Antibiotika
Z KulanWiki
Obsah |
Peniciliny
baktericidní, zejména na bakterie ve fázi množení (dobré na akutní infekce, na chronické už méně)
působí na buněčnou stěnu (= nepůsobí na ty, co stěnu nemají (chlamydie)), u G- musí nejprve projít přes poriny
účinek zejména v extracelulárním prostoru, průnik do buněk je minimální
nejvhodnější užití pro léčbu akutních infekcí v dobře prokrvených tkáních, ev. sepse
NÚ: (netoxická)
- alergie (laktamová skupina reaguje s aminoskupinami proteinů, proti jejichž epitopům vzniká atopická reakce)
- i.v. - flebitidy
- i.m. - bolestivost a infiltráty
- p.o. - GIT obtíže
- u širokospektrých dysmikrobie, predispozice pro postantibiotickou kolitidu
Základní peniciliny:
- Penicilin G - (benzylpenicilin) i.v. na streptokoky, pneumokoky, G+ tyče, neisserie, anaeroby, meningokoková meningitida
- Penicilin V (fenoxypenicilin) - p.o. lék 1. volby u s. pyogenes faryngitidy + středně těžké streptokokové a klostridiové infekce měkkých tkání
- Prokain-penicilin - depotní i.m. (Hoigné syndrom - pseudoanafylaktická reakce) 1,5 MIU - Pendepon
- Benzatin-penicilin - depotní i.m. pro profylaxi streptokokových infekcí, profylaxe revmatické horečky (pendeponizace) 1,5 MIU
-> tonsilitidy, lobární pneumonie, ranné infekce, G+ sepse, syfilis, endokarditida
Dávkování: po 4 - 6 hodinách, při vyšších dávkách kontrolovat renální funkce, nepčekročit jednorázově 10 MIU
- u běžných infekcí 25.000 - 100.000 / kg, po 6 hodinách (angína 1,5 MIU, ersipel 6-12 MIU)
- u inf. endokarditidy 12 - 30 MIU 4 - 6 týdnů
- syfilis 2,5 MIU jednou až vícekrát, neurosyfilis 12 - 24 MIU 10 - 21 dní
Protistafylokokové peniciliny: semisyntetické, odolné proti penicilináze s. aureus a s. epidermidis
- Oxacilin (Prostaphlin i.v., Oxacilin p.o.), úzké spektrum, jen na stafylokokové infekce, otevřené zlomeniny, osteomyelitis, dávkování 2 - 20 g
S rozšířeným spektrem
rozšířené i na G-, hemofily, e. coli, salmonely, shigelly, z G+ navíc enterokoky, listerie, iniciální léčba novorozeneckých meningitid s. agalactiae
2 - 20 g, sinusitidy, mesotitidy, infekce močovách cest, infekce žlučových cest, h. pylori
- Ampicilin - i.v., i.m. - meningitida, sepse a epiglotitida způsobená h. influenzae (neprodukujícím β-laktamázu), proti s. agalactiae, proti l. monocytogenes (v kombinaci s gentamycinem - amp-gent kombo, pro G- pokrytí)
- Amoxicilin - p.o., i.v. - podstatně vyšší vstřebávání, otitis media, akutní sinusitida, akutní exacerbace chronické bronchitidy (Amoclen)
- Piperacilin - na nosokomiální infekce způsobené problémovými patogeny (pseudomonády) i.v.
