemové proteiny, enzymy se širokou substrátovou specifitou
četné látky působí jako induktory CYP, některé zvyšují i expresi glykoproteinu P a tak urychlují celou biotransformaci