s inhibitory β-laktamáz (klavulanát, tazobaktam, sulbaktam)
- Co-amoxicilin p.o., i.v. 1 - 4 g (Augmentin, Megamox))
- Co-ampicilin 5 - 12 g
užití: G- nebo smíšené infekce, zejména respirační, močové, infekce malé pánve apod. chirurgická atb clona
Cefalosporiny
vyšší stabilita proti β-laktamázám, ale indukují je silněji (než peniciliny)
postantibiotický efekt na G+
vazba na proteiny -> účinnost jen v ECT, do buněk se nedostane
nejsou dobré na anaeroby, intraceluláry, MRSA, enterokoky, listerie
parenterální užití v nemocniční léčbě u závažných stavů - sepse, meningitidy, bronchopneumonie, uroinfekce
p.o. i ambulantně v léčbě lehčích infekcí dýchacích cest a uroinfekcí
I. generace - G+ (streptokoky + stafylokoky)
- cefazolin i.v. 4 - 12 g, ranné infekce, profylaxe v chirurgii
- cefalexin p.o. 4 g, tonsilitidy, respirační infekce, pyodermie,
II. generace - méně účinné na G+ a více na G- (e. coli a další enterobakterie, hemofily, m. catarrhalis, klebsiela, p. mirabilis, n. meningitidis, n. gonorrhoae)
- cefuroxim i.v., p.o. - respirační infekce, uroinfekce, smíšené komunální infekce, ORL infekce, infekce kůže a měkkých tkání
- cefoxitin i.v., smíšené infekce běžnými komunitními patogeny s účastí anaerobů (perforace střeva)
III. generace ještě více účinná na G- a méně účinné na G+, lepší farmakokinetika a průchod přes BBB
- ceftriaxon - i.v. hnisavé meningitidy, G- sepse, enterobakterie, hemofily, léčba kapavky jednou dávkou, jediný cefalosporin co stačí dávat 1x denně
- cefotaxim - úvodní léčba těžké komunitní pneumonie (komb. s makrolidz / FQ), purulentní meningitida, akutní epiglotitis
- ceftazidim - (Fortum) i.v. - na závažné G- nosokomiální nákazy, sepse, účinek i na pseudomonády a další problémové patogeny
- cefoperazon - (Cefobid) - biliární vylučování (žluč. a GIT infekce), netřeba sledovat renální insuficienci, ale zato JT a hemokoagulaci
- co-cefoperazon - (Sulperazon) + sulbactam
- cefixim - (Suprax) - jediný III co je p.o.
IV. generace - jako I. + III
- cefepim - i.v. max 6 g, smíšené nosokomiální infekce problémovymi patogeny, empirická léčba sepse u imunosuprimovaných když není čas na výsledky kultivace
NÚ:
- alergie (někdy zkříženě na peniciliny)
- vzácně hematotoxicita
- vzácně nefrotoxicita
- vzácně krvácivé projevy
KARBAPENEMY
β-laktamová ATB se širokým spektrem (většinu aerobů i anaerobů)
rezervní antibiotika pro těžké nemocniční infekce
Imipenem - má nejširší spektrum ze všech antibiotik (G+, G-, pseudomonády...) všechny kromě MRSA, některých pseudomonád a mykoplasmat
Meropenem - novější, spektrum stejné, novější s méně MÚ
Aztreonam - monobactam, na všechny G-, včetně pseudomonád, často se používá v kombinaci s vankomycinem nebo klindamycinem, pro pokrytí G+, ale nikdy není lékem první volby
Aminoglykosidy
baktericidní ATB - inhibice syntézy proteinů (30s)
synergismus s β-laktamy i glykopeptidy (někdy se s nimi podává pro usnadnění průniku přes stěnu)
má velkou molekulu - nevstřebává se z GIT -> parenterální podání -> rychlý systémový účinek, špatně prochází přes membrány a slizová pouzdra
omezená účinnost u ložisek infekce, kde klesá pH (nedostatečná perfúze, lokální acidóza)
výrazný postantibiotický efekt
antagonismus s tetracykliny
účinek - primárně na G-
omezeně na G+
(nepůsobí na anaeroby, opouzdřené ani intracelulární)
Použití:
- G- sepse (pro rychlé snížení nálože bakterií)
- rezistentní a obtížně léčitelné infekce (infekční endokarditida, peritonitida), spolu se stěnovými atb (β-laktamy, vankomycin)
- infekce kostí a kloubů, infekce měkkých tkání, močové infekce, brucelóza, tularémie
- p.o. při neinvazivních střevních infekcích (EPEC) nebo při střevní dekontaminaci GIT (spolu s glykopeptidy)
NÚ: - nefrotoxicita + ototoxicita
- nutno dobře hydratovat
- udržovat normokalémii
- nepodávat při renání insuficienci
- raději vysoké dávky krátkou dobu (účinek závisí na vrcholové hladině, ne na době působení)
- nepodávat déle než 2 týdny
- dávkování individuální, závisí na množství ECT
- gentamicin - pseudomonády (+ betalaktam)(lze p.o. dát i gravidním), vhodné monitorovat hladinu v krvi
- streptomycin - vyhrazen pro TBC v kombinaci
- amikacin - rezervní pro léčbu rezistentních kmenů
- neomycin (Framykoin - spolu s bacitracinem)
- tobramycin
Glykopeptidy
baktericidní ATB, inhibuje syntézu buněčné stěny, interferuje s transmembránovým transportem jednotek pro stěnu
úzké spektrum - G+ - včetně MRSA, enterokoků, s. pneumoniae - záložní ATB pro rezistentní bakterie, zvláště sepsí a nosokomiálních infekcí
(nepůsobí na G- ani na intracelulární bakterie, "GlykoPeptidy na Gram Pozitivy")
má velkou molekulu -> i.v. neprostupuje membránami, distribuce odpovídá ECT
má velkou molekulu -> p.o. - nevstřebává se z GIT - terapie klostridiových enterokolitid
Vankomycin - (Edicin) nefrotoxicita, ototoxicita, nutné podávat infuzí velmi pomalu, jinak hrozí vyplavení histaminu - "red man syndrome"
pro prevenci nefrotoxicity většinou stačí dodržovat opatření jako u gentamycinu (hydratace, normokalémie)
měla by se monitorovat hladina vankomycinu v krvi (nabrat před 2., 3. dávkou - kumuluje se)
nasycovací dvka dle distribučního objemu (ne dle GFR), max 2g, často podceňováno
p.o. při léčbě postantibiotické kolitidy (c. dificile), dekontaminace GIT (ale špatný při ileu, neprojde střevem tam kam má)
teikoplanin - dražší a pomalejší, ale méně toxické, dlouhý poločas, stačí jednou za den
Metronidazol
baktericidní, působí na metabolismus mikrobí DNA
výborné vstřebávání z GIT, výborný průnik přes bariéry (malá molekula)
užití:
- anaerobní infekce
- infekce nitrobřišní a měkkých tkání (velké břišní operace pod ATB clonou - lék volby pro b. fragilis)
- ileus (vstřebá se do krve, působí i na a za ileus)
- postATB colitida (c. difficile)
- absces plic nebo mozku
- eradikace h. pylori
NÚ: (obvykle lehké)
- GIT obtíže (nauzea, zvracení, dyspepsie, kovová pachuť v ústech, stomatitida)
- cefalea, závratě, poruchy spánku, deprese
- polyneuropatie při chron. podávání
- leukopenie
- tmavší zabarvení moči
KI: první trimestr, kojení, požívání alkoholu během léčby
Tetracykliny
Doxycyklin
bakteriostatická ATB, působí na ribozomech (30s)
p.o. výborný průnik do tkání, buněk a sekretů
původně široké spektrum (G+, G-, většina anaerobů, spirochety)
nyní četné zkřížené rezistence
užití:
- respirační infekce (atyp. pneumonie)
- negonokokové uroinfekce se susp. chlamydiovou nebo mykoplasmovou etiologií
- některé zoonózy (tularémie, borelióza)
- obecně na intracelulární bakterie (chlamydie, mykoplazmata, rickettsie)
- antimalarikum (v kombinaci s chininem)
NÚ:
- četné GIT obtíže
- fotosensitivita
- superinfekce kandidami
- teratogenní, ani dětem do 8 let (růst a zabarvení zubů, chrupavek)
Chloramfenikol
bakteriostatický až bakteriocidní, působí na 50s ribozomů
široké spektrum běžných komunitních infekcíé, G+, G-, anaeroby
p.o., i.v., i.m., max 3g/denně, dobré vstřebávání z GIT, výborný průnik přes membrány (i přes BBB)
užití:
- první volba u mozkového abscesu (kvůli výbornému průniku přes BBB i pyogenní membránu do mozkové tkáně)
- záložní u hnisavé meningitidy
- záložní u smíšené infekce a sepse vyvolané běžnou flórou (peritonitis)
účinné, ale nebezpečné ATB -> není lékem první volby, ale je rezervní
NÚ:
toxický účinek na kostní dřeň
- časné, reberzibilní, při překročení denní dávky 25 g
- pozdní aplastická anémie - i po několika měsících, ireverzibilní, nezávislý na dávce, četnost 1 : 25.000 - 1 : 50.000
Herxeimerova reakce při břišním tyfu (náhlý rozpad mnoha G- bakterií a zaplavení organizmu endotoxinem)
inhibuje metabolizmus řady léčiv (warfarin, fenytoid, tolbutamid, chlorpropamid) -> zvyšuje jejich toxicitu
KI v graviditě (gray baby syndrome), novorozenci
Makrolidy
bakteriostatická ATB, působí na ribozomech (50s), blokáda posunu
původně široké spektrum, hlavně G+, ale jsou již časté rezistence (zkřížená, částečně i s linkosamidy)
vylučování na povrch sliznic několik týdnů, změna flory a indukce rezistence
dobré na intraceluláry
užití: - lehčí infekce
- respirační infekce (tonsilitis, mesotitis, sinusitis)
- mykoplazmata - lék 1. volby u mykoplazmové pneumonie (roxythromycin)
- streptokoky
- pneumokoky
- branhamely
- hemofily
- legionely
- chlamydie
- negonokokové uroinfekce s předpokládanou chlamydiovou nebo mykoplazmovou etiologií
- h. pylori, c. jejuní
- mírné až středně závažné infekce kůže a měkkých tkání
neúplné vstřebávání, metabolizace v játrech (exkrece žlučí), výborný průnik do tkání i buněk i do slizničních sekretů, (ve tkáních až 50x vyšší koncentrace než v plazmě), neproniká do MMM
vzhledem k jaterní metabolizaci možné interakce s jinými léky - vhodné monitorovat (digoxin, teofylin)
účinek nezávislý na koncentraci
oblíbená ATB, dobrá snášenlivost, užívání v 1-2 denních intervalech
erytromycin - NÚ - GIT obtíže, ev. hepatotoxicita, příliš se nepoužívá
roxythromycin- na intracelulírní patogeny - lék 1. volby u mykoplazmat, u legionelové pneumonie, u kampylobakterové infekce, chlamidiové infekce, profylaxe a léčba černého kašle a záškrtu, bacilární angiomatóza (vaskulární postižení kůže a útrob u AIDS pacientů (bartonella henselae)), ureaplazmová uretritida
klaritromycin (Klacid) - navíc účinný proti atypickým mykobakteriím, jediný se nepodává v těhotenství (angiogeneze), dává se téměř vždy když je alergie na peniciliny
azithromycin - dlouhý poločas, vysoké koncentrace ve tkáních (stačí podat 1x denně tři dny po sobě a dávka vystačí na 10 dní)
Fluorochinolony
baktericidní, ovlinňují metabolismus DNA (gyráza)
snadný vznik rezistencí
dobré vstřebávání, systémový účinek (nejen v moči)
výborná tkáňová dostupnost, dobrý průnik přes membrány do buněk
užití:
primárně na G- (e. coli, neisserie, hemofily)
- uroinfekce (chlamydie, kapavka) - močová dezinficiencia, GIT infekce (bakteriální gastroenteritida)s dalšími generacemi se rozšiřují i na pseudomonády, stafylokoky a intracelulární bakterie
- infekce dýchacích cest (legionelly)
- zoonózy (tularémie, brucelóza)
- septické stavy
- infekce kostí, kloubů a měkkých tkání
- jednorázové léčení kapavky
neměly by se dávat na běžné infekce močových cest, uretritidy, gastroenteritidy, kolitidy, ani sepse
D: p.o. 200 - 750 mg 2x denně 1 hodinu před jídlem
ciprofloxacin - (Ciphin) II. generace - infekce močových cest, prostatitida, G- infekce dolních cest dýchacích, osteomyelitida a otitis externa způsobená pseudomonádou, účinný skoro na všechny bakteriální enteritidy (enterobakterie)
norfloxacin - II. generace - infekce močových cest
ofloxacin - lepší vstřebávání z GIT, delší poločas (á 12 h), méně se metabolizuje, méně se vylučuje močí (lepší na uroinfekce)
levofloxacin - "respirační" i na pneumokoky a streptokoky, záložní (při respiračních infekcích rezistetních na makrolidy a peniciliny), odvozen od ofloxacinu
moxifloxacin - stafylokoky, streptokoky, anaeroby, respirační onemocnění 1x denně, vhodný na uroinfekce, na prostatitidu
NÚ: většinou lehké - GIT - anorexie, nauzea, zvracení, alergie, fotosensibilizace, ruptury šlach, interakce s jinými léky (warfarin). Závratě, halucinace (hlavně u starých pacientů)
KI: gravidita a věk do 18 (poškození růstu kostní chrupavky)
Kotrimoxazol
sulfometaxozol : trimetoprim (5:1) (Biseptol...)
- trimetoprim - chemoterapeutikum inhibující metabolismus kys listové bakterií
- sulfametaxol - (sulfonamid) inhibuje metabolismus kys. listové ještě jiným způsobem
-> inhibiror kys. listové (růstový faktor bakterií)
výborné vstřebávání i průnik do tkání, transport albuminem, vylučuje se močí
užití:
- pneumonie způsobené pneumokoky, hemofily, pneumocystami , b. catarrhalis
- uroinfekce
- těžší průjmy (salmonely, shigelly), profylaxe cestovatelských průjmů
- lék volby pro: y. enterocolica, aeromonas, b. cepacia, pneumocystitis carini (častá u AIDS)
NÚ: (časté)
- GIT obtíže
- fotosensitivita
- poruchy krvetvorby
- mírné poruchy CNS (závratě bolesti hlavy, parestezie)
KI: gravidita, kojení, porucha ledvin
Linkosamidy
Klindamycin, Linkomycin
bakteriostatické ATB (indikace spíše u subakutních až chronických infekcí)
působí na ribozomech na 50s
má dobrý průnik do tkání (až na kost) i do fagocytů
účinek: úzkospektrá (nepůsobí na G-)
- anaeroby
- streptokoky
- stafylokoky
- toxoplasmóza, malárie, amébóza
užití:
- pyodermie
- erysipel
- ranné infekce
- DIA noha
- odontogenní infekce
- tonsilitida + peritonsilární absces (břišní operace)
- aspirační pneumonie
- osteomyelitida
NÚ: GIT obtíže, psudomembranózní kolitida (toxiny c. dificile), alergie
netoxické přípravky, lze podat v graviditě
Kolistin
(= polymyxin B)
baktericidní peptidové ATB
poškozují cytoplasmatickou membránu bakteriálních buněk (působí jako kationické detergenty)
p.o. se nevstřebává, bariérami prochází špatně
vylučuje se močí
Užití:
záložní ATB pro léčbu závažných rezistních G- infekcí (včetně p. aeruginosa)
NÚ:
- nefrotoxicita
- neurotoxicita - periferní parestezie, závratě, snížení svalového tonu
Rifampicin
Makrocyklické ansamycinové ATB
baktericidní na rostoucí bakterie
účinek: inhibice syntézy bakt. RNA, inhibice DNA dependentní RNA polymerázy
širokospektrý - chlamidie, legionely, mykobakterie, s. aureus (včetně MRSA), s. epidermidis, n. meningitidis, h. influenzae
užití - zejména u tuberkulózy, dále endokarditidy, osteomyelitidy, legionely, lepra, rezistentní stafylokoky, většinou v kombinaci s jiným ATB
Farmakokinetika - distribuce i skrz BBB, metabolizace játry, vylučování žlučí
podávání - p.o. po 8 hodinách
NÚ - hepatotoxicita, potencuje CYP - řada interakcí
barví moč, sliny, slzy a pot oranžově
rezistence vzniká velmi rychle (už během léčby) - vhodné kombinovat s dalšími ATB
Linezolid
inhibitor proteosyntézy, ze skupiny oxazolidinonů
účinný na G+ včetně rezistentních (MRSA, VRE, VISA, rezistentní koaguláza-negativní stafylokoky a pneumokoky rezistentní k penicilinu)
Zyvoxid
